王長(zhǎng)成

[睢縣中醫(yī)院 內(nèi)分泌(糖尿病)科，河南 商丘 476900]

近年來(lái)，人們的飲食結(jié)構(gòu)及日常習(xí)慣等均發(fā)生了較大變化，糖尿病的發(fā)病率也呈現(xiàn)增加的趨勢(shì)。糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN) 是糖尿病患者常見的并發(fā)癥之一，也是影響糖尿病患者日常生活質(zhì)量的主要原因，患者的主要表現(xiàn)為遠(yuǎn)端肢體感覺(jué)功能障礙及神經(jīng)受損，臨床因DNP 的致殘率較高，因此人們對(duì)DPN 的治療也越來(lái)越重視。由于DPN 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前臨床在DPN的治療上尚無(wú)特效方案。西醫(yī)主要通過(guò)藥物控制DPN 患者的血糖、阻斷神經(jīng)病變、疼痛，藥物選擇對(duì)癥支持治療為主。以用藥以改善神經(jīng)功能和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物為主，例如甲鈷胺、貝前列素鈉、硫辛酸等。而在治療上常用的干預(yù)藥物種類多樣，例如有降糖藥、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物、醛糖還原制劑、抗血小板聚集、微循環(huán)制劑、抗自由基制劑等，上述藥物臨床對(duì)DPN 患者的病情雖在不同程度上有所改善，但治療效果并不顯著，且不良反應(yīng)多，長(zhǎng)期治療效果差，療效不穩(wěn)定且花費(fèi)昂貴等問(wèn)題。不同于西醫(yī)“局部著手治療”的理念，中醫(yī)在治療DPN 患者時(shí)，則是以“整體觀念”為指導(dǎo)，從全局考慮，該觀念不僅能有效地改善DPN 患者的臨床癥狀以及生活質(zhì)量，還能極大地提高其神經(jīng)傳導(dǎo)速度，有助于調(diào)節(jié)患者機(jī)體平衡，治愈效果好且患者的不良反應(yīng)非常小。因此，中醫(yī)治療DPN 的方式越來(lái)越受到人們的重視。DPN 在中醫(yī)學(xué)中屬于“痹癥”的范疇，在治療方案選擇上較為靈活，常見的包括中藥湯劑內(nèi)服、外敷、針灸治療等，近年來(lái)已經(jīng)取得了較多建樹。本文就中藥湯劑內(nèi)服治療DPN 對(duì)患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響進(jìn)行了研究評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象選取為2020年2月至2021年4月睢縣中醫(yī)院收治的88 例糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN) 患者，采用數(shù)字表法將以上患者進(jìn)行隨機(jī)分組，對(duì)照組44 例包括男性23 例，女性21 例；平均年齡(55.2±9.1) 歲；糖尿病平均病程(12.5±3.1)年。觀察組44 例包括男性24例，女性20 例；平均年齡(55.9±8.8) 歲；糖尿病平均病程(12.1±3.4)年。兩組患者的基本資料可比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。本次研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 根據(jù)2009年中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌醫(yī)師分會(huì)制定的《糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\療規(guī)范》符合DPN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2) 在中醫(yī)辨證中，患者屬氣虛血瘀型或陰虛血瘀型；(3) 結(jié)局指標(biāo)為神經(jīng)傳遞速度、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、磷髓脂堿性蛋白等神經(jīng)生長(zhǎng)因子；(4) 患者知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 合并嚴(yán)重臟器功能不全者；(2) 合并免疫功能疾病或惡性腫瘤者；(3)妊娠或哺乳期婦女；(4)患有嚴(yán)重精神疾病者；(5) 結(jié)局指標(biāo)不完整或無(wú)法提取有效的結(jié)局指標(biāo)數(shù)據(jù)者。

1.3 治療方法

給予兩組患者進(jìn)行常規(guī)的糖尿病綜合治療，并執(zhí)行相同的指導(dǎo)方案，控制飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，根據(jù)患者的血糖、血壓及血脂情況，可選擇口服降糖藥或?qū)颊哌M(jìn)行注射胰島素來(lái)控制患者的血糖升高，并對(duì)患者給予降壓及降脂治療。待患者血糖控制良好后，給予相應(yīng)的藥物治療。

