胡彩虹 劉誠 張東橋 林偉勇

1 深圳市坪山區(qū)人民醫(yī)院急診科，深圳 518000；2 深圳市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，深圳 518020；3 深圳市龍崗區(qū)第五人民醫(yī)院急診內(nèi)科，深圳 518000；4 廣東醫(yī)科大學(xué)，廣州 510000

急性冠脈綜合征（ACS）是心血管內(nèi)科常見的臨床綜合征，是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂而致，且伴有繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓，好發(fā)于老年及男性群體，臨床主要表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛、胸悶等癥狀，嚴(yán)重時(shí)心力衰竭，威脅患者生命安全［1-2］。ACS包括3種類型疾病，急性ST段抬高性心肌梗死（STEMI）、急性非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）和不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）［3］。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，炎癥伴隨者ACS的發(fā)生及發(fā)展，同時(shí)參與了斑塊破裂過程［4］。既往研究證實(shí)，炎癥因子與冠心病的嚴(yán)重程度有高度相關(guān)，而C反應(yīng)蛋白是全身炎癥最常用的炎癥評價(jià)指標(biāo)之一，缺乏ACS的特異性［5-6］。因此尋找特異度更高的指標(biāo)對ACS的診斷及預(yù)后有著積極的指導(dǎo)意義。臨床研究表明，基質(zhì)金屬蛋白酶10（MMP-10）參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生和發(fā)展，可特異性降解冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊纖維帽成分［7］。有研究表明，MMP-10在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中及大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者外周血表達(dá)均較高［8］。而五聚素3（PTX3）是近年來發(fā)現(xiàn)的新型急性炎癥期的反應(yīng)蛋白［9］，且與C反應(yīng)蛋白同屬，可明顯反映脈管系統(tǒng)的炎癥情況，具有特異性?；诖耍疚闹荚谔骄垦錚TX3、MMP-10與ACS嚴(yán)重程度的相關(guān)性，為ACS的預(yù)后評估提供新指標(biāo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1、一般資料

將深圳市坪山區(qū)人民醫(yī)院于2019年1月至2021年12月期間收治的200例ACS患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，依 據(jù) 疾 病 類 型 分 為STEMI組65例、UAP組70例、NSTEMI組65例。另選入同期在醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康正常人60例作為對照組。各組一般資料相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），有可比性，見表1。

表1 4組研究對象的一般資料比較

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)中ACS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［10］；②年齡40～75歲；③首次發(fā)病且入院時(shí)間小于1 d；④臨床血清檢查等資料完整者；⑤知曉本次研究并簽署自愿書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤疾病、除心外的其他重要臟器功能障礙者；②伴有ACS以外的心臟疾病者；③合并精神疾病、血液系統(tǒng)疾病及免疫系統(tǒng)疾病患者；④中途退出治療患者。

2、方法

對所有研究對象在入院第2天抽取其空腹8 h以上的外周靜脈血5 ml，置于含肝素抗凝的無菌聚丙烯試管靜放30 min，采用醫(yī)用離心機(jī)（離心半徑85 mm），在轉(zhuǎn)速3 000 r/min下離心5 min，取上清液置于保溫箱（溫度為-20℃）保存，以待檢測，儀器采用日本（OLYMPUS）全自動(dòng)生化分析儀檢測所有研究對象的三酰甘油（TG）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），前述試驗(yàn)在筆者所在醫(yī)院開展；以下試驗(yàn)在廣東醫(yī)科大學(xué)完成：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測所有研究對象的MMP-10及PTX3，試劑盒采用武漢博士德生物工程有限公司，按照試劑盒說明書進(jìn)行檢測。

3、觀察指標(biāo)

（1）對 比4組 研 究 對 象 的 血 清TG、LDL-C、cTnI、MMP-10及PTX3的表達(dá)水平；（2）對比3組ACS患 者的Gensini評分，依據(jù)科室影像造影檢查，對3組患者的冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果進(jìn)行計(jì)算，Gensini評分越高說明冠狀動(dòng)脈狹窄程度越重；（3）MMP-10及PTX3的表達(dá)水平與Gensini評分的關(guān)系，采用Pearson相關(guān)性分析；（4）分析MMP-10及PTX3指標(biāo)對ACS的診斷價(jià)值。

