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        黃金膠囊對2型糖尿病胰島素抵抗患者血管內(nèi)皮功能及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

        2022-09-27 04:09:18王苑銘
        甘肅科技 2022年13期
        關(guān)鍵詞:雞內(nèi)金黃連內(nèi)皮

        王苑銘,朱 瑾

        (甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科,甘肅 蘭州 730020)

        2 型糖尿?。═2DM)屬于臨床常見代謝類疾病,該病主要是由于胰島素分泌不足或胰島素抵抗(IR)所造成的,導(dǎo)致患者血糖無法有效代謝,誘發(fā)多種疾病[1]。IR 主要表現(xiàn)為胰島素敏感性下降,對于機(jī)體內(nèi)葡萄糖無法有效代謝,導(dǎo)致患者出現(xiàn)血糖升高。目前對于T2DM-IR 患者主要采取藥物治療,如二甲雙胍,其通過對肝糖原異生進(jìn)行抑制,從而降低肝糖輸出,起到降低IR,增加葡萄糖攝取率的效果[2-3]。中醫(yī)在討論2型糖尿病發(fā)病機(jī)理方面有著獨(dú)特理論,認(rèn)為糖尿病是因虛實(shí)夾雜眾多因素造成,其中痰濁瘀血、脾腎兩虛是造成糖尿病發(fā)病的主要原因,因此中醫(yī)認(rèn)為化瘀活性、補(bǔ)腎健脾是治療糖尿病有效途徑之一。隨著中醫(yī)藥不斷發(fā)展,根據(jù)中醫(yī)理論組方而成的中藥復(fù)方制劑黃金膠囊(雞內(nèi)金、黃連),在前期研究中對T2DM IR 具有明顯改善作用,且毒副作用較輕[4]。雞內(nèi)金甘、平,歸腎、脾、膀胱經(jīng),功能消食健脾,化濁固精。雞內(nèi)金是指家雞砂囊內(nèi)壁,為傳統(tǒng)中藥,如《圣惠方》中雞眥胵散既以雞內(nèi)金與黃連同治療消渴。黃連苦寒,歸脾、膽、大腸經(jīng),功效瀉火解毒、清熱燥熱。黃連治療消渴首見于《名醫(yī)別錄》:主五臟冷熱,久下泄膿血,止消渴?!侗静菡x》:黃連大苦大寒,寒勝熱,苦燥濕,能瀉降一切有余之濕火,而脾、肝、腎之熱,膽、大小腸之火,無不治之。《本草經(jīng)百種錄》:凡藥能祛濕者必增熱,能除熱者,不能祛濕,謂黃連能以苦燥熱,以寒除熱,一舉兩得,莫神于此。鑒于此,本研究著重分析黃金膠囊對T2DM-IR 患者血管內(nèi)皮功能及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),選擇2019 年10 月—2020 年10 月甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的90 例T2DM-IR 患者為研究對象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,各45 例。一般資料見表1。2 組一般資料對比(P>0.05),研究具有可比性。

        表1 2組基線資料

        1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

        納入標(biāo)準(zhǔn):①符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②接受降糖藥物治療12周以上,效果不佳;③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①腎功異常者;②精神障礙者;③血脂代謝異常者。

        1.3 方法

        (1)對照組給予常規(guī)西藥治療,具體如下:鹽酸二甲雙胍片(格華止)(0.5g,中美上海施貴寶制藥有限公司,生產(chǎn)批號20181172),劑量0.2g∕kg,1 次∕d;(2)觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予黃金膠囊治療,甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑(批準(zhǔn)文號:甘藥制字Z120110)。組方:雞內(nèi)金12g、黃連9g、炙甘草9g、竹茹15g、枳實(shí)9g、茯苓15g、陳皮9g、法半夏9g。1粒∕次,1次∕d。兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。

        1.4 評價(jià)指標(biāo)

        (1)血管內(nèi)皮功能:治療前與治療2 個(gè)月后,使用血管內(nèi)皮功能測試儀(國械注進(jìn)20152070684,北京捷通康諾醫(yī)藥科技有限公司)檢測兩組一氧化氮(NO)、血漿內(nèi)皮素-1(ET-1);(2)氧化應(yīng)激反應(yīng):治療前與治療2個(gè)月后,使用全自動生化分析儀(國械注進(jìn)20182220493,Siemens)檢測兩組患者血清總抗氧化態(tài)(TAS)、總氧化態(tài)(TOS)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;(3)記錄兩組研究期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料以“xˉ±s”表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用百分比表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 血管內(nèi)皮功能

        治療后,2 組NO 水平高于治療前,ET-1 水平低于治療前,觀察組NO水平高于對照組,ET-1水平低于對照組(P<0.05),見表2。

        表2 2組血管內(nèi)皮功能比較(x±s)

        2.2 氧化應(yīng)激反應(yīng)

        治療后,2組TOS水平低于治療前,TAS、SOD 水平高于治療前,觀察組TOS 水平低于對照組,TAS、SOD水平高于對照組(P<0.05),見表3。

        表3 2組氧化應(yīng)激反應(yīng)水平指標(biāo)比較(x±s)

