李偉斌

（珠海市人民醫(yī)院醫(yī)療集團高新醫(yī)院，廣東 珠海 519100）

梅毒是由梅毒螺旋體引起的性傳播疾病。該病的傳播方式包括母嬰傳播、血液傳播、性傳播等，幾乎會侵犯人體的所有器官，對人體造成的危害非常大。二期梅毒患者會出現(xiàn)皮膚黏膜受損和淋巴結腫大，但癥狀可在數(shù)周內消失。一旦累及神經(jīng)系統(tǒng)、心臟，則說明已經(jīng)發(fā)展進入梅毒三期[1-2]。對于梅毒患者，臨床上應盡早對其病情進行準確的診斷和治療，以改善其預后。目前臨床上主要采用青霉素類藥物對梅毒患者進行治療。芐星青霉素是臨床上治療梅毒的常用藥物，但單獨應用該藥難以獲得理想的治療效果。梅毒血清固定是梅毒治療過程中的一大難點，普遍認為與細胞免疫功能和免疫狀態(tài)有關。匹多莫德是免疫調節(jié)劑，有輔助提高治療效果的作用。本次研究將我院收治的56 例梅毒血清固定患者作為研究對象，旨在深入研究和評價芐星青霉素聯(lián)合匹多莫德治療梅毒血清固定的效果，詳述如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018 年1 月至2020 年12 月在我院接受治療的梅毒血清固定患者56 例作為本次研究的對象，用隨機數(shù)表法將其分為對照組和觀察組，每組中各有28例患者。研究對象的納入標準[3]：1）明確診斷為梅毒血清固定；2）HIV 抗體檢查結果為陰性；3）治療依從性良好；4）患者本人和家屬均對本次研究表示知情和同意，參與研究前自愿簽署知情同意書。研究對象的排除標準[4]：1）有再感染的可能；2）對研究中使用的治療藥物有過敏史或禁忌證；3）免疫力低下；4）中途退出研究。觀察組：有男16 例，女12例；年齡為21 ～53 歲，平均年齡（39.95±3.26）歲；病程為7 ～16 個月，平均病程（11.16±1.37）個月。對照組：有男15 例，女13 例；年齡為22 ～54 歲，平均年齡（39.98±3.47）歲；病程為8 ～16 個月，平均病程（11.35±1.42）個月。兩組研究對象的基本資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明存在可比性。

1.2 研究方法

對照組患者單獨用芐星青霉素進行治療，方法是：肌內注射芐星青霉素（華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20044727，規(guī)格：120 萬U），每次240 萬U，每周治療1 次，連續(xù)治療3 周。觀察組患者采用匹多莫德+芐星青霉素進行治療，方法是：1）肌內注射芐星青霉素，每次240 萬U，每周治療1 次，共治療3 周；2）口服匹多莫德（北京金城泰爾制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20060718，規(guī)格：0.4g），每日2 次，每次0.4g，共治療3 周。

1.3 觀察指標

1）計算比較治療后3 個月、6 個月、12 個月兩組患者的血清TRUST 轉陰率。2）對治療前后兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+檢測結果進行組內和組間比較。3）對兩組患者的玫瑰疹消退時間、硬下疳消退時間、扁平濕疣消退時間、掌跖梅毒疹消退時間進行準確記錄，并對兩組患者的各項時間指標進行組間比較分析。

1.4 統(tǒng)計學處理

分析數(shù)據(jù)使用的統(tǒng)計學軟件是SPSS25.0 版本，計量資料用均數(shù)± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組治療后不同時間段的血清TRUST轉陰率

治療后3 個月、6 個月、12 個月，觀察組的血清TRUST 轉陰率分別為75.0%、82.14%、89.29%，對照組的血清TRUST 轉陰率分別為46.23%、57.14%、64.29%。治療后3 個月、6 個月、12 個月，觀察組的血清TRUST 轉陰率均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療后3 個月、6 個月、12 個月血清TRUST 轉陰率的比較[ 例(%)]

2.2 比較治療前與治療后兩組患者外周血T 淋巴細胞亞群指標的變化情況

與治療前相比，兩組患者治療后的外周血T 淋巴細胞亞群均有所改善，且治療后觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平均比對照組更高，CD8+的水平比對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者外周血T 淋巴細胞亞群指標的比較（± s）

