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        基于數(shù)據(jù)挖掘的“逍遙散”研究進(jìn)展及熱點(diǎn)分析

        2022-10-08 10:01:52孫雯嫻韓雪飛
        關(guān)鍵詞:中醫(yī)藥研究

        孫雯嫻,韓雪飛

        (天津中醫(yī)藥大學(xué)管理學(xué)院,天津 301617)

        逍遙散載于《太平惠民和劑局方》卷九,是中醫(yī)十大名方之一,它的功效是“疏肝養(yǎng)血,健脾和中”,用于治療肝郁脾虛證,適用于較多的現(xiàn)代常見疾病,如失眠、慢性胃炎、乳腺癌等,對現(xiàn)代常見疾病的治療具有重要意義[1]。黨的十九大報(bào)告中提出“堅(jiān)持以人民為中心”的號(hào)召,進(jìn)行了“傳承發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)”的重要部署[2],指引了中醫(yī)藥振興發(fā)展的方向,推動(dòng)了健康中國的建設(shè)的進(jìn)程。在此背景下,以臨床案例為鑒,對有關(guān)逍遙散的研究進(jìn)展和熱點(diǎn)進(jìn)行分析,旨在為中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展和推動(dòng)國民健康貢獻(xiàn)一份力量,同時(shí)為逍遙散以后的研究提供思路與幫助。

        1 研究方法及數(shù)據(jù)來源

        1.1 研究方法本文采用可視化分析,使用軟件CiteSpace 作為研究工具[3]。利用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)法,繪制可視化知識(shí)圖譜來分析共現(xiàn)關(guān)系[4],時(shí)間設(shè)定是2000~2021 年,閾值的數(shù)值為默認(rèn)的(C,CC,CCV)=(2,2,2),(4,3,20)(3,3,20),為了使成圖更清晰,pruning 勾選pathfinder、pruning sliced networks、pruning the merged network,為了得到更精準(zhǔn)的成圖,時(shí)間切片設(shè)置為1;同時(shí),本文還結(jié)合文獻(xiàn)與古籍對逍遙散的臨床應(yīng)用進(jìn)行了研究。

        1.2 數(shù)據(jù)來源參考數(shù)據(jù)來源于中國知網(wǎng)(CNKI)。本文采用主題詞檢索法中的“高級(jí)檢索”對目標(biāo)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索,同時(shí)進(jìn)行人工剔除無關(guān)文獻(xiàn)如會(huì)議報(bào)告、新聞等,以保證研究的精準(zhǔn)性,共獲得文獻(xiàn)1 363 篇,并將獲得的文獻(xiàn)按CiteSpace 軟件所需的格式導(dǎo)出和轉(zhuǎn)碼,形成了本文所研究樣本的數(shù)據(jù)庫。

        2 分析結(jié)果

        2.1 發(fā)文量隨年代的分布情況分析我國有關(guān)逍遙散的研究性文獻(xiàn)在中國知網(wǎng)(CNKI)發(fā)文量隨年代的變化情況如圖1 所示。第一篇研究性文獻(xiàn)刊登于1988 年,1988~2000年發(fā)文量較少,年均在25 篇以下;自2000 年開始發(fā)文量逐漸增多。所以本文將文獻(xiàn)分析時(shí)間限定為2000~2021 年,2013 到2019 年發(fā)文量達(dá)到頂峰,年均93 篇。從宏觀政策上來看,國家中醫(yī)藥管理局在2013 年提出要繼續(xù)完善醫(yī)保中醫(yī)藥政策,在2015~2020 年國家發(fā)布了中藥材保護(hù)和發(fā)展規(guī)劃,這提升了學(xué)者們對中醫(yī)藥經(jīng)典名方的研究熱情。

