劉洪利

（電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬綿陽醫(yī)院，綿陽市中心醫(yī)院，四川 綿陽 621000）

鼻咽癌是一種常見的惡性腫瘤，可發(fā)生于任一年齡段，患者以頸部腫塊、聽力下降、頭痛、鼻塞、視力模糊等為主要臨床癥狀。隨著鼻咽癌患者病情的進(jìn)一步發(fā)展，癌細(xì)胞會向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，累及肝臟、肺、骨等器官，對患者的身體健康和生命安全造成威脅[1-2]。調(diào)強(qiáng)適形放療（IMRT）是臨床上治療鼻咽癌的一種常用方法，可形成多個照射靶區(qū)，覆蓋面積廣泛，在輻射野內(nèi)可調(diào)節(jié)射線的強(qiáng)度，放射劑量均勻，可以保護(hù)脊髓、腦干、晶體等重要器官，對于鼻咽癌有著良好的控制效果。順鉑是臨床上治療鼻咽癌常用的化療藥物，可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。研究指出，將順鉑化療與IMRT 聯(lián)合應(yīng)用，可進(jìn)一步提升鼻咽癌患者的臨床治療效果，緩解其病情[3-4]。基于此，本研究以我院收治的84 例鼻咽癌患者為觀察對象，探討采用IMRT 聯(lián)合順鉑化療治療鼻咽癌的效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象為我院2020 年1 月至2021 年10 月期間收治的84 例鼻咽癌患者。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)病理檢查確診為鼻咽癌；2）年齡≥20 歲且≤75歲；3）預(yù)計生存期超過6 個月；4）無放化療禁忌證；5）認(rèn)知功能正常，可積極配合開展治療工作；6）本人及其家屬對研究有全面了解，同意參與，并已簽署書面文件。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：1）存在精神類疾病或認(rèn)知功能障礙；2）拒絕、不配合或中途退出本研究；3）伴有心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重器質(zhì)性病變；4）處于妊娠期或哺乳期；5）研究之前接受過手術(shù)治療、放療或化療；6）腫瘤出現(xiàn)遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移；7）合并有血液系統(tǒng)疾病。依照隨機(jī)數(shù)表法將其分為甲（n=42）和乙組（n=42）。其中甲組42 例患者中有男性24 例，女性18 例，年齡最小為20 歲，最大為73 歲，平均為（46.23±5.17）歲；病程最短為1 個月，最長為2 年，平均為（18.96±5.03）個月；腫瘤TNM 分期：Ⅰ期8 例（占19.05%），Ⅱ期11 例（占26.19%），Ⅲ期12 例（占28.57%），Ⅳ期11 例（占26.19%）。乙組42 例患者中有男性23 例，女性19 例，年齡最小為22 歲，最大為75 歲，平均為（46.85±5.21）歲；病程最短為2 個月，最長為3 年，平均為（19.19±5.07）個月；腫瘤TNM 分期：Ⅰ期6 例（占14.29%），Ⅱ期10 例（占23.81%），Ⅲ期12 例（占28.57%），Ⅳ期14 例（占33.33%）。對比兩組患者的一般資料，均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 方法

甲組42 例患者行IMRT，方法是：以多野三維適形照射鼻咽病變部位，鼻咽大體腫瘤體積（GTVnp）的照射劑量為68 ～70 Gy，共計分為30 ～32 次完成；頸部淋巴結(jié)腫瘤體積（GTVnd）的照射劑量為66 ～70 Gy，共計分為30 ～32 次完成。乙組42 例患者行IMRT（方法同上）聯(lián)合順鉑化療。在開展順鉑化療前指導(dǎo)患者服用少量的抗組胺藥物，之后為患者靜脈滴注33 mg/m2的順鉑注射液（生產(chǎn)商：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040813；規(guī)格：6 mL:30 mg），d1 ～d3 用藥，每3 周重復(fù)用藥。持續(xù)治療4 周后評估兩組患者的療效。治療期間密切監(jiān)測患者生命體征的變化和病情的改善狀況。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的近期療效及治療期間不良反應(yīng)（如骨髓抑制、口干、肝功能受損、惡心嘔吐、放射性鼻黏膜損傷等）的發(fā)生率。依據(jù)治療后病灶的大小將患者的近期療效分為四個等級。完全緩解：經(jīng)治療病灶完全消失，持續(xù)4 周以上；部分緩解：經(jīng)治療病灶縮小≥50%，持續(xù)4 周以上；穩(wěn)定：經(jīng)治療病灶明顯減少，但縮小不足50%、增大不足25%，持續(xù)4 周以上；進(jìn)展：經(jīng)治療病灶增大≥25%，或出現(xiàn)新病灶。臨床獲益率=（完全緩解例數(shù)+ 部分緩解例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%；近期治療總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+ 穩(wěn)定例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。比較兩組患者治療前后的GTVnp、GTVnd 及36 項健康狀況調(diào)查問卷（SF-36）。SF-36 從生理功能、精神健康、身體疼痛、社會功能四個方面對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評價，各維度的分值均為0 ～100 分，分值越高表示患者生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 24.0 軟件處理各項數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（如臨床獲益率、近期治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率）用% 表示，用χ2 檢驗，計量資料（如GTVnp、GTVnd、生活質(zhì)量評分）用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效的比較