對(duì)照組給予甲鈷胺(蘇州愛美津制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051774，規(guī)格：0.5 mg/ 片)0.5 mg/ 次，3次/d 口服；觀察組則在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上，給予益陰消渴方治療，主要方藥組成為黃芪30 g，太子參、玄參、黨參、枸杞、麥冬各20 g，沙參、川芎、當(dāng)歸、地龍各15 g，桑寄生、雞血藤各12 g，川牛膝10 g、炙甘草6 g，以上藥物水煎500 mL，1 劑/d，分早晚兩次溫服。

兩組患者均連續(xù)用藥8 周。

1.4 評(píng)價(jià)方法

對(duì)比兩組患者的臨床療效，應(yīng)用肌電圖儀對(duì)比治療前后兩組患者的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度進(jìn)行測(cè)量記錄，并分析其差異性。

對(duì)比治療前后兩組患者的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、磷髓脂堿性蛋白等神經(jīng)生長(zhǎng)因子變化情況。抽取治療前后，兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min 離心10 min，分離血清進(jìn)行檢測(cè)，使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行檢測(cè)。

對(duì)比兩組患者癥狀積分，治療后下降超過(guò)2/3 則視為顯效；積分下降在1/3～2/3 視為有效；否則視為無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，觀察組患者中，顯效為22 例、有效為19 例、無(wú)效為3 例，治療有效率為93.2%(41/44)，而對(duì)照組患者中的顯效、有效、無(wú)效分別為12 例、23 例、9 例，治療有效率僅為79.5%(35/44)。因此，相較于給予甲鈷胺治療的對(duì)照組，觀察組患者的治療有效率顯著提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

治療前，兩組患者的MCV 和SCV 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療后，兩組患者的正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MCV、SCV 均提高，但觀察組提升幅度均明顯高于對(duì)照組，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(±s)

2.3 兩組患者治療前后的相關(guān)神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平比較

治療前，兩組患者的相關(guān)神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療后，兩組患者的VEGF、BDNF 水平均明顯升高，且觀察組高于對(duì)照組；兩組患者的MBP 水平均明顯下降，且觀察組水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的相關(guān)神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平比較(±s)

3 討 論

DPN 是2 型糖尿病患者中最常出現(xiàn)的慢性并發(fā)癥，也是影響患者生存質(zhì)量、威脅患者生命安全的主要原因。DPN 是由于患者糖代謝異常，組織無(wú)法充分將葡萄糖代謝利用而導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞軸突代謝異常，部分患者還可能合并脂代謝紊亂，進(jìn)一步加速脂質(zhì)沉積，動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖，末梢神經(jīng)缺氧缺血，導(dǎo)致患者容易出現(xiàn)四肢肢體末梢的麻木、感覺(jué)異常疼痛等不良反應(yīng)，同時(shí)伴有運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)神經(jīng)功能障礙，甚至可能出現(xiàn)局部潰瘍等臨床癥狀。由于此類疾病的病因及發(fā)病機(jī)理極為復(fù)雜，且尚無(wú)特效治療方案，因此臨床提倡早預(yù)防、早控制。中醫(yī)中藥作為我國(guó)極具特色的醫(yī)藥學(xué)科，在DPN 的治療中則是以“整體觀念”為指導(dǎo)，從全局考慮，針對(duì)患者因人而異的特點(diǎn)進(jìn)行辨證論治，并注重未病先防。相較于西醫(yī)的“局部治療”，中醫(yī)治療不僅能有效地改善DPN 患者的各種臨床癥狀，極大地提高患者的日常生活質(zhì)量，還能調(diào)節(jié)患者的機(jī)體平衡以及提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，且不易產(chǎn)生不良反應(yīng)，其優(yōu)異的治療效果也越來(lái)越備受矚目。因此，近年來(lái)，中藥湯劑在糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療方面也成為很多專家學(xué)者所追從的熱點(diǎn)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為DPN 屬于中醫(yī)消渴之痿證、痹證的范疇，此類患者多因消渴日久，耗氣傷陰，陰虛則氣虛，氣虛則無(wú)力行血，以致血脈瘀阻，脈絡(luò)長(zhǎng)期失卻濡養(yǎng)乃至發(fā)病。故氣陰兩虛、血脈瘀阻是此類疾病的主要病機(jī)，在治則上當(dāng)以益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)為主。其中，瘀血是導(dǎo)致DPN 發(fā)生及發(fā)展的重要因素，這種機(jī)制與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中DPN 患者體內(nèi)存在的微血管病變和微循環(huán)障礙間有一定的相關(guān)性，這為中醫(yī)藥活血化瘀法治療DPN 提供了良好切入點(diǎn)。本次研究中的益陰消渴方中的黃芪、太子參、黨參具有益氣生津之效，能夠大補(bǔ)脾肺之氣；沙參、玄參、麥冬滋陰益氣；當(dāng)歸、雞血藤活血通絡(luò)；枸杞、桑寄生益氣生精；川牛膝通絡(luò)活血；炙甘草調(diào)和諸藥。從本次的臨床療效對(duì)比來(lái)看，雖然接受治療前兩組患者的MCV和SCV 水平對(duì)比相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，但接受治療后觀察組患者的治療有效率則達(dá)到93.2%，顯著高于對(duì)照組的79.5%，該數(shù)據(jù)說(shuō)明相較于單純接受西醫(yī)治療的對(duì)照組，增加中藥湯劑內(nèi)服在DPN 患者的癥狀改善上更具優(yōu)勢(shì)。

