張慧芳，張迎春

(1.平頂山市計劃生育科學技術研究所 藥劑科，河南 平頂山 467000；2.平頂山市計劃生育科學技術研究所 不孕不育科，河南 平頂山 467000)

不孕癥是近年來最常被提及的公眾健康問題，其發(fā)病率呈逐年遞增的趨勢，有望成為繼腫瘤和心血管疾病后人類第三大疾病，疾病的影響力更呈蔓延式擴展，不僅對患者的個人生活及家庭幸福造成嚴重的影響，更對國家或地區(qū)的生殖健康狀況和社會發(fā)展等方面帶來難以估量的負面影響。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，女性不孕的主要原因與排卵障礙有關，該因素占比近25%～30%，而導致患者排卵障礙的主要原因與精神緊張、過度勞累、卵巢疾病有關，上述因素會造成機體內(nèi)分泌紊亂，影響患者卵泡發(fā)育、成熟及排出，即使存在部分卵泡排出，仍存在黃體功能不全的情況。促排卵藥物可以有效刺激下丘腦-垂體-卵巢軸，促進卵泡的生長發(fā)育，但藥物帶來的副作用仍會增加自然流產(chǎn)、異位妊娠、多胎甚至是胎兒先天性畸形的風險。相比之下，祖國醫(yī)學在治療該疾病時以整體觀念、辨證論治為基本特點，以沖任功能正常為治療目標，具有辯證準確、療效肯定及安全性高的特點，可以為患者受孕提供最佳的生理狀態(tài)。本研究現(xiàn)選取平頂山市計劃生育科學技術研究所收治的62 例排卵小不孕癥患者為研究對象，旨在分析中藥治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 兩組一般資料比較

選擇本院2020年2月至2021年12月收治的62 例排卵障礙性不孕癥患者為研究對象展開研究。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準。

納入標準：(1) 符合西醫(yī)和中醫(yī)的診斷標準，癥屬腎虛肝郁型；(2) 經(jīng)B 超監(jiān)測、基礎體溫記錄以及血尿孕酮測定結(jié)果證實為排卵障礙；(3)年齡20～40 歲，仍有生育需求的女性；(4) 配偶檢查一切正常；(5)經(jīng)腹腔鏡檢查至少有1 側(cè)輸卵管暢通。

排除標準：(1) 先天生殖道畸形或卵巢發(fā)育不全者；(2) 其他因素引發(fā)的不孕；(3) 重要臟器功能病變者；(4) 精神疾病者；(5) 臨床資料不完整者；(6) 配合度較低者。

回顧性分析研究對象的臨床資料，根據(jù)治療方式不同分為對照組(N=31) 和試驗組(N=31)，兩組資料經(jīng)比較提示＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)，±s]

1.2 方法

對照組給予常規(guī)西藥治療，選用高特制藥有限公司生產(chǎn)的枸櫞酸氯米芬片(注冊證號：H20140688；規(guī)格：50 mg*10 s) 進行治療，于患者經(jīng)期的第5 d 開始服藥，1 次/d、50 mg/ 次；10 d 后如果沒有排卵，則將藥量增加至100 mg/ 次，同時指導患者同房。

試驗組在對照組基礎上給予排卵湯進行治療，方劑主要成分包括：熟地20 g，山藥15 g，川斷12 g，覆盆子、枸杞、菟絲子、女貞子、山萸肉、黃精、仙靈脾、生地、甘草、白芍各10 g，1 劑/d，以1 000 mL 清水煎制，濃縮成500 mL 藥汁，分早晚兩次溫服，服藥期間忌食生冷以及辛辣刺激的食物，禁飲酒、咖啡和茶。