經(jīng)治療，甲組中完全緩解、部分緩解患者分別有15 例、9 例，乙組中完全緩解、部分緩解患者分別有19 例、14 例，乙組患者的臨床獲益率（78.57%）高于甲組患者（57.14%），組間相比差異顯著（χ2=4.421，P＜0.05）；乙組患者的近期治療總有效率（88.10%）高于甲組患者（69.05%）， 組間相比差異顯著（χ2=4.525，P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者近期療效的比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后GTVnp、GTVnd 的比較

治療前，兩組患者的GTVnp、GTVnd 比較無明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者的GTVnp、GTVnd 均有顯著縮小，且乙組患者GTVnp 和GTVnd的改善效果均明顯優(yōu)于甲組患者，組內(nèi)、組間相比差異顯著（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后GTVnp、GTVnd 的比較（cm3，± s）

表2 兩組患者治療前后GTVnp、GTVnd 的比較（cm3，± s）

注：* 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 GTVnp GTVnd治療前 治療后 治療前 治療后甲組（n=42） 62.39±10.05 45.88±5.12* 19.58±5.96 13.69±3.64*乙組（n=42） 62.87±10.16 43.28±5.24* 19.67±5.17 11.23±3.28*t 值 0.218 2.300 0.074 3.254 P 值 0.828 0.024 0.941 0.002

2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療期間，甲組、乙組中分別有6 例、9 例患者發(fā)生不良反應(yīng)，甲組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率（14.29%）與乙組患者（21.43%）相比無明顯差異（P＞0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[例（%）]

2.4 兩組患者治療前后SF-36 評分的比較

治療前，兩組患者的SF-36 評分比較無明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者SF-36 中各項指標(biāo)的評分均有所提升，且乙組患者提升的幅度大于甲組患者，組內(nèi)、組間相比差異顯著（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組患者治療前后SF-36 評分的比較（分，± s）

表4 兩組患者治療前后SF-36 評分的比較（分，± s）

注：* 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 生理功能 精神健康 身體疼痛 社會功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后甲組（n=42）59.63±5.12 64.27±5.09* 69.96±5.17 74.32±5.16* 60.05±5.14 65.18±5.21* 62.52±5.09 69.15±5.06*乙組（n=42）59.37±5.24 69.92±5.75* 70.11±5.19 79.06±5.21* 60.17±5.29 70.15±5.69* 63.04±5.37 73.16±5.02*t 值 0.230 4.768 0.133 4.189 0.105 4.175 0.455 3.646 P 值 0.819 ＜0.001 0.895 ＜0.001 0.916 ＜0.001 0.650 ＜0.001

