李偉斌

（珠海市人民醫(yī)院醫(yī)療集團(tuán)高新醫(yī)院，廣東 珠海 519100）

梅毒是由梅毒螺旋體引起的性傳播疾病。該病的傳播方式包括母嬰傳播、血液傳播、性傳播等，幾乎會(huì)侵犯人體的所有器官，對(duì)人體造成的危害非常大。二期梅毒患者會(huì)出現(xiàn)皮膚黏膜受損和淋巴結(jié)腫大，但癥狀可在數(shù)周內(nèi)消失。一旦累及神經(jīng)系統(tǒng)、心臟，則說(shuō)明已經(jīng)發(fā)展進(jìn)入梅毒三期[1-2]。對(duì)于梅毒患者，臨床上應(yīng)盡早對(duì)其病情進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷和治療，以改善其預(yù)后。目前臨床上主要采用青霉素類藥物對(duì)梅毒患者進(jìn)行治療。芐星青霉素是臨床上治療梅毒的常用藥物，但單獨(dú)應(yīng)用該藥難以獲得理想的治療效果。梅毒血清固定是梅毒治療過(guò)程中的一大難點(diǎn)，普遍認(rèn)為與細(xì)胞免疫功能和免疫狀態(tài)有關(guān)。匹多莫德是免疫調(diào)節(jié)劑，有輔助提高治療效果的作用。本次研究將我院收治的56 例梅毒血清固定患者作為研究對(duì)象，旨在深入研究和評(píng)價(jià)芐星青霉素聯(lián)合匹多莫德治療梅毒血清固定的效果，詳述如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018 年1 月至2020 年12 月在我院接受治療的梅毒血清固定患者56 例作為本次研究的對(duì)象，用隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組中各有28例患者。研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：1）明確診斷為梅毒血清固定；2）HIV 抗體檢查結(jié)果為陰性；3）治療依從性良好；4）患者本人和家屬均對(duì)本次研究表示知情和同意，參與研究前自愿簽署知情同意書(shū)。研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：1）有再感染的可能；2）對(duì)研究中使用的治療藥物有過(guò)敏史或禁忌證；3）免疫力低下；4）中途退出研究。觀察組：有男16 例，女12例；年齡為21 ～53 歲，平均年齡（39.95±3.26）歲；病程為7 ～16 個(gè)月，平均病程（11.16±1.37）個(gè)月。對(duì)照組：有男15 例，女13 例；年齡為22 ～54 歲，平均年齡（39.98±3.47）歲；病程為8 ～16 個(gè)月，平均病程（11.35±1.42）個(gè)月。兩組研究對(duì)象的基本資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明存在可比性。

1.2 研究方法

對(duì)照組患者單獨(dú)用芐星青霉素進(jìn)行治療，方法是：肌內(nèi)注射芐星青霉素（華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20044727，規(guī)格：120 萬(wàn)U），每次240 萬(wàn)U，每周治療1 次，連續(xù)治療3 周。觀察組患者采用匹多莫德+芐星青霉素進(jìn)行治療，方法是：1）肌內(nèi)注射芐星青霉素，每次240 萬(wàn)U，每周治療1 次，共治療3 周；2）口服匹多莫德（北京金城泰爾制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060718，規(guī)格：0.4g），每日2 次，每次0.4g，共治療3 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1）計(jì)算比較治療后3 個(gè)月、6 個(gè)月、12 個(gè)月兩組患者的血清TRUST 轉(zhuǎn)陰率。2）對(duì)治療前后兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行組內(nèi)和組間比較。3）對(duì)兩組患者的玫瑰疹消退時(shí)間、硬下疳消退時(shí)間、扁平濕疣消退時(shí)間、掌跖梅毒疹消退時(shí)間進(jìn)行準(zhǔn)確記錄，并對(duì)兩組患者的各項(xiàng)時(shí)間指標(biāo)進(jìn)行組間比較分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

分析數(shù)據(jù)使用的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件是SPSS25.0 版本，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組治療后不同時(shí)間段的血清TRUST轉(zhuǎn)陰率

治療后3 個(gè)月、6 個(gè)月、12 個(gè)月，觀察組的血清TRUST 轉(zhuǎn)陰率分別為75.0%、82.14%、89.29%，對(duì)照組的血清TRUST 轉(zhuǎn)陰率分別為46.23%、57.14%、64.29%。治療后3 個(gè)月、6 個(gè)月、12 個(gè)月，觀察組的血清TRUST 轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 治療后3 個(gè)月、6 個(gè)月、12 個(gè)月血清TRUST 轉(zhuǎn)陰率的比較[ 例(%)]

2.2 比較治療前與治療后兩組患者外周血T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)的變化情況

與治療前相比，兩組患者治療后的外周血T 淋巴細(xì)胞亞群均有所改善，且治療后觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平均比對(duì)照組更高，CD8+的水平比對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者外周血T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)的比較（± s）

