鐘斯婷，麥杰倫，施永瑛

（鶴山市中醫(yī)院內(nèi)二科，廣東江門 529700）

化療是惡性腫瘤非手術(shù)治療的重要手段，但化療藥物也可導(dǎo)致神經(jīng)毒性、消化道反應(yīng)、血液毒性等多種不良反應(yīng)，嚴重影響患者的健康[1]?；熕幬镎T導(dǎo)的周圍神經(jīng)毒性是化療中最常見的不良反應(yīng)之一，可引起感覺和運動障礙，主要表現(xiàn)為肢體出現(xiàn)對稱性的麻木、疼痛、感覺異常、運動失調(diào)等[2]。近年來，通過中醫(yī)中藥治療手段進行干預(yù)可在一定程度改善周圍神經(jīng)毒性的臨床癥狀。作為一種補充替代療法，針灸能明顯改善化療患者的生活質(zhì)量、降低化療所致周圍神經(jīng)病變的程度[3]。而中藥外洗可通過溫水促進藥物的吸收，使藥物通過皮膚直接進入循環(huán)而發(fā)揮藥效[4]。本研究探究中藥外洗聯(lián)合針灸的療效，以期為化療所致周圍神經(jīng)毒性的治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年12月鶴山市中醫(yī)院收治的80例惡性腫瘤患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為A組、B組、C組和D 組，各20例。A組患者中男性12例，女性8例；年齡39～72歲，平均年齡（58.14±13.85）歲；癌癥類型：肺癌7例，腸癌6例，胃癌5例，乳腺癌2例。B組患者中男性13例，女性7例；年齡36～75歲，平均年齡（58.84±12.64）歲；癌癥類型：肺癌8例，腸癌7例，胃癌4例，乳腺癌1例。C組患者中男性10例，女性10例；年齡35～75歲，平均年齡（57.96±15.07）歲；癌癥類型：肺癌7例，腸癌8例，胃癌5例。D組患者中男性11例，女性9例；年齡37～74歲，平均年齡（59.12±14.45）歲；癌癥類型：肺癌6例，腸癌6例，胃癌7例，乳腺癌1例。4組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)鶴山市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《癌癥的診斷與治療》[5]中惡性腫瘤的診斷標準，并經(jīng)病理及細胞學(xué)檢查確診；②年齡17～75歲；③預(yù)計生存期≥6個月；④入組前無神經(jīng)毒性癥狀；⑤擬采用紫杉醇、奧沙利鉑中一種或多種藥物進行化療。排除標準：①因腫瘤脊髓轉(zhuǎn)移或腦轉(zhuǎn)移引起的神經(jīng)癥狀；②合并肝、腎、心腦功能不全；③妊娠期或哺乳期婦女；④有藥物接觸過敏史；⑤對中藥外洗不耐受或四肢皮膚破潰；⑥存在電解質(zhì)紊亂、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。ㄈ缣悄虿。┑瓤赡軐?dǎo)致周圍神經(jīng)損傷的疾??；⑦臨床資料不完整。

1.2 研究方法 A組患者進行針灸治療，選取合谷、曲池、手三里、足三里、陽陵泉、三陰交、后溪、少海等穴位。患者取仰臥位，采用一次性無菌針灸針（蘇州醫(yī)療用品廠有限公司，規(guī)格：直徑0.3 mm，長40 mm），針灸前采用75%乙醇對針灸針和針刺部位進行嚴格消毒。根據(jù)腧穴肌肉厚度，針刺1～1.5寸，行中強度刺激手法，留針30 min，以患者感覺麻脹為度，中間行針1次，1次/d，5次/周，治療4周。B組、C組、D 組在A組的基礎(chǔ)上，分別采用3種不同的藥方進行中藥外洗。B組中藥組方：酒川芎、寬根滕、雞血藤、羌黃、威靈仙各20 g，丹參40 g，透骨草50 g。C組中藥組方：蘇子、芥子、炒菜菔子、泡吳茱萸、萬京子、炒蒼耳子各100 g。D組中藥組方：桂枝、鹽牛膝、紅花、艾葉、醋沒藥、鹽補骨脂、鹽杜仲各20 g，威靈仙40 g。以上處方均由鶴山市中醫(yī)院中藥煎藥室統(tǒng)一煎煮，加水2 000 mL煎煮取藥汁500 mL，使用時在藥汁中加熱水至3 000 mL，暴露手足，利用藥液蒸汽熏蒸片刻，待水溫降至38～40 ℃時，將四肢浸泡至腕關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)以上5 cm，浸泡25 min/次，1次/d。中藥外洗1周為1個療程，共治療4個療程。