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，血清TG、LDL-C、cTnI、MMP-10、Gensini評分及PTX3等計(jì)量資料數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）的形式表示，多組間采用F檢驗(yàn)，兩組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，MMP-10及PTX3與Gensini評分的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，所有統(tǒng)計(jì)值以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1、4組研究對象的血清TG、LDL-C、cTnI、MMP-10及PTX3的表達(dá)水平比較

4組研究對象的TG、LDL-C的表達(dá)水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），ACS患者的cTnI、MMP-10及PTX-3表達(dá)水平均明顯高于正常健康人（均P＜0.05），而STEMI組的cTnI、MMP-10及PTX-3表達(dá)水平明顯高于其余3組（均P＜0.05）。見表2。

表2 4組研究對象的血清TG、LDL-C、cTnI、MMP-10及PTX-3的表達(dá)水平比較（±s）

表2 4組研究對象的血清TG、LDL-C、cTnI、MMP-10及PTX-3的表達(dá)水平比較（±s）

注：STEMI為急性ST段抬高性心肌梗死，NSTEMI為急性非ST段抬高性心肌梗死，UAP為不穩(wěn)定型心絞痛，對照組為在醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康正常人；TG為三酰甘油，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，cTnI為心肌肌鈣蛋白I，MMP-10為基質(zhì)金屬蛋白酶10，PTX3為五聚素3；與對照組相比，aP＜0.05，與UAP組相比，bP＜0.05，與NSTEMI組相比，cP＜0.05

組別STEMI組NSTEMI組UAP組對照組F值P值例數(shù)65 65 70 60 TG（mmol/L）1.34±0.20 1.31±0.19 1.33±0.18 1.29±0.21 0.436 0.647 LDL-C（mmol/L）2.91±0.33 2.86±0.41 2.92±0.39 2.90±0.37 0.478 0.621 cTnI（μg/L）1.85±0.153abc 1.57±0.121ab 0.01±0.003 0.01±0.002 5 589.321＜0.001 MMP-10（μg/L）7.31±1.08abc 6.61±0.94ab 6.02±0.65a 5.51±0.49 34.478＜0.001 PTX3（ng/L）2.62±0.27abc 2.50±0.21ab 2.38±0.19a 2.29±0.18 19.171＜0.001

2、3組ACS患者的Gensini評分比較

3組ACS患者的Gensini評分相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），STEMI組Gensini評分明顯高于NSTEMI組及UAP組，且NSTEMI組Gensini評分明顯高于UAP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 3組ACS患者的Gensini評分比較（分，±s）

表3 3組ACS患者的Gensini評分比較（分，±s）

注：ACS為急性冠脈綜合征，STEMI為急性ST段抬高性心肌梗死，NSTEMI為急性非ST段抬高性心肌梗死，UAP為不穩(wěn)定型心絞痛；與UAP組相比，aP＜0.05，與NSTEMI組相比，bP＜0.05

組別STEMI組NSTEMI組UAP組F值P值例數(shù)65 65 70 Gensini評分76.12±10.25ab 69.89±11.33a 63.16±9.78 25.936＜0.001

3、MMP-10及PTX3的表達(dá)水平與Gensini評分的關(guān)系

Pearson相關(guān)性分析法對200例ACS患者進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，MMP-10及PTX3的表達(dá)水平與Gensini評分呈正相關(guān)（r=0.232，P=0.022；r=0.144，P=0.031）。

4、MMP-10及PTX3指標(biāo)對ACS的診斷價(jià)值

MMP-10+PTX3聯(lián)合診斷的靈敏度及特異度均大于MMP-10、PTX3單獨(dú)診斷，且陽性預(yù)測值更高，曲線下面積更大，顯著優(yōu)于兩個(gè)單指標(biāo)的診斷效能。見表4。