表2 治療前后兩組患者外周血T 淋巴細胞亞群指標的比較（± s）

組別 時間 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組（n=28） 治療前 61.28±3.37 29.96±2.45 29.56±2.88 1.12±0.16治療后 71.48±3.02 38.61±2.11 23.02±2.14 1.86±0.27對照組（n=28） 治療前 61.25±3.49 29.58±2.88 29.45±2.46 1.14±0.21治療后 66.46±3.01 34.05±2.12 26.53±2.11 1.34±0.29 t 值/P 值（對照組治療前后） 5.982/0.000 6.614/0.000 4.767/0.000 2.956/0.005 t 值/P 值（觀察組治療前后） 11.927/0.000 14.156/0.000 9.644/0.000 12.476/0.000 t 值/P 值（組間治療前） 0.033/0.974 0.532/0.597 0.154/0.878 0.400/0.690 t 值/P 值（組間治療后） 6.229/0.000 8.067/0.000 6.180/0.000 6.944/0.000

2.3 比較兩組患者的皮疹消退時間

與對照組相比，觀察組患者的玫瑰疹消退時間、硬下疳消退時間、扁平濕疣消退時間、掌跖梅毒疹消退時間均較短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者皮疹癥狀消退時間的比較（d，± s）

表3 兩組患者皮疹癥狀消退時間的比較（d，± s）

組別 例數(shù) 玫瑰疹 硬下疳 扁平濕疣 掌跖梅毒疹觀察組 28 8.52±1.15 6.24±1.48 9.26±1.45 8.02±1.62對照組 28 12.13±1.24 8.58±1.36 12.97±1.44 11.36±1.05 t 值 11.295 6.160 9.606 9.154 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

近年來，梅毒的發(fā)病率不斷升高。據(jù)統(tǒng)計，此病的發(fā)病率位居性傳播疾病的第二位（僅次于非淋菌性尿道炎）。梅毒血清固定是指早期梅毒6 個月之內、晚期梅毒12 個月之內血清依然無法轉陰，非梅毒螺旋體抗體滴度下降到一定程度后不再下降，而長期維持在低滴度，甚至終生維持在低滴度的現(xiàn)象[5]。目前臨床上對于梅毒血清固定的具體發(fā)病原因尚未明確，但普遍認為與以下因素有關：1）梅毒分期、分型、開始治療時間、給藥途徑、早期治療藥物；2）治療藥物的劑量不足、治療不規(guī)則、藥物敏感性較差；3）正規(guī)藥物治療后藥物分布不到位，有少量的梅毒螺旋體殘留，導致體內存在活動性病灶。梅毒血清固定的復發(fā)風險較高，因此，及時采取有效的措施進行治療是非常重要的。

對于梅毒血清固定患者，青霉素是首選的治療藥物。芐星青霉素是一種長效青霉素。與普通的青霉素相比，芐星青霉素的半衰期相對較長，通過肌內注射的給藥方式能夠維持1 周的有效濃度[6]。但采用芐星青霉素治療，需要大劑量注入方可起到較好的療效，雖然此種治療方法能夠殺死大量的梅毒螺旋體，但同時也會產(chǎn)生大量的異性蛋白，導致患者在治療期間出現(xiàn)體溫升高，加重其各器官的受損程度，且注射時患者伴有明顯的疼痛癥狀，部分患者的接受度較低。匹多莫德是一種免疫刺激調節(jié)劑，可通過對細胞免疫的刺激，促進白介素-2 的產(chǎn)生，誘導T 淋巴細胞增殖，刺激非特異性自然免疫，從而增強自然殺傷細胞的活性，并增強中性粒細胞的驅化和巨噬細胞的驅化[7]。本次研究的結果提示，采用芐星青霉素聯(lián)合匹多莫德治療的梅毒血清固定患者其血清TRUST 的轉陰率均相對較高，患者治療后血清學指標明顯改善，并且患者皮損癥狀消退的時間更短。這均體現(xiàn)了此種治療方法的優(yōu)勢。將匹多莫德與芐星青霉素兩種藥物聯(lián)合應用，可以發(fā)揮兩種藥物各自的優(yōu)勢和作用，以增強機體細胞的免疫功能，提高藥物的滲透性，增強機體對梅毒螺旋體的清除能力，從而可獲得較好的治療效果。

綜上，采用芐星青霉素聯(lián)合匹多莫德治療梅毒血清固定的效果顯著，值得推廣。