表2 治療前后兩組患者外周血T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)的比較（± s）

組別 時(shí)間 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組（n=28） 治療前 61.28±3.37 29.96±2.45 29.56±2.88 1.12±0.16治療后 71.48±3.02 38.61±2.11 23.02±2.14 1.86±0.27對(duì)照組（n=28） 治療前 61.25±3.49 29.58±2.88 29.45±2.46 1.14±0.21治療后 66.46±3.01 34.05±2.12 26.53±2.11 1.34±0.29 t 值/P 值（對(duì)照組治療前后） 5.982/0.000 6.614/0.000 4.767/0.000 2.956/0.005 t 值/P 值（觀察組治療前后） 11.927/0.000 14.156/0.000 9.644/0.000 12.476/0.000 t 值/P 值（組間治療前） 0.033/0.974 0.532/0.597 0.154/0.878 0.400/0.690 t 值/P 值（組間治療后） 6.229/0.000 8.067/0.000 6.180/0.000 6.944/0.000

2.3 比較兩組患者的皮疹消退時(shí)間

與對(duì)照組相比，觀察組患者的玫瑰疹消退時(shí)間、硬下疳消退時(shí)間、扁平濕疣消退時(shí)間、掌跖梅毒疹消退時(shí)間均較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者皮疹癥狀消退時(shí)間的比較（d，± s）

表3 兩組患者皮疹癥狀消退時(shí)間的比較（d，± s）

組別 例數(shù) 玫瑰疹 硬下疳 扁平濕疣 掌跖梅毒疹觀察組 28 8.52±1.15 6.24±1.48 9.26±1.45 8.02±1.62對(duì)照組 28 12.13±1.24 8.58±1.36 12.97±1.44 11.36±1.05 t 值 11.295 6.160 9.606 9.154 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

近年來(lái)，梅毒的發(fā)病率不斷升高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，此病的發(fā)病率位居性傳播疾病的第二位（僅次于非淋菌性尿道炎）。梅毒血清固定是指早期梅毒6 個(gè)月之內(nèi)、晚期梅毒12 個(gè)月之內(nèi)血清依然無(wú)法轉(zhuǎn)陰，非梅毒螺旋體抗體滴度下降到一定程度后不再下降，而長(zhǎng)期維持在低滴度，甚至終生維持在低滴度的現(xiàn)象[5]。目前臨床上對(duì)于梅毒血清固定的具體發(fā)病原因尚未明確，但普遍認(rèn)為與以下因素有關(guān)：1）梅毒分期、分型、開(kāi)始治療時(shí)間、給藥途徑、早期治療藥物；2）治療藥物的劑量不足、治療不規(guī)則、藥物敏感性較差；3）正規(guī)藥物治療后藥物分布不到位，有少量的梅毒螺旋體殘留，導(dǎo)致體內(nèi)存在活動(dòng)性病灶。梅毒血清固定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，因此，及時(shí)采取有效的措施進(jìn)行治療是非常重要的。

對(duì)于梅毒血清固定患者，青霉素是首選的治療藥物。芐星青霉素是一種長(zhǎng)效青霉素。與普通的青霉素相比，芐星青霉素的半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，通過(guò)肌內(nèi)注射的給藥方式能夠維持1 周的有效濃度[6]。但采用芐星青霉素治療，需要大劑量注入方可起到較好的療效，雖然此種治療方法能夠殺死大量的梅毒螺旋體，但同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生大量的異性蛋白，導(dǎo)致患者在治療期間出現(xiàn)體溫升高，加重其各器官的受損程度，且注射時(shí)患者伴有明顯的疼痛癥狀，部分患者的接受度較低。匹多莫德是一種免疫刺激調(diào)節(jié)劑，可通過(guò)對(duì)細(xì)胞免疫的刺激，促進(jìn)白介素-2 的產(chǎn)生，誘導(dǎo)T 淋巴細(xì)胞增殖，刺激非特異性自然免疫，從而增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的活性，并增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的驅(qū)化和巨噬細(xì)胞的驅(qū)化[7]。本次研究的結(jié)果提示，采用芐星青霉素聯(lián)合匹多莫德治療的梅毒血清固定患者其血清TRUST 的轉(zhuǎn)陰率均相對(duì)較高，患者治療后血清學(xué)指標(biāo)明顯改善，并且患者皮損癥狀消退的時(shí)間更短。這均體現(xiàn)了此種治療方法的優(yōu)勢(shì)。將匹多莫德與芐星青霉素兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以發(fā)揮兩種藥物各自的優(yōu)勢(shì)和作用，以增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞的免疫功能，提高藥物的滲透性，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)梅毒螺旋體的清除能力，從而可獲得較好的治療效果。

綜上，采用芐星青霉素聯(lián)合匹多莫德治療梅毒血清固定的效果顯著，值得推廣。