吳 恬

( 上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院，上海 200235)

乙型肝炎在臨床上較為常見(jiàn)，主要表現(xiàn)為肝損傷[1]。有研究指出，谷胱甘肽還原酶（GR）可使人體內(nèi)的GSH 處于高水平，使GSSG 處于低水平。GSH可及時(shí)清除人體新陳代謝過(guò)程中產(chǎn)生的氧自由基，保持人體內(nèi)適當(dāng)?shù)倪€原態(tài)環(huán)境。在肝臟疾病的初始階段，患者血清中的GR 水平會(huì)顯著升高[2-3]。本文選取我院收治的乙型肝炎確診病例120 例作為觀察組，選取在我院進(jìn)行體檢的健康體檢者120 例作為對(duì)照組，檢測(cè)兩組人員的肝損傷臨床指標(biāo)及GR 的水平，評(píng)價(jià)乙型肝炎患者GR 的水平與肝損傷指標(biāo)的相關(guān)性以及GR 檢測(cè)診斷乙型肝炎的效能，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年12 月至2021 年12 月期間收治的乙型肝炎確診病例120 例作為觀察組，所有病例的年齡均≥18 歲，乙型肝炎兩對(duì)半檢查的結(jié)果顯示乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎E 抗原（HBeAg）、乙型肝炎核心抗體（HBcAb）均呈陽(yáng)性[4]。其中有男86 例，女34 例；其年齡為18 ～75 歲，平均年齡（40.6±8.5）歲。選取同期在我院進(jìn)行體檢的健康體檢者120 例作為對(duì)照組，所有入選體檢者的年齡均≥18 歲，肝功能檢測(cè)無(wú)異常，檢查結(jié)果處于正常參考區(qū)間內(nèi)（ALT：5 ～40U/L，AST：0 ～40 U/L，谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）：0 ～55 U/L，ALP：40 ～150 U/L，GR ：33 ～73U/L），乙型肝炎兩對(duì)半檢查的結(jié)果顯示乙型肝炎表面抗原呈陰性，丙型肝炎病毒抗體（HCVIgG）檢測(cè)的結(jié)果呈陰性。其中有男89 例，女31 例；其年齡為19 ～74 歲，平均年齡（40.9±8.8）歲。兩組在性別、年齡等一般資料方面相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有研究對(duì)象抽血前均保持空腹?fàn)顟B(tài)，抽取靜脈血5mL，在2h 內(nèi)離心分離出血清。所有研究對(duì)象的血清樣本量均需要大于1mL，在24h 內(nèi)檢測(cè)血清樣本，對(duì)于24h 內(nèi)無(wú)法檢測(cè)的樣本，使用冰箱（-20℃）進(jìn)行冷凍保存，取出后馬上進(jìn)行檢測(cè)，不可反復(fù)凍融進(jìn)行檢測(cè)。使用深圳邁瑞全自動(dòng)生化分析儀BS2000M2以及蘇州普瑞斯生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒（采用GSSG 底物法）檢測(cè)所有研究對(duì)象的血清GR 水平，使用深圳邁瑞全自動(dòng)生化分析儀BS2000M2 以及深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)的試劑盒檢測(cè)ALT、AST、ALP 和GGT 的水平，使用瑞士羅氏公司生產(chǎn)的cobas 8000 全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑（采用電化學(xué)發(fā)光法）檢測(cè)所有研究對(duì)象的乙型肝炎兩對(duì)半指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件包統(tǒng)計(jì)分析研究所得數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，GR 與肝損傷指標(biāo)相關(guān)性的分析采用Pearson 相關(guān)分析，通過(guò)建立研究對(duì)象工作特征（ROC）曲線計(jì)算曲線下面積（AUC），評(píng)價(jià)GR 水平對(duì)乙型肝炎患者肝損傷的診斷效能，比較采用Delong 法，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標(biāo)

觀 察 組 患 者GR、ALT、AST、ALP、GGT 的水 平 分 別 為（63.5±6.8）U/L、（70.6±5.8）U/L、（46.5±5.9）U/L、（80.7±10.5）U/L、（41.7±6.8）U/L，對(duì)照組體檢者GR、ALT、AST、ALP、GGT 的水平分別為（49.7±5.2）U/L、（20.3±7.5）U/L、（20.6±5.8）U/L、（60.8±9.8）U/L、（20.5±6.3）U/L。觀察組患者GR、ALT、AST、ALP、GGT 的水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組肝功能指標(biāo)的比較（U/L，± s）

表1 兩組肝功能指標(biāo)的比較（U/L，± s）

組別 例數(shù) GR ALT AST ALP GGT觀察組 120 63.5±6.8 70.6±5.8 46.5±5.9 80.7±10.5 41.7±6.8對(duì)照組 120 49.7±5.2 20.3±7.5 20.6±5.8 60.8±9.8 20.5±6.3 t 值 5.632 8.651 7.543 5.384 6.842 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 相關(guān)性分析

進(jìn)行Pearson 相關(guān)分析的結(jié)果顯示，GR 水平與ALT、AST、ALP 及GGT 水平均呈正相關(guān)（與ATL相關(guān)程度最高），r值分別為0.732、0.689、0.456、0.529。