3 討論

鼻咽癌主要是指發(fā)生在鼻咽腔頂部和側(cè)壁的惡性腫瘤。此病是由鼻咽部細(xì)胞異常生長增殖所致，其癌變過程涉及多個步驟。臨床研究表明，鼻咽癌的發(fā)生主要與患者存在愛潑斯坦- 巴爾病毒（EBV，俗稱鼻咽癌病毒）感染、長期接觸污染環(huán)境、染色體攜帶鼻咽癌易感基因等因素有關(guān)。存在不健康飲食、吸煙飲酒、鼻咽癌家族史的人群更易發(fā)生鼻咽癌，應(yīng)注意日常防范[5]。我國鼻咽癌的發(fā)病率和致死率均高于世界平均水平，且近年來隨著環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)的改變，鼻咽癌的發(fā)生率呈逐年升高的趨勢。此病患者的早期臨床癥狀不明顯，因此使得多數(shù)患者在確診時已經(jīng)進(jìn)入癌癥的中晚期，治療難度大幅增加，生存期較短[6]。鼻咽癌的臨床治療方法有手術(shù)治療、化療、局部放療、靶向治療等。此病的分化程度低，對放療的敏感性高。據(jù)統(tǒng)計，鼻咽癌患者在采取規(guī)范化放療后，其中有高達(dá)60% 患者的病情可得到較好控制，但對放療劑量的要求較高，若放療劑量選擇不當(dāng)，會影響患者的療效（放療劑量小）或?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)較多的不良反應(yīng)（放療劑量大）[7]。調(diào)強(qiáng)適形放療的應(yīng)用有效解決了這一問題。調(diào)強(qiáng)適形放療是一種全新的放療技術(shù)，在三維適性放療的基礎(chǔ)上演變而來，可讓照射野的形狀同病變（靶區(qū)）形狀一致，對射野內(nèi)的劑量分布予以最佳調(diào)整，根據(jù)需求達(dá)到不同的劑量分布，可有效提高腫瘤內(nèi)的照射劑量，并降低周圍正常組織的照射劑量，最大限度地保護(hù)人體重要器官。同時，調(diào)強(qiáng)適形放療可在一個照射范圍實現(xiàn)對多個病灶的照射，能顯著提高腫瘤的致死劑量，提升腫瘤的控制率，降低相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量[8-9]。吳惠惠[10]對鼻咽癌患者予以分組治療，放療組采用單一IMRT 治療，聯(lián)合組在IMRT 治療的基礎(chǔ)上采用順鉑化療，結(jié)果顯示聯(lián)合組患者的近期治療效果顯著優(yōu)于放療組患者（P＜0.05）。這一研究結(jié)果與本研究結(jié)果具有一致性。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后乙組患者的臨床獲益率（78.57%）高于甲組患者（57.14%），組間相比差異顯著（P＜0.05）；乙組患者的近期治療總有效率（88.10%）高于甲組患者（69.05%），組間相比差異顯著（P＜0.05）；治療后兩組患者的GTVnp、GTVnd 均有顯著縮小，且乙組患者GTVnp 和GTVnd的改善效果均明顯優(yōu)于甲組患者，組內(nèi)、組間相比差異顯著（P＜0.05）；治療期間，甲組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率（14.29%）與乙組患者（21.43%）相比無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組患者36 項健康狀況調(diào)查問卷（SF-36）中各項指標(biāo)的評分均有所提升，且乙組患者提升的幅度大于甲組患者，組內(nèi)、組間相比差異顯著（P＜0.05）。提示采用IMRT 聯(lián)合順鉑化療治療鼻咽癌的有效性相較于單一IMRT 更高。順鉑是臨床上的一線抗腫瘤藥物，具有抗癌譜廣、作用性強(qiáng)、無交叉耐藥等特點，與多種抗腫瘤藥物聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同增效的作用，對于鼻咽癌、乳腺癌、肺癌等多種惡性腫瘤均有良好的治療效果。順鉑的抗癌機(jī)制是：破壞腫瘤細(xì)胞的脫氧核糖核酸，使腫瘤細(xì)胞無法分裂生長而死亡[11]。采用IMRT 聯(lián)合順鉑化療治療鼻咽癌，可使得放療和化療同步進(jìn)行，能提高患者對放療的敏感性，減輕腫瘤放療后的亞致死損傷，阻礙潛在致死損傷的修復(fù)，降低疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險，提高患者的遠(yuǎn)期治療效果[12]。

綜上所述，采用IMRT 聯(lián)合順鉑化療治療鼻咽癌的效果較好，相較于單一應(yīng)用IMRT 的治療效果更為顯著，可促進(jìn)病灶的消失，實現(xiàn)疾病的良好控制，提高患者的生活質(zhì)量，且安全性較高，具有臨床推廣價值。