兩組患者均連續(xù)服藥3 個月。

1.3 觀察指標

(1) 參考中醫(yī)診斷標準對患者頭暈耳鳴、腰膝酸痛、經(jīng)行小腹疼痛拒按、月經(jīng)量少、經(jīng)有血塊、經(jīng)血色淡暗或紫黑、性欲減退、神疲乏力、小便頻數(shù)而清以及婚后不孕等癥狀進行量化積分，分別采用0 分、2 分、4 分、6 分表示癥狀的無、輕度、中度和重度，比較兩組治療前和治療3 個月后中醫(yī)證候積分差異。(2) 分別于患者治療前和治療3 個月后經(jīng)超聲監(jiān)測患者的卵巢功能，記錄患者優(yōu)勢卵泡直徑、優(yōu)勢卵泡個數(shù)以及卵泡期及黃體期的子宮內(nèi)膜厚度，比較兩組差異。(3) 分別于治療前和治療3 個月測定患者的黃體功能，采集空腹肘靜脈血液5 mL，以3 500 r/min 離心10 min 后利用放射免疫法測定患者睪酮、黃體生成素、雌二醇和卵泡刺激素水平，比較兩組間的差異。(4) 采用尼莫地平法，根據(jù)患者治療前后中醫(yī)證候積分計算其療效指數(shù)，以療效指數(shù)≥90%表示治愈，以療效指數(shù)在65%～89% 表示顯效，以療效指數(shù)在45%～64% 表示有效，以療效指數(shù)≤44% 表示無效，以前三者相加的百分比表示有效率，比較兩組差異。(5) 記錄患者不良反應發(fā)生情況，比較兩組發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較

兩組治療前中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)；治療后，兩組中醫(yī)證候積分均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)；且試驗組治療后中醫(yī)證候積分水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s) 單位：分

2.2 兩組卵巢功能比較

兩組治療前卵巢功能各項指標比較差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)；治療后，兩組卵巢功能各項指標水平均優(yōu)于本組治療前，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)；且試驗組治療后優(yōu)勢卵泡個數(shù)、優(yōu)勢卵泡直徑以及卵泡期及黃體期的子宮內(nèi)膜厚度水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組卵巢功能比較(±s)

2.3 兩組黃體功能比較

兩組治療前黃體功能各項指標比較差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)；治療后，兩組睪酮、黃體生成素和卵泡刺激素水平均低于本組治療前，雌二醇水平高于本組治療前，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)；且試驗組治療后睪酮、黃體生成素和卵泡刺激素水平均低于對照組，雌二醇水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組黃體功能比較(±s)

2.4 兩組治療效果比較

試驗組治療有效率(93.55%)高于對照組(74.19%)，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表5。

表5 兩組治療效果比較[n(%)]

2.5 兩組不良反應發(fā)生率比較

試驗組不良反應發(fā)生率(12.90%) 低于對照組(38.71%)，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學認為，排卵障礙性不孕癥是由多種因素引起的內(nèi)分泌腺失調(diào)所致，臨床主要采用輔助生殖技術或者促排卵藥物進行治療，其中輔助生殖技術價格昂貴，普通家庭難以承受，而促排卵藥物雖然可以促進排卵率的提高，但卻無法保障排出的卵子質(zhì)量，長期服用還容易引起多胎妊娠等不良反應，治療安全性和有效性受到影響。中醫(yī)對于不孕癥的研究已形成其獨特的理論體系，各醫(yī)家醫(yī)派學術觀點更認為，排卵障礙性不孕癥發(fā)病的主要原因與腎虛、肝郁、痰濕和血瘀有關。腎為生殖之本，肝為女子先天，肝腎同源，因此在治療時需以補腎為本、兼以疏肝、輔以調(diào)經(jīng)。

枸櫞酸氯米芬作為一線促排卵藥可以直接通過刺激促性腺激素的分泌來誘導排卵，但鑒于患者體內(nèi)雌激素水平較低，仍會造成患者宮頸黏液黏稠，抑制其子宮內(nèi)膜的生長，影響精子穿過，故而單一治療的臨床效果相對有限。而中醫(yī)認為，月經(jīng)正常則陰陽平衡，沖任通盛，胞宮貯藏疏泄功能正常，卵泡隨其節(jié)律而發(fā)育良好，適時排除受孕。因此，對于腎虛肝郁型排卵障礙性不孕癥患者應給予補腎疏肝、調(diào)理沖任的中藥治療。

