趙振梁，梁宇闖，楊錦釗，周志鵬，梁 格

（江門市中心醫(yī)院介入醫(yī)學(xué)科，廣東 江門 529000）

肝癌是目前臨床上較為常見的一種惡性腫瘤，其中原發(fā)性肝癌主要是指患者肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞發(fā)生的惡性腫瘤。目前臨床上尚未完全明確導(dǎo)致患者出現(xiàn)原發(fā)性肝癌的主要致病因素，但已明確其相關(guān)危險(xiǎn)因素[1-2]。肝癌早期并無明顯癥狀，患者可能會(huì)出現(xiàn)腹脹、惡心等不具有特異性的消化道疾病癥狀。近年來，此病患者的死亡率處于上升的趨勢(shì)。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）方案是肝癌患者常選擇的非手術(shù)治療方案，在一定程度上能夠延長(zhǎng)肝癌患者的生存時(shí)間，為患者爭(zhēng)取更多的后續(xù)治療時(shí)間[3]。有學(xué)者指出，肝癌存在雙重血供、側(cè)支循環(huán)形成等特點(diǎn)，因此在給予患者TACE 治療后，其出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的幾率相對(duì)較高，需在術(shù)后對(duì)其進(jìn)行定期復(fù)查，以達(dá)到降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的目的[4]。既往研究證實(shí)，用血清甲胎蛋白（APF）檢測(cè)診斷肝癌的敏感度、特異度均較高，γ- 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）能夠作為輔助肝癌診斷的有效指標(biāo)[5]。但目前臨床上缺乏有關(guān)TACE 治療方案對(duì)原發(fā)性肝癌介入治療患者AFP、γ-GT 表達(dá)水平影響的研究資料。本文對(duì)江門市中心醫(yī)院收治的66例中晚期原發(fā)性肝癌介入治療患者進(jìn)行研究，旨在探討TACE 方案對(duì)原發(fā)性肝癌介入治療患者AFP、γ-GT表達(dá)水平及生存質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇江門市中心醫(yī)院于2018 年1 月至2020 年12 月收治的中晚期原發(fā)性肝癌介入治療患者66 例，其中有男37 例，女29 例；其年齡為32 ～67 歲，平均年齡（48.25±3.17）歲；其病灶的直徑為6 ～12cm，平均直徑（8.15±1.02）cm。研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)：1）病情符合原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）無進(jìn)行根治手術(shù)的指征；3）預(yù)計(jì)生存期＞3 個(gè)月；4）年齡≤70 歲。研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)：1）存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性肝癌；2）入組前已開始進(jìn)行放化療；3）合并有其他惡性腫瘤；4）臨床基礎(chǔ)資料缺失。

1.2 方法

所有患者均進(jìn)行TACE 治療。具體方法如下：治療前，對(duì)所有患者均進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查，觀察其肝腎功能指標(biāo)，并根據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果明確腫瘤所在部位、數(shù)量、大小。協(xié)助患者取仰臥位，采用2% 的利多卡因?qū)ζ溥M(jìn)行局麻。采用Seldinger 法對(duì)股動(dòng)脈進(jìn)行穿刺，將5F 導(dǎo)管鞘插入，予以適量肝素鹽水沖管。在導(dǎo)絲引導(dǎo)下置管，對(duì)腹腔干動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈、膈動(dòng)脈進(jìn)行造影，明確腫瘤供血?jiǎng)用}，并插入微導(dǎo)管。為患者輸注混合乳化劑（含有注射用洛鉑10mg、注射用鹽酸吡柔比星10mg ～20mg、罌粟乙碘油注射液10mL ～20mL），采用明膠海綿顆粒栓塞靶血管。術(shù)后患者的穿刺側(cè)肢體制動(dòng)≥24h，予以護(hù)肝、護(hù)胃等對(duì)癥治療。術(shù)后1 個(gè)月時(shí)進(jìn)行復(fù)查，若顯示腫瘤病灶仍存在明確的血供及強(qiáng)化區(qū)域，則需要再次行TACE 治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1）治療有效率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）完全緩解：經(jīng)治療后，患者的目標(biāo)病灶完全消失，且無新發(fā)病灶出現(xiàn)；（2）部分緩解：經(jīng)治療后，患者目標(biāo)病灶的最大直徑減小≥50% ；（3）穩(wěn)定：經(jīng)治療后，患者目標(biāo)病灶的最大直徑減小＜50% ；（4）無效或進(jìn)展：經(jīng)檢查顯示，患者目標(biāo)病灶的最大直徑增加≥25%，或發(fā)現(xiàn)新發(fā)病灶。2）對(duì)比治療前后患者血清AFP、γ-GT 的表達(dá)水平。分別在治療前后采集患者的空腹靜脈血，檢測(cè)血清AFP、γ-GT 的水平。3）對(duì)比治療前后患者生存質(zhì)量的評(píng)分。采用生存質(zhì)量核心（QLO-C30）量表進(jìn)行生存質(zhì)量的評(píng)價(jià)。該量表包括功能領(lǐng)域、癥狀領(lǐng)域兩個(gè)主要項(xiàng)目，功能領(lǐng)域包括5 個(gè)維度，分值高低與患者的功能狀態(tài)呈正相關(guān)。癥狀領(lǐng)域包括3 個(gè)維度，分值高低與患者癥狀的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本研究中的所有數(shù)據(jù)均錄入SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率