對(duì)于DPN 患者而言，有效調(diào)節(jié)局部神經(jīng)功能，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度是改善預(yù)后的關(guān)鍵。VEGF、BDNF、MBP都是反應(yīng)神經(jīng)生長(zhǎng)的重要因子，VEGF 在神經(jīng)修復(fù)和血管形成中有著重要的作用；BDNF 則是神經(jīng)組織中的一種小分子蛋白質(zhì)，在突觸可塑性和神經(jīng)元分化再生中有著重要的作用；MBP則反映了神經(jīng)髓鞘的形成和結(jié)構(gòu)維持狀況。從本研究數(shù)據(jù)來(lái)看，治療后觀察組VEGF、BDNF、MBP 水平與對(duì)照組相比均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性，這說(shuō)明中藥湯劑內(nèi)服能夠有效促進(jìn)局部神經(jīng)修復(fù)和再生。而且從兩組患者治療后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度來(lái)看，治療后觀察組MCV、SCV 均顯著高于對(duì)照組，同期對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，上述分析也進(jìn)一步說(shuō)明了中藥湯劑內(nèi)服能夠有效改善DPN 患者的患部神經(jīng)功能，這提示中藥湯劑內(nèi)服能夠改善神經(jīng)因子水平，維持良好的神經(jīng)功能。雖然本研究中的樣本量較少，仍需要更多的臨床樣本以及實(shí)驗(yàn)測(cè)試數(shù)據(jù)來(lái)提供更有力的證據(jù)支持，但是從現(xiàn)已取得的治療效果來(lái)看，中藥湯劑在治療糖尿病周圍神經(jīng)病變中具有一定的優(yōu)勢(shì)，這為傳統(tǒng)的中藥醫(yī)學(xué)在DPN 的治療中開辟了廣闊的前景。

綜上所述，相較于單純地接受西藥治療，將中藥湯劑內(nèi)服結(jié)合到DPN 的治療上，可以取得顯著療效，且能極大地提高藥物的安全性，同時(shí)患者也不易產(chǎn)生不良反應(yīng)，極大地降低DPN 患者發(fā)生后期不良的結(jié)局。本研究結(jié)果也驗(yàn)證了，中藥益陰消渴方治療糖尿病神經(jīng)病變的療效確切，可顯著改善患者的血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平，提高患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善了患者的局部神經(jīng)功能，值得臨床應(yīng)用。