        2.3 不良反應(yīng)情況

        2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

        3 討論

        T2DM 發(fā)病原因較多,可能與遺傳、環(huán)境、生活方式等有關(guān),臨床主要特征為“三多一少,”即多飲、多食、多尿、體重減少,同時(shí)該病目前無法完全治愈,需長期經(jīng)過藥物控制,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。據(jù)相關(guān)研究顯示,T2DM 由于長期處于高糖狀態(tài),促炎因子水平較高,可提升活性氧(ROS)水平,從而對胰島素受體底物(IRS)酪氨酸磷酸化起到抑制作用,最終損傷PI3K∕AKT 信號通路,導(dǎo)致胰島素信號功能障礙,引起T2DM-IR[6]。而T2DM-IR 可對血管內(nèi)皮功能造成損傷,導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高[7]。因此降低氧化應(yīng)激,改善血管內(nèi)皮功能對T2DM-IR患者治療有著積極作用。

        黃金膠囊(雞內(nèi)金、黃連)兩藥配伍,以雞內(nèi)金補(bǔ)脾健胃、化內(nèi)生之濁,以黃連泄脾胃積熱,解濁毒之之邪,對于脾一泄一補(bǔ),之于濁毒一解一化,標(biāo)本同治,有化濁解毒之功,故可達(dá)到治療消渴目的。以方測證,可知2 型糖尿病具有濁毒之因。那么濁從何來,毒從何生。《證治匯補(bǔ).消渴》指出:五臟之精悉運(yùn)于脾,脾旺則心腎相交,脾健則津液自化。隨著社會發(fā)展,人類生活水平提高,生活節(jié)奏加快,長期過食肥甘、飲食不節(jié)、醇酒厚味,造成脾胃運(yùn)化不利,衛(wèi)不降濁、邪溫?zé)嵘?、聚而成痰,煉液成濁。脾為后天之本,氣血生化之源,飲食不?jié),情志所傷,進(jìn)一步阻礙脾胃氣機(jī),繼而化生濁邪?;蛞蝻嬍硠诰?,氣節(jié)失調(diào),濁陰不降,清陽不升,由此可見濁的產(chǎn)生和2 型糖尿病的成因密切相關(guān)[7]。當(dāng)這種游離脂肪細(xì)胞沉積在胰島素作用的靶器官如骨骼肌細(xì)胞,就會造成骨骼肌細(xì)胞IR,這就是濁毒。脾運(yùn)化功能與IR,葡萄糖運(yùn)化障礙等機(jī)制可謂殊途同歸。針對這一病因病機(jī),從痰濁論治,應(yīng)用解毒化濁理論清熱解毒,化濁除濕,其主要成分雞內(nèi)金、黃連?,F(xiàn)代對黃連進(jìn)行藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),黃連中器主要降糖作用為檗堿,小檗堿有改善IR,刺激胰島素分泌及降低血脂作用,檗堿可以增加肝臟中過氧化物酶增殖體激活受體,同時(shí)可上調(diào)肝臟胰島素導(dǎo)基因。有研究發(fā)現(xiàn)現(xiàn)代對雞內(nèi)金研究表明其含有雞內(nèi)金多糖,可提高糖尿病大鼠脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù),促淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)換,改善其細(xì)胞免疫功能。根據(jù)對給予雞內(nèi)金大鼠跟蹤表明,雞內(nèi)金多糖可降低空腹血糖,同時(shí)調(diào)節(jié)血脂。在對肥胖大鼠腹圍、臀圍研究發(fā)現(xiàn),黃連中的小檗堿可縮小脂肪組織中的脂肪細(xì)胞體積。研究大鼠臀圍及腰圍的變化,發(fā)現(xiàn)小檗堿可降低大鼠的腰圍及臀圍,目前考慮黃金膠囊可減少脂肪細(xì)胞體積。同時(shí)NO 具有抗張血管作用,可通過血管內(nèi)徑評估患者內(nèi)皮功能。TAS、TOS能夠反映機(jī)體抗氧化系統(tǒng)能力強(qiáng)弱,如期水平異??梢鹧装Y反映及免疫系統(tǒng)疾病,影響患者健康。SOD 屬于抗氧化酶,在機(jī)體氧化與抗氧化平衡中有著重要作用。ET-1屬于血管活性多肽,可促進(jìn)纖維細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞增殖與遷移,可重塑血管結(jié)構(gòu)。

        本次研究顯示,觀察組NO、TAS、SOD 高于對照組,ET-1、TOS 低于對照組。在本次研究觀察到黃金膠囊與鹽酸二甲雙胍片對比,黃金膠囊效果更優(yōu),黃金膠囊可降低T2DM-IR 氧化應(yīng)激反應(yīng),改善血管內(nèi)皮功能。其原因在于,黃金膠囊由雞內(nèi)金、黃連、炙甘草、枳實(shí)、茯苓、法半夏等8 味中草藥組成,其中雞內(nèi)金歸脾胃經(jīng),健胃消食、通淋化石;黃連歸肝心經(jīng),清熱解毒、瀉火燥濕;枳實(shí)歸脾胃經(jīng),破氣消積;茯苓歸脾腎經(jīng),利尿消腫、健脾凝神;法半夏歸脾胃經(jīng),消痞解散、化痰燥濕。全方寒溫并用,補(bǔ)瀉兼施,諸藥聯(lián)合可起到清熱解毒、健脾凝神的功效。且現(xiàn)代藥理研究表明,黃連具有抗氧化、降血糖、血脂作用[8]。

        綜上所述,黃金膠囊能夠有效改善T2DM-IR 患者血管內(nèi)皮功能,減輕病理損害,從而改善肝組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,降低血糖,安全性較高,值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用與推廣。

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