劉 超,林夢(mèng)柯,孫冉冉
(北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院急診科,北京 101300)
膿毒癥主要是感染導(dǎo)致的機(jī)體病理、生理及生化異常的一組綜合征,具有發(fā)病率高及預(yù)后不良等特點(diǎn),發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜,目前認(rèn)為該病發(fā)生的主要原因可能與機(jī)體大量釋放細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)有關(guān),繼而引起炎癥反應(yīng)的失控及免疫功能紊亂,進(jìn)一步引起膿毒性休克及多器官功能障礙綜合征[1-2]。西醫(yī)治療膿毒性休克的方法包括機(jī)械通氣、抗感染及積極治療原發(fā)疾病等,盡管可獲得一定的臨床效果,但在抑制病情進(jìn)展及降低死亡率方面效果并不理想[3-4]。因此,尋求一種更為積極有效的治療方案顯得尤為重要。生脈注射液是一種中藥制劑,主要成分包括紅參、五味子及麥冬等,具有升血壓及強(qiáng)心等功效,應(yīng)用于膿毒性休克的治療中可能獲得一定效果[5]。本研究觀察生脈注射液對(duì)膿毒性休克患者的作用效果及對(duì)免疫炎癥反應(yīng)的影響,為膿毒性休克醫(yī)治提供有效的治療方案,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2019年3月至2021年3月在北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院就診的83例膿毒性休克患者,以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(41例)和對(duì)照組(42例)。觀察組中男、女比例分別為24、17例;年齡32~68歲,平均年齡(50.28±7.35)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19~32 kg/m2,平均BMI(23.05±1.67)kg/m2;疾病類型:皮膚感染5例,泌尿系感染10例,重癥肺炎15例,急性胰腺炎4例,腹腔感染5例,其他2例。對(duì)照組中男、女比例為別為25、17例;年齡31~69歲,平均年齡(50.35±7.66)歲;BMI 19~32 kg/m2,平均BMI(23.16±1.88)kg/m2;疾病類型:皮膚感染6例,泌尿系感染11例,重癥肺炎16例,急性胰腺炎3例,腹腔感染4例,其他2例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間具有可比性。本研究經(jīng)北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者家屬均對(duì)研究知情并簽知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國(guó)膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)》[6]中膿毒性休克的診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者年齡30~70歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并自身免疫性疾病或(和)惡性腫瘤者;②近期接受過免疫抑制劑或(和)糖皮質(zhì)激素治療者;③因故無法完成相關(guān)治療者;④對(duì)本研究相關(guān)藥物過敏者。
1.2 研究方法 對(duì)照組患者采用常規(guī)治療,包括液體復(fù)蘇、抗感染治療及加強(qiáng)監(jiān)護(hù)管理等。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用生脈注射液(江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)生物制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z32021056,規(guī)格:20 mL/支)治療,將60 mL生脈注射液加入250~500 mL濃度為5%的葡萄糖注射液中行靜脈注射治療,1次/d。兩組患者均治療7 d。分別在治療前1 d及治療7 d后抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL,以10 cm為離心半徑,離心(3 000 r/min轉(zhuǎn)速,時(shí)間10 min)后,獲取血清保存在-80 ℃冰箱中備檢。
1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。包括心率(HR)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、氧合指數(shù)及乳酸。其中HR、MAP及氧合指數(shù)通過電監(jiān)護(hù)儀檢測(cè)。乳酸檢測(cè)通過默克乳酸生成檢測(cè)試劑盒完成,檢測(cè)方式為比色法。②比較兩組患者炎癥指標(biāo)水平。包括降鈣素原(PCT)及白細(xì)胞介素-6(IL-6),檢測(cè)方式選擇酶聯(lián)免疫吸附法,操作以試劑盒說明書為準(zhǔn),試劑盒均由深圳晶美生物科技有限公司生產(chǎn)。③比較兩組患者序貫器官衰竭量表(SOFA)及急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)(APACHEⅡ)評(píng)分。SOFA包括呼吸、循環(huán)、凝血功能、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及腎臟功能等指標(biāo),共12個(gè)條目,每個(gè)條目評(píng)分0~4分,總分0~48分,評(píng)分越高預(yù)示預(yù)后越差[7]。APACHEⅡ主要內(nèi)容包括急性生理評(píng)分和慢性健康狀況評(píng)分,得分越高表示患者病情越嚴(yán)重[8]。④比較兩組患者外周血T細(xì)胞亞群水平。采用流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD公司,型號(hào):FACSCantoll型)檢測(cè)CD3+、CD4+及CD8+T淋巴細(xì)胞水平,并計(jì)算CD4+/CD8+比值。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以表示,組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療后兩組患者HR及乳酸水平均低于治療前,MAP及氧合指數(shù)水平高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療后觀察組患者HR及乳酸水平均低于對(duì)照組,MAP及氧合指數(shù)水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較
