馮廣榮，班 奕，李春燕

（1.佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院新生兒科，廣東佛山 528200；2.榕江縣人民醫(yī)院新生兒科，貴州黔東南 557200）

新生兒黃疸包括病理性黃疸和生理性黃疸。生理性黃疸出現(xiàn)時(shí)間較晚，持續(xù)時(shí)間較短，而病理性黃疸出現(xiàn)在新生兒出生后24 h內(nèi)，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)[1]。病理性黃疸的病因較為復(fù)雜，病情嚴(yán)重程度也不相同，若沒(méi)有進(jìn)行及時(shí)的診斷和治療，極有可能發(fā)展成膽紅素腦病，對(duì)新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育造成影響，最終導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)留下不同程度的后遺癥，如智力障礙、聽(tīng)力障礙等，甚至威脅新生兒生命安全。膽紅素維持在正常水平可調(diào)節(jié)免疫和抗氧化，膽紅素升高可損傷新生兒組織器官，引起高膽紅素血癥[2-3]。導(dǎo)致新生兒膽紅素升高的因素有紅細(xì)胞生成過(guò)多、母嬰血型不合、感染、β-葡萄糖醛酸酶活性高、6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷、膽汁淤積等，多種因素造成新生兒機(jī)體膽紅素代謝紊亂，從而形成黃疸。因此，除了檢查臨床體征外，檢測(cè)適當(dāng)?shù)难逯笜?biāo)在新生兒病理性黃疸的診治中可以更全面地評(píng)估新生兒膽紅素升高的原因，輔助病理性黃疸的診斷。本研究旨在探討血清總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）在新生兒黃疸中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年4月至2022年4月榕江縣人民醫(yī)院收治的100例新生兒病理性黃疸患兒為研究對(duì)象并將其納入觀察組，另外選取同期院內(nèi)100名健康新生兒為研究對(duì)象并將其納入對(duì)照組，進(jìn)行回顧性分析。觀察組中男患兒47例，女患兒53例；日齡2～28 d，平均日齡（11.65±3.21）d；血 型：A型32例，B型22例，AB型6例，O型39例，其他1例。依據(jù)《中國(guó)防治新生兒黃疸的研究進(jìn)展》[4]和《簡(jiǎn)介英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生醫(yī)療質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)署新生兒黃疸診治建議》[5]將100例病理性黃疸患兒按不同的病情程度分為輕度黃疸組（33例）、中度黃疸組（39例）和重度黃疸組（28例）；按不同的病因分為感染性黃疸組（27例）、阻塞性黃疸組（29例）、溶血性黃疸組（23例）和母乳性黃疸組（21例）。對(duì)照組研究對(duì)象中男性45名，女性55名；日齡3～30 d，平均日齡（11.96±3.43）d；血型：A型31例，B型21例，AB型8例，O型38例，其他2例。觀察組和對(duì)照組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)榕江縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識(shí)》[6]中黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②黃疸患兒均為病理性黃疸。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺炎；②有肝膽疾病；③嚴(yán)重感染；④有外傷史；⑤有產(chǎn)前窒息史；⑥有腹瀉病癥。

1.2 檢測(cè)方法 采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血5 mL，采用離心機(jī)（湘儀集團(tuán)，型 號(hào)：HT190R），以3 000 r/min轉(zhuǎn) 速 離 心10 min，取血清。采用全自動(dòng)生化分析儀（日立，型號(hào)：LABOSPECT008AS）和四川邁克生化試劑盒，以循環(huán)酶法檢測(cè)研究對(duì)象血清TBA水平，以氧化法檢測(cè)研究對(duì)象血清TBIL水平；采用全自動(dòng)特定蛋白分析儀（四川邁克，型號(hào)：maccuraP100），以免疫散射比濁法檢測(cè)研究對(duì)象血清hs-CRP水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較觀察組和對(duì)照組研究對(duì)象的血清TBA、TBIL及hs-CRP水平。②比較不同病情嚴(yán)重程度的病理性黃疸患兒血清TBA、TBIL及hs-CRP水平。③比較不同病因的病理性黃疸患兒血清TBA、TBIL及hs-CRP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較行方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對(duì)照組研究對(duì)象血清TBA、TBIL及hs-CRP水平比較 觀察組患兒血清TBA、TBIL、hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 觀察組和對(duì)照組研究對(duì)象血清TBA、TBIL及hs-CRP水平比較

表1 觀察組和對(duì)照組研究對(duì)象血清TBA、TBIL及hs-CRP水平比較

注：TBA：總膽汁酸；TBIL：總膽紅素；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù)TBA(μmol/L)TBIL(μmol/L)hs-CRP(mg/L)觀察組100 25.87±8.13 223.21±64.42 26.57±7.01對(duì)照組100 6.89±1.35 36.26±2.44 2.28±0.45 t值 23.030 29.000 34.579 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同病情嚴(yán)重程度的病理性黃疸患兒血清TBA、TBIL及hs-CRP水平比較 重度黃疸組患兒血清TBA、TBIL、hs-CRP水平顯著高于中度黃疸組及輕度黃疸組，中度黃疸組患兒血清TBA、TBIL、hs-CRP水平顯著高于輕度黃疸組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同病情嚴(yán)重程度的病理性黃疸患兒血清TBA、TBIL及hs-CRP水平比較

