王佃鵬，馮廣權，林大楓，鄧麗丹，楊祥麗，李培茂，張志敏，張 文，馮文艇，張艷芳，李添娣，張乃興

（深圳市職業(yè)病防治院醫(yī)學檢驗科，廣東 深圳 518020）

苯及苯系物是工業(yè)生產中常用的化學原料，錯誤使用和工作場所缺乏有效保護會導致職業(yè)性苯中毒等一系列危害[1]。調查研究表明，從事有機溶劑或氣體慢性接觸作業(yè)的工人長期接觸上述物質后可能出現(xiàn)心理異常、性格情感改變，如抑郁、焦慮等。動物實驗研究發(fā)現(xiàn)苯系物類有機溶劑對暴露人群的心理健康狀況產生了不同程度的損害[2]。工作環(huán)境中的職業(yè)應激會引起心理障礙，這些不良的心理反應還與內分泌系統(tǒng)疾病密切相關。人體血糖水平主要由神經系統(tǒng)和體液系統(tǒng)調節(jié)，應激狀態(tài)下，交感神經興奮，激活下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸，大量糖皮質激素釋放，兒茶酚胺分泌增多，激活肝糖原分解，引起血糖升高等不良生理反應[3-4]。有動物實驗研究表明接觸苯會導致胰島素抵抗，從而影響葡萄糖在體內的調節(jié)，但未見苯暴露濃度時間與人體血糖變化的系統(tǒng)研究報道，提示分析苯接觸人群苯暴露對血糖調控水平規(guī)律的研究非常必要[5]。隨著大數據時代的到來，近年來基于云存儲的醫(yī)療大數據相關研究發(fā)展迅速，基于健康體檢信息數據挖掘和分析為疾病防治提供便全面的診療線索。本次研究通過職業(yè)健康體檢大數據對苯及苯系物暴露職業(yè)人群血糖的流行規(guī)律作調查，目的是探討低劑量苯暴露對工人血糖水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料試驗組調查對象為2018 年1 月1 日至2021 年12 月31 日在深圳市職業(yè)病防治院進行體檢者共計8 195 名，有苯接觸的工作史。入選條件：在使用苯及苯系物環(huán)境中連續(xù)工作3 個月以上，根據體檢電子報告資料排除其他化學暴露因素，年齡20～55 歲。其中男6 082 名、女2 113 名。對照組調查對象為隨機抽取2018年1 月1 日至2021 年12 月31 日在深圳市職業(yè)病防治院進行健康體檢的8 195 名無苯接觸工作史體檢者，年齡在17～64 歲（其中男6 003 名、女2 192 名）。本研究經深圳市職業(yè)病防治院醫(yī)學倫理委員會批準，回顧性數據分析免除受試者知情同意。

1.2 作業(yè)環(huán)境苯濃度測定在苯暴露相關工作生產車間選取噴漆、加油、洗滌、倉儲崗位作為采樣點。在工人工作時采集工作場所空氣。在采樣點打開活性炭管兩端，連接于采樣泵，以50 mL/min 的流量采集4 h 空氣樣品。采樣后，立即封閉炭管兩端，置清潔容器內運輸和保存，氣相色譜法測定8 h 時間加權平均濃度[6]。

1.3 血糖檢測采集對照組和接觸組工人空腹靜脈血5 mL，分離血清后用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特商貿中國有限公司，京械注準20152401623，型號：AU5800）進行血糖測定。每批次實驗均有兩個水平質量控制記錄。根據試劑說明書和《中國2 型糖尿病防治指南》以空腹血糖＞6.1 mmol/L 為異常限值[7]。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學方法軟件，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，計數資料以[ 例(%) ]表示，采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson 相關。以P＜0.05 表示有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般情況試驗組平均年齡（33.65±0.09）歲，空腹血糖（FBG）受損者總體檢出率為5.08%（416 人），其中男性為5.72%（348 人），女性為3.22%（68 人）。對照組平均年齡（29.20±7.91）歲，空腹血糖（FBG）受損者總體檢出率為2.09%（171 人），其中男性為2.68%（161人），女性為0.46%（10 人）。試驗組空腹血糖（中位數為5.00 mmol/L）水平大于對照組（中位數為4.60 mmol/L），經調整年齡后的協(xié)方差檢驗差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 作業(yè)環(huán)境苯濃度本次車間定點采樣共收集215 份樣本，結果顯示，平均濃度為2.07 mg/m3，最高檢出濃度為噴漆崗位0.60～69.60 mg/m3，有5 個檢測點的檢出濃度低于方法檢出限（0.007 mg/m3），分布在加油崗位。超標率為6.9%，超標崗位主要分布于噴漆和涂裝崗位。

2.3 試驗組各性別組、年齡組血糖對比情況男性組血糖（5.17±0.96 mmol/L）高于女性組血糖（5.03±0.62 mmol/L），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；20～50 歲年齡段男性高于女性（P=0.00）；17～19 歲、51～65 歲年齡段血糖差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 各年齡組不同性別血糖分布情況

