高麗

(臨潁縣人民醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 臨潁 462600)

慢阻肺全稱為“慢性阻塞性肺疾病”，是一種以持續(xù)性氣流受限為主要特征的疾病，病情多呈進(jìn)行性發(fā)展，以氣促、憋喘、胸悶、咳嗽為主要表現(xiàn)；慢阻肺急性加重期(AECOPD) 是指患者在短時間上述臨床表現(xiàn)呈進(jìn)行性加重，日常癥狀持續(xù)性惡化，并且需要改變基礎(chǔ)用藥治療的階段?；颊咴诎l(fā)病的早期階段主要以氣道的慢性炎癥為主，而隨著病癥的加重、病情的惡化，患者的小氣道會逐漸狹窄閉塞，這使得患者通氣功能受限，其肺組織發(fā)生不可逆的損傷，癥狀嚴(yán)重者還會發(fā)展為右心衰竭。因此積極地控制患者氣道炎癥，改善其通氣功對阻礙患者病情惡化，避免其病情加重有重要意義。目前，糖皮質(zhì)激素是抑制慢阻肺患者氣道炎癥最常見的藥物，布地奈德霧化吸入治療在抑制慢阻肺急性加重期患者氣道炎癥，改善通氣功能方面更是效果顯著。但有研究發(fā)現(xiàn)，長時間使用激素類藥物治療會使得患者產(chǎn)生不同程度的耐藥性，影響治療效果。特布他林屬于一種選擇性的β2 受體激動劑，具有松弛支氣管平滑肌，抑制炎性遞質(zhì)釋放的功效。已有研究證實(shí)，布地奈德聯(lián)合條特布他林霧化吸入治療的方式已在支氣管哮喘急性發(fā)作患者中取得顯著療效，在不影響患者治療及恢復(fù)的同時更可以保障治療的安全性，臨床應(yīng)用價值顯著。對此，本研究選取臨潁縣人民醫(yī)院收治的51 例AECOPD 患者給予布地奈德聯(lián)合條特布他林霧化吸入治療，觀察兩種藥物聯(lián)合治療對患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)和炎性因子的影響，評價聯(lián)合治療的安全性和有效性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象來源于2019年10月至2021年10月本院收治的慢阻肺急性加重期患者。經(jīng)患者知情同意后納入符合上述標(biāo)準(zhǔn)者102 例，經(jīng)隨機(jī)排列法分為參照組(N=51) 和研究組(N=51)，兩組資料經(jīng)比較顯示差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會批準(zhǔn)。見表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)，±s]

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 符合AECOPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2) 均處于急性加重期；(3)研究對象年齡均在18 歲以上；(4)對治療用藥無過敏跡象。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 合并原發(fā)性肝腎、心肺等重要臟器病變；(2)穩(wěn)定期患者；(3)合并其他呼吸系統(tǒng)病變；(4)患有精神疾病的患者；(5) 存在自身免疫系統(tǒng)病變者。

1.2 方法

所有患者均給予對癥治療，大致包括止咳、平喘、化痰和抗感染等。在此基礎(chǔ)上，參照組給予AstraZeneca Pty Ltd 生產(chǎn)的吸入用布地奈德混懸液(批準(zhǔn)文號：H20140474；規(guī)格：2 mL∶0.5 mg) 治療，設(shè)備選用歐姆龍OMRON 壓縮式吸入器(遼械注準(zhǔn)：20152080044；型號：NE-C30)，以2 次/d、0.25～0.5 mg/ 次的劑量進(jìn)行霧化吸入治療。

研究組在參照組基礎(chǔ)上繼續(xù)給予由AstraZeneca AB生產(chǎn)的硫酸特布他林霧化吸入用溶液(批準(zhǔn)文號：H20140108；規(guī)格：2 mL∶5 mg)，以2 次/d，1 mL/ 次的劑量霧化吸入治療，治療時長控制在15～20 min。

兩組患者均持續(xù)治療1 周，叮囑患者每次霧化吸入治療后采用白開水漱口、按時刷牙，注意個人口腔清潔。

1.3 觀察指標(biāo)

(1) 比較兩組治療前和治療1 周后炎性因子、血?dú)夥治鲋笜?biāo)和肺功能。采集患者空腹靜脈血液5 mL，以3 000 r/min 的速度離心15 min，離心半徑10 cm，分離出想血清經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定降鈣素原(PCT)，經(jīng)免疫比濁法測定患者超敏C 反應(yīng)蛋白水平(hs-CRP)；采集患者動脈血液1 mL，于標(biāo)本采集后15 min 內(nèi)送檢，測定患者動脈氧分壓(PaO) 和動脈二氧化碳分壓(PaCO) 水平。

(2) 采用科時邁COSMED 肺測試儀(國械注進(jìn)：20172216108；型號：Quark PFT ergo) 測定患者的最大呼氣流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1 s 用力呼氣容積(FEV1) 和最大呼氣中期流速(MMEF)。(3) 比較兩組療效。(4) 記錄患者藥物治療期間的不良反應(yīng)，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)患者治療前后癥狀改善情況評價其治療效果，以治療后臨床癥狀全部消失、呼吸通暢，肺功能指標(biāo)明顯改善代表顯效；以治療后臨床癥狀有所改善，呼吸困難癥狀和肺功能指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)代表有效；以未滿足上述標(biāo)準(zhǔn)者代表無效。比較兩組治療有效率，治療有效率=(顯效例數(shù)+ 有效例數(shù))/ 總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組炎性因子和血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