表4 MMP-10及PTX3指標(biāo)對ACS的診斷價(jià)值（260例）

討 論

ACS臨床上具有起病快，進(jìn)展迅猛的特點(diǎn)，且近年由于人們壓力增大，發(fā)病逐漸呈現(xiàn)年輕化和發(fā)病率不斷增長的趨勢，因此尋求特異度高的指標(biāo)，對ACS的早期預(yù)報(bào)及干預(yù)有著重要的臨床指導(dǎo)意義［11］。C反應(yīng)蛋白與PTX均屬于正五聚蛋白家族，均參與炎癥急性期，而動(dòng)脈粥樣硬化主要的兩種成分為巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞，兩種細(xì)胞在炎癥刺激下會(huì)分泌大量PTX3，因此PTX相較C反應(yīng)蛋白在ACS上更具特異性［12-13］。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，ACS患者的PTX3表達(dá)水平高于正常健康人群，且ACS患者血清PEX及C反應(yīng)蛋白水平均高于穩(wěn)定性心絞痛患者，與PTX3的表達(dá)水平呈正相關(guān)［14］。MMP-10為MMP家族之一［15］，有著降解細(xì)胞外基質(zhì)的功能，其表達(dá)水平與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成及破裂相關(guān)。

本文研究結(jié)果顯示，4組研究對象的TG、LDL-C的表達(dá)水平差異較小，ACS患者的cTnI、MMP-10及PTX3表達(dá)水平均明顯高于正常健康人，而STEMI組的cTnI、MMP-10及PTX3表達(dá)水平明顯高于其余3組。國內(nèi)相關(guān)研究指出，急性腦梗死患者的MMP-10表達(dá)水平升高，且頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊越多MMP-10表達(dá)越高［16］，這與本文研究結(jié)果一致，STEMI組癥狀最嚴(yán)重其MMP-10及PTX3表達(dá)水平也最高。進(jìn)一步對比3組ACS患者的Gensini評分，發(fā)現(xiàn)STEMI組Gensini評分最高，NSTEMI組次之，UAP組最低，因此分析MMP-10及PTX3的表達(dá)水平與Gensini評分的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，MMP-10及PTX3的表達(dá)水平與Gensini評分呈正相關(guān)。筆者認(rèn)為，NSTEMI組Gensini評分最高說明其冠狀動(dòng)脈狹窄程度最為嚴(yán)重，因此其炎癥情況更為嚴(yán)重，導(dǎo)致PTX3表達(dá)上揚(yáng)，隨著炎癥因此增加，巨噬細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞增多，分泌更多MMP-10降解，形成一個(gè)正反饋，這與王娟娟與賈蕾［17］的研究結(jié)果相符。最后MMP-10+PTX3聯(lián)合診斷的靈敏度及特異度均大于MMP-10、PTX-3單獨(dú)診斷，且陽性預(yù)測值更高，曲線下面積更大，顯著優(yōu)于兩個(gè)單指標(biāo)的診斷效能。

綜上，血清PTX3、MMP-10與ACS的發(fā)展呈正相關(guān)關(guān)系，因此將血清PTX3、MMP-10聯(lián)合作為ACS的診斷指標(biāo)特異度更高，預(yù)后預(yù)測效能更佳。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)申明胡彩虹：提出研究選題，設(shè)計(jì)研究方案，實(shí)施研究過程，采集整理數(shù)據(jù)，調(diào)研整理文獻(xiàn)，設(shè)計(jì)論文框架，起草論文，修訂論文，終審論文；劉誠：提出研究選題，設(shè)計(jì)研究方案，實(shí)施研究過程，技術(shù)及材料支持，指導(dǎo)性支持；張東橋：采集整理數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)分析，技術(shù)及材料支持，指導(dǎo)性支持；林偉勇：調(diào)研整理文獻(xiàn)，設(shè)計(jì)論文框架，起草論文，修訂論文，終審論文

志謝感謝深圳市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科對整個(gè)課題論文意義上的指導(dǎo)！感謝深圳市龍崗區(qū)第五人民醫(yī)院在數(shù)據(jù)的收集中給予的協(xié)助及在數(shù)據(jù)分析中給出的指導(dǎo)性建議