        圖1 發(fā)文量隨年代的分布情況

        2.2 核心作者群分析運(yùn)用CiteSpace,把節(jié)點(diǎn)的類型設(shè)置為作者,設(shè)置時(shí)間跨度為1988~2021 年,時(shí)間切片為1year,得到節(jié)點(diǎn)數(shù)為586,連線數(shù)為607,密度為0.0035,得到作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)可視化知識(shí)圖譜,如圖2 所示,節(jié)點(diǎn)數(shù)最多的學(xué)者為李曉紅(廣西中醫(yī)藥大學(xué)),秦雪梅(山西大學(xué))、張錚(廣西中醫(yī)藥大學(xué))、洪妙瑩(廣西中醫(yī)藥大學(xué))、藍(lán)敏敏(廣西中醫(yī)藥大學(xué))、鄭于林(廣西中醫(yī)藥大學(xué))、陳家旭(北京中醫(yī)藥大學(xué)),其余等人位列其后。上述結(jié)果說明我國研究逍遙散較多的學(xué)者所屬機(jī)構(gòu)主要為廣西中醫(yī)藥大學(xué)、山西大學(xué)與北京中醫(yī)藥大學(xué)。從學(xué)者之間相互交流、合作所形成的子網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)來看,合作較多的是以李曉紅為首的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)(對有關(guān)肝郁脾虛證大鼠的研究[5-10])、以秦雪梅為首的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)[11-13]和以陳家旭為首的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)[14-20]。廣西中醫(yī)藥大學(xué)的李曉紅、張錚、洪妙瑩、藍(lán)敏敏、鄭于林不僅發(fā)文量較多,而且學(xué)術(shù)合作和交流聯(lián)系較多,形成了合作網(wǎng)絡(luò)。但他們與其他單位的高產(chǎn)作者如秦雪梅、陳家旭合作較少。以秦雪梅、陳家旭為核心的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)表明這兩個(gè)高產(chǎn)作者與其他較少發(fā)文量的作者也有交流與合作的關(guān)系,形成了兩個(gè)合作網(wǎng)絡(luò)。同時(shí)圖中還出現(xiàn)了許多單獨(dú)節(jié)點(diǎn)的學(xué)者。以上分析結(jié)果表明我國學(xué)者在逍遙散的研究上有溝通和合作意識(shí),但是他們的學(xué)術(shù)交流仍以本單位人員為主,不同單位之間的合作還有待進(jìn)一步加強(qiáng)。

        圖2 作者共現(xiàn)知識(shí)網(wǎng)絡(luò)圖

        2.3 研究熱點(diǎn)分析對1 363 篇文獻(xiàn)進(jìn)行關(guān)鍵詞統(tǒng)計(jì)分析,共出現(xiàn)665 個(gè)關(guān)鍵詞,其中,出現(xiàn)30 次以上的關(guān)鍵詞有11 個(gè),其余低頻關(guān)鍵詞共有六百余個(gè),這表明逍遙散的研究方向比較集中。表1 為出現(xiàn)頻次在30 次以上的高頻詞表,從表1 和圖3 中可以得知逍遙散、抑郁癥、肝郁脾虛是逍遙散研究領(lǐng)域的最主要關(guān)鍵詞。

        圖3 逍遙散研究領(lǐng)域文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)知識(shí)圖譜

        表1 逍遙散領(lǐng)域頻次大于30 次的關(guān)鍵詞一覽表

        3 研究趨勢分析

        對突現(xiàn)詞進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,如圖4 所示,在2001~2008年間出現(xiàn)了最早的突現(xiàn)詞,為“中醫(yī)治療”“治療”,在2003~2010 的突現(xiàn)詞是“更年期綜合征”“痛經(jīng)”“乳腺增生病”“乳癖”“中醫(yī)藥治療”和“腸易激綜合征”等。直至2014-2021 年突現(xiàn)了“抑郁”和“臨床療效”兩個(gè)關(guān)鍵詞,以及2019~2021 年突現(xiàn)詞為“抑郁”“網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”“針灸”“免疫功能”,如以衛(wèi)拂曉[21]為首研究的逍遙散“異病同治”抑郁癥作用機(jī)制中認(rèn)為逍遙散對治療抑郁有效果;陳逴凡等[22]認(rèn)為基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的逍遙散治療痤瘡取得成效;以羅紅燕[23]為首學(xué)者認(rèn)為逍遙散聯(lián)合針灸對肝郁脾虛型患者的治療有效;趙鑫宇等[24]的研究認(rèn)為逍遙散對免疫功能有影響,這幾個(gè)關(guān)鍵詞至今依舊?,F(xiàn)說明它們?yōu)槟壳板羞b散研究的主要趨勢。

        圖4 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖

        另外,以關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析為基礎(chǔ),按照時(shí)間線的順序,繪制形成關(guān)鍵詞的時(shí)序圖譜,見圖5。

        圖5 關(guān)鍵詞時(shí)序圖譜

        由圖可知,在不同的時(shí)間段,逍遙散領(lǐng)域有不同的研究側(cè)重點(diǎn),按時(shí)間順序是從中醫(yī)藥療法、抑郁癥、肝郁脾虛、月經(jīng)不調(diào)到乳腺增生、臨床療效再到中西醫(yī)結(jié)合療法、免疫功能等,由此可以清晰地看出其演化過程。