經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，試驗組治療后中醫(yī)證候積分水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。由此可見，在常規(guī)西藥治療基礎上聯(lián)合排卵湯治療可以有效改善患者的癥狀表現(xiàn)。究其原因可以發(fā)現(xiàn)，排卵湯中的熟地黃味甘、性微溫，是滋補肝腎陰血的重要藥物，是本方劑的君藥，重用熟地黃可以發(fā)揮滋補腎陰、養(yǎng)精益髓的功效。山藥、山萸肉、菟絲子、枸杞子、川斷、仙靈脾六味藥材為臣藥，其中山藥健脾益氣、補腎澀精，山萸肉補益肝腎、滋養(yǎng)精血，二者與熟地黃合用可以增強健脾補腎的功效；川斷溫補肝腎、調(diào)理沖任，仙靈脾補腎壯陽的、祛風除濕，二者合用可以增強補腎助陽的功效；加上菟絲子和枸杞子可以充分發(fā)揮益腎固精，陰陽同補的功效。覆盆子、女貞子、黃精、白芍共為佐藥，其中白芍養(yǎng)血柔肝，覆盆子滋養(yǎng)肝腎、收斂固澀；女貞子善清虛熱，補益肝腎之陰，黃精味甘、性平，是補脾的良藥，具有補腎益精、益陰潤燥的功效四味中藥合用共奏補益肝腎、益陰潤燥的功效。生地、甘草均為使藥，其中生地味甘苦、性寒，是滋陰、清熱、涼血的要藥，可以有效緩解補藥滋膩之性，而甘草調(diào)和諸藥；使得全方共奏補腎填精、疏肝理氣、調(diào)理沖任的作用，從而有效改善患者的臨床癥狀。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗組治療后優(yōu)勢卵泡個數(shù)、優(yōu)勢卵泡直徑以及卵泡期及黃體期的子宮內(nèi)膜厚度水平均高于對照組，睪酮、黃體生成素和卵泡刺激素水平均低于對照組，雌二醇水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。由此表明，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎上聯(lián)合補腎調(diào)經(jīng)方劑聯(lián)合治療可以有效改善患者的卵巢功能和黃體功能。經(jīng)現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，熟地黃中的有效成分熟地黃多糖可以有效改善人體的造血功能，提高腦組織的抗氧化能力；山藥中的薯蕷皂苷是女性荷爾蒙的重要物質(zhì)，可以有效增加機體代謝量；枸杞子更可以增加女性垂體和卵巢重量，有效改善女性內(nèi)分泌功能；而菟絲子水提取物可以有效調(diào)和卵巢細胞因子水平，其酮類成分更會產(chǎn)生類似刺激樣的功能，增加垂體的反應性和卵巢人絨毛促性腺激素受體的親和力，從而促進卵泡的發(fā)育；女貞子可以有效增強免疫功能、升高白細胞水平，發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用；黃精中含有的甾體皂苷、氨基酸等成分則可以發(fā)揮顯著的抗衰老和抗氧化功效；而仙靈脾則可以增強下丘腦—垂體—性腺軸及腎上腺皮質(zhì)軸，胸腺軸等內(nèi)分泌系統(tǒng)的分泌功能，提高血漿睪酮含量。故而上述中藥聯(lián)合治療可以有效改善機體的內(nèi)分泌系統(tǒng)，增強患者抵抗力的同時調(diào)節(jié)機體的激素水平，促進卵巢功能和黃體功能的恢復。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗組治療有效率(93.55%) 高于對照組(74.19%)，不良反應發(fā)生率(12.90%) 低于對照組(38.71%)，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。由此表明，在常規(guī)西藥治療基礎上聯(lián)合中藥治療具有較高的安全性和有效性，推測其原因可能與藥物治療的協(xié)同作用有關。本研究選用的排卵湯具有調(diào)節(jié)機體激素水平，具有改善卵巢和黃體功能的作用，可以有效彌補枸櫞酸氯米芬在機體激素水平較低情況下治療的局限性，充分發(fā)揮標本兼治、協(xié)同增效的作用，從而進一步提高患者的治療效果。與此同時，西醫(yī)在治療時重點關注癥狀改善情況，而中醫(yī)則更加注重辨證論治、遵循理法方藥的原則，既可以確保處方中的每一味藥材均構(gòu)成一個有機的功效整體，也可以有效彌補西醫(yī)在治療上所達不到的功效，彼此間取長補短，在提高療效的同時減少不良反應的發(fā)生，保障患者治療的安全性，凸顯聯(lián)合治療的顯著優(yōu)勢。

綜上所述，中藥治療排卵障礙性不孕癥患者具有較高的安全性和有效性，改善患者的臨床癥狀的同時調(diào)節(jié)機體的卵巢功能和黃體功能，臨床治療優(yōu)勢顯著。