劉 超，林夢(mèng)柯，孫冉冉

（北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院急診科，北京 101300）

膿毒癥主要是感染導(dǎo)致的機(jī)體病理、生理及生化異常的一組綜合征，具有發(fā)病率高及預(yù)后不良等特點(diǎn)，發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，目前認(rèn)為該病發(fā)生的主要原因可能與機(jī)體大量釋放細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)有關(guān)，繼而引起炎癥反應(yīng)的失控及免疫功能紊亂，進(jìn)一步引起膿毒性休克及多器官功能障礙綜合征[1-2]。西醫(yī)治療膿毒性休克的方法包括機(jī)械通氣、抗感染及積極治療原發(fā)疾病等，盡管可獲得一定的臨床效果，但在抑制病情進(jìn)展及降低死亡率方面效果并不理想[3-4]。因此，尋求一種更為積極有效的治療方案顯得尤為重要。生脈注射液是一種中藥制劑，主要成分包括紅參、五味子及麥冬等，具有升血壓及強(qiáng)心等功效，應(yīng)用于膿毒性休克的治療中可能獲得一定效果[5]。本研究觀察生脈注射液對(duì)膿毒性休克患者的作用效果及對(duì)免疫炎癥反應(yīng)的影響，為膿毒性休克醫(yī)治提供有效的治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2021年3月在北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院就診的83例膿毒性休克患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（41例）和對(duì)照組（42例）。觀察組中男、女比例分別為24、17例；年齡32～68歲，平均年齡（50.28±7.35）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～32 kg/m2，平均BMI（23.05±1.67）kg/m2；疾病類型：皮膚感染5例，泌尿系感染10例，重癥肺炎15例，急性胰腺炎4例，腹腔感染5例，其他2例。對(duì)照組中男、女比例為別為25、17例；年齡31～69歲，平均年齡（50.35±7.66）歲；BMI 19～32 kg/m2，平均BMI（23.16±1.88）kg/m2；疾病類型：皮膚感染6例，泌尿系感染11例，重癥肺炎16例，急性胰腺炎3例，腹腔感染4例，其他2例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬均對(duì)研究知情并簽知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》[6]中膿毒性休克的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者年齡30～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫性疾病或（和）惡性腫瘤者；②近期接受過(guò)免疫抑制劑或（和）糖皮質(zhì)激素治療者；③因故無(wú)法完成相關(guān)治療者；④對(duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏者。

1.2 研究方法 對(duì)照組患者采用常規(guī)治療，包括液體復(fù)蘇、抗感染治療及加強(qiáng)監(jiān)護(hù)管理等。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用生脈注射液（江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z32021056，規(guī)格：20 mL/支）治療，將60 mL生脈注射液加入250～500 mL濃度為5%的葡萄糖注射液中行靜脈注射治療，1次/d。兩組患者均治療7 d。分別在治療前1 d及治療7 d后抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，以10 cm為離心半徑，離心（3 000 r/min轉(zhuǎn)速，時(shí)間10 min）后，獲取血清保存在-80 ℃冰箱中備檢。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。包括心率（HR）、平均動(dòng)脈壓（MAP）、氧合指數(shù)及乳酸。其中HR、MAP及氧合指數(shù)通過(guò)電監(jiān)護(hù)儀檢測(cè)。乳酸檢測(cè)通過(guò)默克乳酸生成檢測(cè)試劑盒完成，檢測(cè)方式為比色法。②比較兩組患者炎癥指標(biāo)水平。包括降鈣素原（PCT）及白細(xì)胞介素-6（IL-6），檢測(cè)方式選擇酶聯(lián)免疫吸附法，操作以試劑盒說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)，試劑盒均由深圳晶美生物科技有限公司生產(chǎn)。③比較兩組患者序貫器官衰竭量表（SOFA）及急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)（APACHEⅡ）評(píng)分。SOFA包括呼吸、循環(huán)、凝血功能、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及腎臟功能等指標(biāo)，共12個(gè)條目，每個(gè)條目評(píng)分0～4分，總分0～48分，評(píng)分越高預(yù)示預(yù)后越差[7]。APACHEⅡ主要內(nèi)容包括急性生理評(píng)分和慢性健康狀況評(píng)分，得分越高表示患者病情越嚴(yán)重[8]。④比較兩組患者外周血T細(xì)胞亞群水平。采用流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司，型號(hào)：FACSCantoll型）檢測(cè)CD3+、CD4+及CD8+T淋巴細(xì)胞水平，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療后兩組患者HR及乳酸水平均低于治療前，MAP及氧合指數(shù)水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后觀察組患者HR及乳酸水平均低于對(duì)照組，MAP及氧合指數(shù)水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

表1 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。HR：心率；MAP：平均動(dòng)脈壓。1 mmHg=0.133 kPa。