治療后，治療效果為完全緩解的患者占0.00%（0/66），為部分緩解的患者占7.57%（5/66），為穩(wěn)定的患者占63.64%（42/66），為無效或進(jìn)展的患者占28.79%（19/66），治療的有效率為71.21%（47/66）。

2.2 對(duì)比治療前后患者血清AFP、γ-GT 的表達(dá)水平

治療前，患者血清AFP、γ-GT 的表達(dá)水平分別為（7854.36±224.48）μg/L、（469.58±7.14）U/L。治療后，患者血清AFP、γ-GT 的表達(dá)水平分別為（1221.25±118.14）μg/L、（138.24±4.01）U/L。 治療后，患者血清AFP、γ-GT 的表達(dá)水平均較治療前顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 對(duì)比治療前后患者血清AFP、γ-GT 的表達(dá)水平（x±s）

2.3 對(duì)比治療前后患者生存質(zhì)量的評(píng)分

治療前，患者的功能領(lǐng)域評(píng)分、癥狀領(lǐng)域評(píng)分分 別 為（64.22±2.10） 分、（32.67±3.64） 分。 治療后，患者的功能領(lǐng)域評(píng)分、癥狀領(lǐng)域評(píng)分分別為（80.57±3.41）分、（15.67±0.57）分。治療后，患者的功能領(lǐng)域評(píng)分較治療前顯著提高，癥狀領(lǐng)域評(píng)分較治療前顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 對(duì)比治療前后患者生存質(zhì)量的評(píng)分（分，± s）

表2 對(duì)比治療前后患者生存質(zhì)量的評(píng)分（分，± s）

時(shí)間 例數(shù) 功能領(lǐng)域評(píng)分 癥狀領(lǐng)域評(píng)分治療前 66 64.22±2.10 32.67±3.64治療后 66 80.57±3.41 15.67±0.57 t 值 33.168 37.485 P 值 0.000 0.000

3 討論

臨床上常采用手術(shù)的方式治療原發(fā)性肝癌，以達(dá)到延長(zhǎng)患者生存期的目的。但肝癌患者的臨床癥狀不具有特異性，且多數(shù)患者無明顯癥狀，導(dǎo)致其病情一經(jīng)發(fā)現(xiàn)即為中晚期，錯(cuò)過了手術(shù)治療的最佳時(shí)期[6]。近年來，介入治療的發(fā)展速度加快，TACE 方案得到了廣泛的應(yīng)用[7]。TACE 方案主要是將導(dǎo)管超選擇插入至腫瘤供血?jiǎng)用}遠(yuǎn)端，在注入化療藥物的同時(shí)，使腫瘤供血?jiǎng)用}閉塞，以達(dá)到阻斷腫瘤的供血，使腫瘤發(fā)生缺血性壞死的目的。但有研究提出，肝癌患者在接受TACE 治療后，5 年內(nèi)的存活率僅為20% 左右。如何提升肝癌患者的術(shù)后生存率、降低其術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)率是目前臨床上研究的熱點(diǎn)[8]。本研究的結(jié)果顯示，治療后，治療效果為完全緩解的患者占0.00%（0/66），為部分緩解的患者占7.57%（5/66），為穩(wěn)定的患者占63.64%（42/66），為無效或進(jìn)展的患者占28.79%（19/66），治療的有效率為71.21%（47/66）。這表明，TACE 對(duì)原發(fā)性肝癌的治療效果顯著。有研究指出，相較于傳統(tǒng)化療，通過TACE 直接將藥物注入腫瘤能夠降低全身藥物濃度，從而可在一定程度上避免患者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，有利于其機(jī)體的恢復(fù)。肝癌細(xì)胞屬于尚未分化的肝細(xì)胞，能夠分泌大量的AFP，造成血清AFP 水平的上升；既往研究指出，AFP ≥400 μg/L 可作為肝癌診斷的輔助性指標(biāo)，且對(duì)患者的預(yù)后有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值[9]。本研究的結(jié)果顯示，治療后，患者血清AFP、γ-GT 的表達(dá)水平均較治療前顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，患者的功能領(lǐng)域評(píng)分較治療前顯著提高，癥狀領(lǐng)域評(píng)分較治療前顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明，TACE 的治療安全性及改善患者生存質(zhì)量的效果較好。原因在于：AKP 主要由肝細(xì)胞合成，最后由膽道進(jìn)行排泄，當(dāng)患者肝臟受損或出現(xiàn)原發(fā)性肝癌時(shí)，AKP 的水平會(huì)出現(xiàn)明顯的上升[10-11]。γ-GT 主要來源于膽小管內(nèi)上皮細(xì)胞、肝臟滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)急性肝炎時(shí)，會(huì)出現(xiàn)輕度上升，當(dāng)患者發(fā)展為肝癌時(shí)，γ-GT 表達(dá)水平上升的幅度較大[12]。

綜上所述，為原發(fā)性肝癌患者采用TACE 方案進(jìn)行治療能夠有效改善其血清AFP、γ-GT 的表達(dá)水平，提高其肝功能及生存質(zhì)量，延長(zhǎng)其生存時(shí)間。此法值得在臨床上推廣應(yīng)用。