        4 逍遙散加減化裁的臨床新用

        通過查閱文獻(xiàn)和典藉,可以看出逍遙散進(jìn)行“加減化裁”的臨床運(yùn)用主要集中在以下病癥的治療上。

        4.1 慢性胃炎肝喜郁郁,治療慢性胃炎的逍遙散加減化裁方藥用逍遙散化,以平肝、理氣、健脾;柴胡升陽解郁,枳實(shí)降氣解毒[25-27],與柴胡合用降氣;當(dāng)歸、白芍、赤芍滋陰養(yǎng)血[28],與柴胡合用,具有平肝養(yǎng)血活血作用。茯苓能安神[29],陳皮助元?dú)?。姜黃、川芎加肝活血[30];薄荷味辛,柴胡與邵陽合二為一;炙甘草調(diào)藥,有平肝胃、養(yǎng)血健脾、理氣化瘀之功效[31]。有研究表明,逍遙散能促進(jìn)胃黏膜產(chǎn)生多量的HSP70,可以抑制相關(guān)炎性細(xì)胞因子,從而保護(hù)胃黏膜,為逍遙散用于治療情緒不適所致胃黏膜的臨床應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)[32]。

        4.2 失眠、腹瀉型腸易激綜合征方藥為表2 所示。過度勞累會(huì)傷心脾,心脾不足會(huì)導(dǎo)致氣血不足,從而失眠[33]。性情煩躁傷肝,肝失正氣,陽亢擾亂神志,心神不寧,故失眠。這兩個(gè)因素使肝脾功能低下,引起疼痛和腹瀉。因此,治療以平肝、養(yǎng)血、健脾為主。方中,柴胡能升,反之,白芍可收,當(dāng)歸白芍養(yǎng)血;茯苓[34]、炒白術(shù)[35]、陳皮、防風(fēng)可健脾;薄荷和柴胡可以緩解抑郁;合歡花和首烏藤能緩解抑郁、鎮(zhèn)靜神經(jīng)[36]。交替服用逍遙散、腎氣丸,調(diào)肝、脾、腎。現(xiàn)代研究表明,逍遙散可通過調(diào)節(jié)腸易激綜合征模型大鼠結(jié)腸中5-HT 受體降低神經(jīng)元興奮性,提高內(nèi)臟疼痛閾值,消除腸道過敏[37]。

        表2 治療慢性胃炎的逍遙散加減化裁方藥

        4.3 圍絕經(jīng)期綜合征女性絕經(jīng)的前后,腎氣逐漸減弱,沖任脈搏微弱,天桂逐漸耗竭,月經(jīng)將要中斷,這是女性正常的生理變化。若其身體適應(yīng)不了,這一階段的生理轉(zhuǎn)變將導(dǎo)致肝氣郁結(jié),肝腎陰虛,陰陽失調(diào),出現(xiàn)一系列癥狀[38]。故治法宜平肝健脾養(yǎng)血,用逍遙散合知柏地黃丸治療。若子宮生化活躍,月經(jīng)就如期而至。觀察逍遙口服液對四氯化碳致大鼠肝損傷的保護(hù)作用及其對性腺和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響,表明逍遙口服液具有一定的雌激素樣作用和中樞抑制作用[39]。而相關(guān)研究表明,逍遙散可增加肝郁脾虛慢性溫和不可預(yù)測性應(yīng)激(CUMS)小鼠卵巢中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的表達(dá),促進(jìn)小鼠卵泡和卵母細(xì)胞的發(fā)育成熟[40]。

        5 研究結(jié)論

        目前,我國學(xué)者對中醫(yī)經(jīng)典名方逍遙散的研究越來越多,關(guān)于逍遙散的研究文獻(xiàn)在中國知網(wǎng)(CNKI)的發(fā)文數(shù)量呈現(xiàn)上升的趨勢,國家政策對中醫(yī)藥的扶持使得逍遙散越來越受學(xué)者們的廣泛關(guān)注。對逍遙散研究的交流與合作主要圍繞廣西中醫(yī)藥大學(xué)的李曉紅、山西大學(xué)的秦雪梅和北京中醫(yī)藥大學(xué)的陳家旭形成了3 個(gè)較大的合作網(wǎng)絡(luò),分別推動(dòng)了逍遙散研究的不斷深化。學(xué)者們近期對逍遙散研究的重點(diǎn)為“抑郁癥”“肝郁脾虛”“中醫(yī)藥療法”“肝郁脾虛證”等,2019 年以來學(xué)者們更傾向于關(guān)注“免疫功能”“抑郁”“臨床療效”“網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”“針灸”等方面。對逍遙散的臨床應(yīng)用研究正逐漸深化和細(xì)化,根據(jù)臨床案例中對逍遙散方劑的加減化裁或聯(lián)合用藥,發(fā)現(xiàn)逍遙散也可以應(yīng)用到其他疾病,如慢性胃炎、失眠、腹瀉型腸易激綜合征、圍絕經(jīng)期綜合征等。

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