表2 不同病情嚴(yán)重程度的病理性黃疸患兒血清TBA、TBIL及hs-CRP水平比較

注：TBA：總膽汁酸；TBIL：總膽紅素；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) TBA(μmol/L) TBIL(μmol/L) hs-CRP(mg/L)輕度黃疸組 33 23.42±3.12 246.46±88.79 10.32±2.11中度黃疸組 39 29.05±6.34 302.61±97.87 17.06±3.37重度黃疸組 28 38.33±12.78 379.49±110.13 28.43±11.22 F值 26.408 13.806 61.364 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不同病因的病理性黃疸患兒血清TBA、TBIL及hs-CRP水平比較 感染性黃疸組患兒血清TBA、TBIL、hs-CRP水平高于其他3組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 不同病因的病理性黃疸患兒血清TBA、TBIL及hs-CRP水平比較

表3 不同病因的病理性黃疸患兒血清TBA、TBIL及hs-CRP水平比較

注：TBA：總膽汁酸；TBIL：總膽紅素；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) TBA(μmol/L) TBIL(μmol/L) hs-CRP(mg/L)感染性黃疸組 27 32.13±8.06 391.35±49.13 37.11±10.02阻塞性黃疸組 29 26.87±7.12 307.36±36.76 28.94±7.16溶血性黃疸組 23 22.95±6.67 258.35±23.54 24.88±5.63母乳性黃疸組 21 18.72±5.41 280.10±25.69 19.78±4.47 F值 16.114 65.555 24.273 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

膽紅素是肝細(xì)胞內(nèi)含有血紅素的膽固醇及蛋白質(zhì)經(jīng)過(guò)一系列化學(xué)反應(yīng)代謝形成的，可隨膽汁分泌排泄，也是血紅素的代謝產(chǎn)物。通常新生兒體內(nèi)會(huì)維持一定水平的膽紅素，以發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及抗氧化作用[7]。一旦膽紅素水平過(guò)高則會(huì)損傷新生兒血液、神經(jīng)、免疫等系統(tǒng)功能，引發(fā)肺炎、膽道閉塞、敗血癥等疾病，并進(jìn)展為高膽紅素血癥，甚至導(dǎo)致殘疾和死亡。因此，及時(shí)、準(zhǔn)確的診斷和干預(yù)對(duì)于降低黃疸發(fā)病率、改善患兒生存質(zhì)量非常重要[8]。本研究旨在探討血清TBA、TBIL及hs-CRP在新生兒黃疸中的應(yīng)用價(jià)值，以期為臨床診治提供一定指導(dǎo)。

膽汁的重要成分包含TBA，膽固醇在肝中降解形成的代謝產(chǎn)物也是TBA，TBA在腸道的作用是幫助脂質(zhì)消化吸收。吳海蘭[9]的研究顯示，肝實(shí)質(zhì)損傷指標(biāo)TBA在病理性黃疸患兒的診斷中敏感度較高。TBIL是結(jié)合膽紅素和非結(jié)合膽紅素之和，有研究證實(shí)，檢測(cè)新生兒血清TBIL水平可以幫助診斷新生兒是否患有黃疸及病情的嚴(yán)重程度[10]。hs-CRP是肝臟在機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)時(shí)形成的急性時(shí)相蛋白，在反映機(jī)體細(xì)菌性炎癥反應(yīng)發(fā)生中非常重要，且具有非特異性。導(dǎo)致新生兒患有黃疸的主要原因?yàn)榧?xì)菌或病毒感染，尤其是細(xì)菌感染能夠產(chǎn)生毒素加速破壞紅細(xì)胞，抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性，對(duì)患兒食欲造成影響，引起低血糖，進(jìn)而加重黃疸[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒血清TBA、TBIL、hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組，原因可能是患兒的肝細(xì)胞受損，肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)、肝功能發(fā)生變化，影響膽紅素的生成、釋放和排泄，從而使患兒血清TBA、TBIL、hs-CRP水平上升；新生兒黃疸的形成與感染、膽汁排泄和肝臟膽紅素代謝障礙等因素聯(lián)系緊密，TBA、TBIL、hs-CRP水平變化有利于新生兒病理性黃疸的診斷，可作為輔助性檢測(cè)指標(biāo)[12]。

本研究結(jié)果顯示，重度黃疸患兒血清TBA、TBIL、hs-CRP水平顯著高于中度黃疸及輕度黃疸患兒，中度黃疸患兒血清TBA、TBIL、hs-CRP水平顯著高于輕度黃疸患兒，說(shuō)明隨著黃疸病情嚴(yán)重程度加重，患兒血清TBA、TBIL、hs-CRP水平會(huì)逐漸升高，提示TBA、TBIL、hs-CRP指標(biāo)能夠在一定程度上反映新生兒病理性黃疸的病情嚴(yán)重程度，可在新生兒病理性黃疸病情評(píng)估中起到一定作用，與馬紅梅的研究結(jié)果一致[13]。另外，本研究結(jié)果顯示，感染性黃疸組患兒血清TBA、TBIL、hs-CRP水平高于其他3組，提示不同病因?qū)е碌牟±硇渣S疸患兒血清TBA、TBIL、hs-CRP水平也不相同，檢測(cè)TBA、TBIL、hs-CRP指標(biāo)能夠?qū)π律鷥狐S疸病因的判斷、分析提供一定幫助[14]，從而為不同的患兒確定不同的治療方案，在新生兒病理性黃疸的預(yù)防及治療中發(fā)揮重要作用。

綜上所述，病理性黃疸患兒血清TBA、TBIL、hs-CRP水平會(huì)顯著升高，血清TBA、TBIL、hs-CRP水平與患兒黃疸病情嚴(yán)重程度、病因具有相關(guān)性，檢測(cè)TBA、TBIL、hs-CRP指標(biāo)有利于新生兒黃疸的診斷、病情嚴(yán)重程度的評(píng)估及病因的判斷，可作為輔助檢測(cè)指標(biāo)應(yīng)用于新生兒黃疸的臨床診治中。