兩組治療前炎性因子和血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)；兩組治療后PCT、hs-CRP和PaCO水平均低于本組治療前，PaO水平高于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)；研究組治療后PCT、hs-CRP 和PaCO水平均低于參照組，PaO水平高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組炎性因子和血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較(±s)

2.2 兩組肺功能比較

兩組治療前肺功能指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)；兩組治療后肺功能指標(biāo)水平高于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)；研究組治療后肺功能指標(biāo)水平高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組肺功能比較(±s)

2.3 兩組治療有效率比較

研究組治療有效率(92.16%)高于參照組(74.51%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療有效率比較[n(%)]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

慢阻肺是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，好發(fā)于中老年群體，且近年來慢阻肺的發(fā)病率逐年升高。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，慢阻肺的發(fā)生和發(fā)展與氣道及肺部炎性反應(yīng)增強(qiáng)有著密切的聯(lián)系。受氣道反復(fù)感染的影響，會刺激炎性細(xì)胞釋放大量炎性介質(zhì)來破壞患者肺部組織結(jié)構(gòu)，加之受氣候變化等刺激的影響，會直接導(dǎo)致慢阻肺急性發(fā)作，威脅患者的生命安全，降低其生活質(zhì)量。目前，臨床治療慢阻肺加重期患者時多選用抗菌、抗感染類藥物，進(jìn)而達(dá)到抑制炎性因子釋放，減輕氣道水腫的作用，但常規(guī)的抗感染藥物在改善患者肺功能方面效果并不理想。對此，有研究提出使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，但長期治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)，又會影響患者的用藥安全。故而本研究在糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上繼續(xù)給予特布他林聯(lián)合治療。

經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后PCT 和hs-CRP 水平均低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)，在邢振川的研究中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合采用布地奈德和特布他林治療的觀察組治療7 d 后的PCT 水平也低于采用布地奈德單獨(dú)霧化治療的對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)，二者研究結(jié)果大致相同。其中PCT 屬于一種無激素活性的糖蛋白，在人體內(nèi)含量較少且性質(zhì)穩(wěn)定，但當(dāng)感染發(fā)生后，患者機(jī)體內(nèi)的PCT 水平會驟然上升，誘發(fā)過度的炎癥反應(yīng)會損傷人體的肺組織；hs-CRP 作為一種非特異性標(biāo)記物，相較于C 反應(yīng)蛋白(CRP) 而言，其在反映機(jī)體炎癥程度方面更具優(yōu)勢。而上述指標(biāo)在經(jīng)兩種藥物聯(lián)合治療后水平明顯下降，由此可見，聯(lián)合治療可以有效降低患者機(jī)體炎性因子水平。究其原因可以發(fā)現(xiàn)，布地奈德作為臨床常見的糖皮質(zhì)激素，具有抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，減少組胺釋放，減輕呼吸道對乙酰甲膽堿反應(yīng)程度的作用，進(jìn)而可有效促進(jìn)或者支氣管收縮物質(zhì)的合成及分泌。但長期大劑量地使用布地奈德治療而產(chǎn)生的不良反應(yīng)會影響患者治療的依從性，導(dǎo)致整體療效并不理想。

特布他林屬于一種選擇性的β2 受體激動劑，不僅可以有效抑制內(nèi)源性遞質(zhì)及遞質(zhì)所引起的水腫癥狀，舒緩支氣管平滑肌，有利于解除氣道痙攣癥狀，而且還具有較高的親水性，經(jīng)霧化吸入的方式可以在短時間內(nèi)發(fā)揮顯著的功效，與布地奈德聯(lián)合治療更發(fā)揮顯著的協(xié)同增效作用，進(jìn)一步降低機(jī)體的炎癥反應(yīng)。與此同時，本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組治療后PEF、FVC、FEV1、MMEF和PaO水平均高于參照組，PaCO水平低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)，該研究結(jié)果與陳元菁研究結(jié)果大致相同。由此表明，布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療可以有效促進(jìn)患者肺功能水平提高，改善患者的通換氣功能。分析其原因，布地奈德可以減輕患者氣道黏膜水腫的情況，緩解支氣管痙攣的同時解除氣道高反應(yīng)性，有效改善患者的通換氣功能；而特布他林則有助于氣管平滑肌舒張，發(fā)揮擴(kuò)張支氣管的功效，并且還具備見效快，作用時間長的優(yōu)勢，二者聯(lián)合治療更有利于促進(jìn)肺功能的改善。

本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組治療有效率(92.16%) 高于參照組(74.51%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)，這與代巖的研究結(jié)論基本一致。由此表明，布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療的方式在保證治療效果的同時減少不良反應(yīng)的發(fā)生，保障患者治療的安全性和有效性，推測其原因可能與霧化吸入治療的方式有關(guān)，可以直接將藥物霧化為更小的分子，保障藥物直達(dá)病灶的同時還可以提高局部藥物活性，確保治療效果的同時減少因靜脈或口服給藥方式而形成的不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用優(yōu)勢顯著。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療AECOPD 患者可以有效降低機(jī)體炎性因子水平，提高患者肺功能，改善其通換氣功能，在保障治療效果的同時不會增加不良反應(yīng)，臨床治療效果顯著。