1.3 觀察指標 ①比較4組患者化療后世界衛(wèi)生組織（WHO）標準神經(jīng)毒性分級。采用WHO專用神經(jīng)毒性分級標準：0度為正常；Ⅰ度為短時間的感覺異常和腱反射降低；Ⅱ度為嚴重的感覺異常和（或）輕度無力；Ⅲ度為明顯的運動障礙和不可耐受的感覺異常；Ⅳ度為癱瘓[6]。②比較4組患者化療前后卡氏功能狀態(tài)量表（KPS）評分。KPS評分包含體力和功能兩方面，總分0～100分，0分為死亡，100分為正常且無癥狀，得分越高表示患者生活質(zhì)量越好[7]。③比較4組患者化療前后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度。采用肌電圖誘發(fā)電位儀（深圳市瀚翔生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：NeMus 2+型）測定感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度，檢測時保持體表溫度32 ℃以上，電刺激持續(xù)時間0.2 ms，頻率為2 Hz電流強度為15～25 mA，對患者自覺癥狀明顯的單側(cè)上肢進行測定，若患者無明顯癥狀，則統(tǒng)一選取右側(cè)上肢，主要檢測上肢正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度，分別于化療前、化療2、4、8周期后進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以表示，多組間比較行方差分析；不同時間點比較采用重復(fù)測量方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組患者化療后WHO標準神經(jīng)毒性分級比較 化療前，4組患者WHO標準神經(jīng)毒性分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；化療4周期后，B組、C組和D組患者神經(jīng)毒性0度的患者占比均高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；化療4周期后，B組、C組和D 組患者神經(jīng)毒性分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 4組患者化療后WHO標準神經(jīng)毒性分級比較 [例(%)]

2.2 4組患者化療前后KPS評分比較 化療前，4組患者KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；化療后，4組患者KPS評分均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；化療后，B組、C組和D 組患者KPS評分均高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 4組患者化療前后KPS評分比較（分，x）

2.3 4組患者化療前后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 化療前，4組患者感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；化療后，4組患者感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；化療后，B組、C組和D 組患者感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 4組患者化療前后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m/s，x）

3 討論

古代醫(yī)學(xué)文獻中并未明確記載周圍神經(jīng)毒性，但根據(jù)其臨床癥狀，如肢體麻木、疼痛、感覺異常等，可歸于“痹癥”“血痹”“痿證”等范疇?；熀笾車窠?jīng)毒性病機復(fù)雜，乃各類邪氣兼雜所致，并非單一因素可成。罹患腫瘤，正氣本虛，氣滯血瘀日久，再遇化療之大毒，峻傷氣血，戧伐正氣，更犯虛虛之弊，邪毒留滯，皮肉筋脈失榮以致肢端麻木疼痛。因此，臨床常治療周圍神經(jīng)毒性主要遵循活血通絡(luò)、益氣養(yǎng)血、溫經(jīng)散寒的原則[8]。

本研究結(jié)果顯示，化療4周期后，B組、C組和D組神經(jīng)毒性0度的患者占比均高于A組，提示中藥外洗聯(lián)合針灸在降低神經(jīng)毒性發(fā)生率、減輕神經(jīng)毒性嚴重程度方面效果較好。經(jīng)絡(luò)是人體氣血運行的通道，具有溝通內(nèi)外、聯(lián)絡(luò)赴藏的作用，選擇合適的穴位針刺有利于調(diào)和陰陽、調(diào)節(jié)氣血，具有通經(jīng)活絡(luò)、化瘀通痹之功效[9]。針灸有利于增加四肢血流，促進神經(jīng)修復(fù)，對外周神經(jīng)退化起到抑制作用，促使其組織形態(tài)學(xué)的正常化，從而減輕化療藥物引起的周圍神經(jīng)性疼痛[10]。

中藥外洗時，通過熱水的溫度刺激局部皮膚，起到疏通經(jīng)絡(luò)、行氣活血、聯(lián)絡(luò)五臟、平衡陰陽的作用，有利于調(diào)動機體正氣，緩解肢體麻木、疼痛等癥狀，提高生活質(zhì)量。目前有關(guān)中藥外洗用于周圍神經(jīng)毒性的研究較多，各研究所用藥物有一定差異，其中川芎、桂枝、紅花等藥材的使用頻率較高，川芎具有活血行氣、祛風(fēng)止痛之功效；桂枝可溫通經(jīng)脈、助陽化氣；紅花散瘀止痛、活血通經(jīng)[11]。本研究結(jié)果顯示，化療后，4組患者感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度低于治療前，B組、C組和D組患者感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均高于A組，提示中藥外洗有利于減輕周圍神經(jīng)毒性和損害程度，與張薇薇[12]的研究結(jié)果一致。

綜上，中藥外洗聯(lián)合針灸可有效降低惡性腫瘤化療所致周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率，可減輕并延遲神經(jīng)毒性的嚴重程度、改善患者生活質(zhì)量，具有應(yīng)用價值。