2.4 試驗組不同工齡接觸工人血糖測定結果工齡＞6 年工人血糖值（5.31±1.10 mmol/L）高于工齡3～6 年工人血糖值（5.10±0.85 mmol/L）高于工齡＜3 年工人血糖值（5.05±0.73 mmol/L），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；工齡＞6 年工人血糖異常率（7.56%）高于工齡3～6 年工人血糖異常率（3.25%）和工齡＜3 年工人血糖異常率（3.26%），血糖異常率為血糖值高于6.1 mmol/L 個體所占全部調查人群的比例，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同工齡接觸工人血糖測定結果

2.5 試驗組血糖與工齡及血常規(guī)指標的Pearson相關檢驗結果 FBG 的上升趨勢與年齡呈正相關性（r=0.24，P＜0.01）、FBG 的上升趨勢與與工齡呈正相關性（r=0.16，P＜0.01）、FBG 的上升趨勢與白細胞呈正相關性（r=0.06，P＜0.01）；FBG 的上升趨勢與血小板無相關性（r=0.01，P=0.24），分析結果見圖1。

圖1 血糖與工齡及血常規(guī)指標的Pearson 相關

2.6 試驗組血糖與苯接觸水平的Pearson相關檢驗結果血糖上升水平與苯接觸水平呈一定的趨勢，但無相關性（r=0.07，P=0.28），見圖2。

圖2 血糖與苯接觸水平的Pearson 相關分析

3 討論

苯及苯系物一直是現(xiàn)代工業(yè)中常用的有機化學溶劑。珠三角地區(qū)是我國化學工業(yè)的聚集地之一[8-9]。近年來這些產業(yè)發(fā)展迅速，接觸苯及苯系物的從業(yè)人員也在逐漸增多，這使得苯及苯系物對接觸人群產生損害的案例報道也逐漸增多[10-11]。研究表明疑似苯中毒者易出現(xiàn)悲觀、焦慮、怨恨等消極情緒，多項研究表明負性情緒對血糖水平調節(jié)有影響[12]。

本研究首次系統(tǒng)地從各個年齡層次及不同苯暴露濃度對血糖水平的影響。17～50 歲的4 個年齡組職業(yè)人群男性空腹血糖指標高于女性，差異有統(tǒng)計學意義?？崭寡侵笜穗S著年齡的增加而逐年升高。51～65 歲年齡組的職業(yè)人群男性空腹血糖高于女性，差異無統(tǒng)計學意義，女性由于特殊的生理現(xiàn)象，絕經后（49 歲以后）血糖迅速升高，而與男性差值逐漸減少，而使這一年齡段男女之間血糖差異無統(tǒng)計學意義。本研究還發(fā)現(xiàn)血糖水平與白細胞計數呈正相關，白細胞計數是苯中毒診斷的主要指標，也是反映機體感染和免疫情況的指標[13-14]。本研究還發(fā)現(xiàn)不同工齡接觸工人血糖水平隨著工齡增長而增長，而且隨著工齡增長血糖異常率逐漸上升。根據2018 年美國糖尿病學會診斷標準，中國成人總糖尿?。╪=9 772）患病率為12.80%[15]，本研究人群發(fā)現(xiàn)血糖異常率最高為7.55%，沒有高于中國成人總體患病率。雖然不能以僅空腹血糖作為糖尿病的診斷依據進行流行病學調查，但仍有73.79%的特異度，所以FBG部分代表了胰島β細胞及胰島素敏感度隨年齡變化的趨勢，F(xiàn)BG 隨著年齡的增加而升高，這與文獻報道是一致的[16-17]。本研究未將糖化血紅蛋白作為觀察指標，是由于體檢人群的特殊性——只有部分體檢人員同時檢測了空腹血糖和糖化血紅蛋白，這也是未來研究中需要進一步關注的課題。醫(yī)療大數據是以大容量且具有真實世界信息為主要特征的數據集合為基礎，從中發(fā)現(xiàn)新知識、創(chuàng)造新價值、探索潛在的信息再利用資源[18-20]。基于體檢大數據的職業(yè)健康檢查數據資源，本研究選擇大樣本人群分析了苯暴露與血糖水平的關系，可能降低研究結果的誤差，為體檢人群精準健康管理和職業(yè)暴露人群血糖調節(jié)系統(tǒng)研究提供科學依據。

長期低劑量苯接觸工人血糖總體水平高于正常對照組。長期低劑量苯接觸生產工作所導致的應激反應造成血糖變化未高于中國成人總體情況，工齡增長過程血糖呈上升趨勢可能是與年齡增長有關，與低劑量苯暴露疊加的關系暫時未有明確相關性。利用醫(yī)療大數據定期監(jiān)測苯接觸者血糖變化，可為職業(yè)健康保護提供可靠的預警數據。