組別例數(shù) HR(次/min) MAP(mmHg) 氧合指數(shù) 乳酸(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組41 120.34±10.35 84.51±8.21*51.01±7.46 85.02±9.12*130.42±10.35 224.62±12.40*6.31±1.25 2.01±0.45*對(duì)照組42 120.55±10.41 100.48±9.63*51.15±7.66 76.20±8.45*130.87±10.41 202.58±11.49*6.34±1.26 3.41±1.02*t值 0.092 8.121 0.084 4.572 0.197 8.402 0.109 8.056 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者炎癥指標(biāo)水平比較 治療后兩組患者PCT及IL-6水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者炎癥指標(biāo)水平比較

表2 兩組患者炎癥指標(biāo)水平比較

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。PCT：降鈣素原；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別 例數(shù) PCT(μg/L) IL-6(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 41 21.37±6.22 1.15±0.04* 131.05±8.39 70.12±4.32*對(duì)照組 42 21.41±6.27 2.36±0.15* 131.62±8.45 82.45±6.57*t值 0.029 49.941 0.308 10.076 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者SOFA及APACHEⅡ評(píng)分比較 治療后兩組患者SOFA及APACHEⅡ評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者SOFA及APACHEⅡ評(píng)分比較（分，x）

2.4 兩組患者外周血T細(xì)胞亞群水平比較 治療后兩組患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞水平高于治療前，CD4+/CD8+比值低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后觀察組患者CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞水平及CD4+/CD8+比值均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者外周血T細(xì)胞亞群水平比較

表4 兩組患者外周血T細(xì)胞亞群水平比較

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)CD3+T淋巴細(xì)胞(個(gè)/μL) CD4+T淋巴細(xì)胞(個(gè)/μL) CD8+T淋巴細(xì)胞(個(gè)/μL) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組41 315.23±87.46 671.34±124.59*182.95±14.56 410.38±45.49*120.50±31.32 223.17±56.26*2.17±0.45 2.15±0.53*對(duì)照組42 316.06±88.21 531.29±104.56*184.90±14.06 322.59±32.55*121.96±30.47 217.49±55.68*2.18±0.46 1.54±0.34*t值 0.043 5.552 0.621 10.130 0.215 0.462 0.100 6.256 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

膿毒癥屬于臨床常見(jiàn)危急重癥之一，目前，關(guān)于膿毒性休克的發(fā)病機(jī)制仍未完全明晰，臨床上并無(wú)特效治療藥物。西醫(yī)治療主要以對(duì)癥治療為主，同時(shí)積極治療原發(fā)疾病，但其作用效果不甚理想，仍存在較高死亡率。中醫(yī)認(rèn)為，膿毒性休克屬于“厥脫”范疇，其發(fā)病機(jī)制是本虛標(biāo)實(shí)，本虛含脾肺腎虛，標(biāo)實(shí)包括邪毒內(nèi)陷等。臨床治療目標(biāo)當(dāng)以祛邪開(kāi)閉為主，清熱解毒、活血化瘀及扶正固脫等為輔。生脈注射液中的人參具有益氣固脫的功效；五味子則可斂肺氣、止汗生津；麥冬則有養(yǎng)陰生津的功效[9]。諸藥共用，可達(dá)益氣養(yǎng)陰及復(fù)脈固脫的功效，對(duì)膿毒性休克患者的臨床癥狀改善具有積極促進(jìn)作用。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者HR和乳酸水平均比對(duì)照組低，MAP及氧合指數(shù)水平均高于對(duì)照組，與相關(guān)研究一致[10]，提示觀察組治療方案在改善患者血流動(dòng)力學(xué)紊亂方面的效果較好。按中醫(yī)理論分析，這是由于生脈注射液，有助于患者元?dú)獾幕謴?fù)，繼而實(shí)現(xiàn)復(fù)脈固脫，發(fā)揮益氣、生脈及攝血作用，從而可促進(jìn)患者血液的正常運(yùn)行，進(jìn)一步改善其癥狀和循環(huán)功能[11]。此外，治療后觀察組患者PCT及IL-6水平均低于對(duì)照組，提示觀察組治療方案在改善患者炎癥反應(yīng)方面的效果良好，這是因?yàn)樯}注射液具有扶正固脫、益陰助陽(yáng)的功效，繼而可保證陰陽(yáng)氣血順調(diào)，從而使休克獲得糾正[12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞水平及CD4+/CD8+比值均高于對(duì)照組，提示觀察組治療方案可有效增強(qiáng)患者的機(jī)體免疫力，其主要原因可能在于：人參有效防治因內(nèi)毒素所誘發(fā)的休克，相關(guān)機(jī)制可能是通過(guò)促使患者機(jī)體內(nèi)應(yīng)激狀態(tài)變化，進(jìn)而較好地修復(fù)紊亂功能和機(jī)體損傷，從而提高免疫力[13]。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，增用生脈注射液可提高膿毒性休克患者的臨床治療效果，同時(shí)可在一定程度上改善患者免疫炎癥反應(yīng)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。