2.3 各項(xiàng)肝功能指標(biāo)對(duì)乙型肝炎肝損傷診斷效能的分析

GR 的AUC 為0.856，低 于ALT 和AST，但 高于ALP 和GGT，GR 的95% 可 信 區(qū) 間（95%CI）為0.827 ～0.886，低 于ALT 和AST，但 高 于ALP 和GGT，各指標(biāo)對(duì)乙型肝炎肝損傷的診斷效能相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 各項(xiàng)肝功能指標(biāo)對(duì)乙型肝炎肝損傷診斷效能的分析

2.4 不同GR 水平乙型肝炎患者的肝功能指標(biāo)

根據(jù)GR 水平的不同將乙型肝炎患者分為四組，A 組GR 的水平為47.7 ～51.4U/L，B 組GR 的水平為57.8 ～61.3U/L，C 組GR 的水平為61.6 ～70.4U/L，D 組GR 的水平為78.6 ～109.8U/L。ALT、AST、ALP的水平在A-C 組區(qū)間升高較為緩慢，在C-D 組區(qū)間快速升高；GGT 在A-B 組區(qū)間無(wú)明顯變化，在C-D組區(qū)間快速升高；詳見(jiàn)表3。

表3 不同GR 水平乙型肝炎患者的肝功能指標(biāo)（U/L，± s）

表3 不同GR 水平乙型肝炎患者的肝功能指標(biāo)（U/L，± s）

分組 例數(shù) ALT AST ALP GGT A 組 33 51.9±5.6 37.6±5.9 76.4±5.6 28.6±8.3 B 組 32 64.8±6.8 40.5±6.2 77.1±6.3 29.4±9.3 C 組 31 73.6±7.2 56.4±7.3 79.8±7.2 57.6±10.3 D 組 24 98.6±8.9 96.8±8.6 91.3±7.5 99.8±11.2

3 討論

乙型肝炎在臨床上較為常見(jiàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有3.2 ～4.0 億人感染HBV[5]。HBV 感染病程長(zhǎng)、易反復(fù)，且易引發(fā)肝臟組織炎癥反應(yīng)，進(jìn)而可發(fā)展形成肝硬化和肝癌[6]。氧化應(yīng)激反應(yīng)會(huì)促使人體的細(xì)胞產(chǎn)生自由基，損害肝臟細(xì)胞，此時(shí)人體自身的抗氧化保護(hù)系統(tǒng)會(huì)被激活，以抵御自由基所帶來(lái)的損傷。谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（Glutathione Peroxidase，GPx）可以催化GSH 變?yōu)镚SSG[7-9]。氧化應(yīng)激反應(yīng)所產(chǎn)生的自由基會(huì)引發(fā)肝損傷[10]。目前，臨床上治療乙型肝炎的方案主要為通過(guò)藥物治療干預(yù)減少病毒對(duì)肝細(xì)胞的破壞。尋找合適評(píng)估肝損傷程度的血清標(biāo)志物，及早發(fā)現(xiàn)肝損傷，及時(shí)治療干預(yù)，可大大降低乙型肝炎患者的病死率，提高其生存質(zhì)量[10]。ALT 主要存在于人體的心臟和肝臟組織細(xì)胞中，以肝臟細(xì)胞分布最多，是目前臨床檢測(cè)肝細(xì)胞損傷最敏感的肝源性生物標(biāo)志物。一旦超過(guò)1% 的肝細(xì)胞發(fā)生損傷壞死，人體血清中的ALT水平會(huì)快速升高。AST 主要存在于人體的肝臟和心肌等組織細(xì)胞中，當(dāng)人體的肝臟細(xì)胞遭受?chē)?yán)重?fù)p傷時(shí)，AST 會(huì)進(jìn)入血液中，導(dǎo)致血清AST 水平的升高。ALP主要存于人體肝、腎、腸等組織細(xì)胞中，需要經(jīng)肝臟向膽外排出，各種肝膽疾病均會(huì)造成ALP 水平的升高，肝外膽道阻塞時(shí)ALP 水平可升高至參考值上限的3 倍以上。GGT 主要存在于人體腎、胰、肝組織細(xì)胞中，長(zhǎng)期飲酒或者服用某些傷肝藥物導(dǎo)致的肝損傷會(huì)引發(fā)人體血清中GGT 水平的升高[11]。

本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者GR、ALT、AST、ALP、GGT 的水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)行Pearson 相關(guān)分析的結(jié)果顯示，GR 水平與ALT、AST、ALP 及GGT 水平均呈正相關(guān)（與ATL 相關(guān)程度最高），r值分別為0.732、0.689、0.456、0.529。分析各項(xiàng)肝功能指標(biāo)對(duì)乙型肝炎肝損傷的診斷效能可見(jiàn)，GR 的AUC 為0.856，低于ALT 和AST，但高于ALP 和GGT，GR 的95% 可信 區(qū) 間（95%CI） 為0.827 ～0.886， 低 于ALT 和AST，但高于ALP 和GGT，各指標(biāo)對(duì)乙型肝炎肝損傷的診斷效能相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨著GR 水平的升高，ALT、AST、ALP 和GGT 水平均相應(yīng)升高?？梢?jiàn)，GR 可以作為評(píng)估肝損傷程度的臨床參考指標(biāo)，為臨床診斷乙型肝炎肝損傷提供重要的參考依據(jù)。

綜上所述，血清GR 水平升高與由乙型肝炎引起的肝損傷指標(biāo)變化密切相關(guān)，檢測(cè)血清GR 水平可以作為輔助診斷乙型肝炎以及評(píng)估肝損傷程度的方法。