表1 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較
注:與同組治療前比較,*P<0.05。HR:心率;MAP:平均動(dòng)脈壓。1 mmHg=0.133 kPa。
組別例數(shù) HR(次/min) MAP(mmHg) 氧合指數(shù) 乳酸(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組41 120.34±10.35 84.51±8.21*51.01±7.46 85.02±9.12*130.42±10.35 224.62±12.40*6.31±1.25 2.01±0.45*對(duì)照組42 120.55±10.41 100.48±9.63*51.15±7.66 76.20±8.45*130.87±10.41 202.58±11.49*6.34±1.26 3.41±1.02*t值 0.092 8.121 0.084 4.572 0.197 8.402 0.109 8.056 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.2 兩組患者炎癥指標(biāo)水平比較 治療后兩組患者PCT及IL-6水平低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者炎癥指標(biāo)水平比較
表2 兩組患者炎癥指標(biāo)水平比較
注:與同組治療前比較,*P<0.05。PCT:降鈣素原;IL-6:白細(xì)胞介素-6。
組別 例數(shù) PCT(μg/L) IL-6(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 41 21.37±6.22 1.15±0.04* 131.05±8.39 70.12±4.32*對(duì)照組 42 21.41±6.27 2.36±0.15* 131.62±8.45 82.45±6.57*t值 0.029 49.941 0.308 10.076 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.3 兩組患者SOFA及APACHEⅡ評(píng)分比較 治療后兩組患者SOFA及APACHEⅡ評(píng)分均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組患者SOFA及APACHEⅡ評(píng)分比較(分,x)
2.4 兩組患者外周血T細(xì)胞亞群水平比較 治療后兩組患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞水平高于治療前,CD4+/CD8+比值低于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05);治療后觀察組患者CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞水平及CD4+/CD8+比值均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表4。
表4 兩組患者外周血T細(xì)胞亞群水平比較
表4 兩組患者外周血T細(xì)胞亞群水平比較
注:與同組治療前比較,*P<0.05。
組別例數(shù)CD3+T淋巴細(xì)胞(個(gè)/μL) CD4+T淋巴細(xì)胞(個(gè)/μL) CD8+T淋巴細(xì)胞(個(gè)/μL) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組41 315.23±87.46 671.34±124.59*182.95±14.56 410.38±45.49*120.50±31.32 223.17±56.26*2.17±0.45 2.15±0.53*對(duì)照組42 316.06±88.21 531.29±104.56*184.90±14.06 322.59±32.55*121.96±30.47 217.49±55.68*2.18±0.46 1.54±0.34*t值 0.043 5.552 0.621 10.130 0.215 0.462 0.100 6.256 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05
膿毒癥屬于臨床常見危急重癥之一,目前,關(guān)于膿毒性休克的發(fā)病機(jī)制仍未完全明晰,臨床上并無特效治療藥物。西醫(yī)治療主要以對(duì)癥治療為主,同時(shí)積極治療原發(fā)疾病,但其作用效果不甚理想,仍存在較高死亡率。中醫(yī)認(rèn)為,膿毒性休克屬于“厥脫”范疇,其發(fā)病機(jī)制是本虛標(biāo)實(shí),本虛含脾肺腎虛,標(biāo)實(shí)包括邪毒內(nèi)陷等。臨床治療目標(biāo)當(dāng)以祛邪開閉為主,清熱解毒、活血化瘀及扶正固脫等為輔。生脈注射液中的人參具有益氣固脫的功效;五味子則可斂肺氣、止汗生津;麥冬則有養(yǎng)陰生津的功效[9]。諸藥共用,可達(dá)益氣養(yǎng)陰及復(fù)脈固脫的功效,對(duì)膿毒性休克患者的臨床癥狀改善具有積極促進(jìn)作用。
本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后觀察組患者HR和乳酸水平均比對(duì)照組低,MAP及氧合指數(shù)水平均高于對(duì)照組,與相關(guān)研究一致[10],提示觀察組治療方案在改善患者血流動(dòng)力學(xué)紊亂方面的效果較好。按中醫(yī)理論分析,這是由于生脈注射液,有助于患者元?dú)獾幕謴?fù),繼而實(shí)現(xiàn)復(fù)脈固脫,發(fā)揮益氣、生脈及攝血作用,從而可促進(jìn)患者血液的正常運(yùn)行,進(jìn)一步改善其癥狀和循環(huán)功能[11]。此外,治療后觀察組患者PCT及IL-6水平均低于對(duì)照組,提示觀察組治療方案在改善患者炎癥反應(yīng)方面的效果良好,這是因?yàn)樯}注射液具有扶正固脫、益陰助陽的功效,繼而可保證陰陽氣血順調(diào),從而使休克獲得糾正[12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后觀察組患者CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞水平及CD4+/CD8+比值均高于對(duì)照組,提示觀察組治療方案可有效增強(qiáng)患者的機(jī)體免疫力,其主要原因可能在于:人參有效防治因內(nèi)毒素所誘發(fā)的休克,相關(guān)機(jī)制可能是通過促使患者機(jī)體內(nèi)應(yīng)激狀態(tài)變化,進(jìn)而較好地修復(fù)紊亂功能和機(jī)體損傷,從而提高免疫力[13]。
綜上所述,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,增用生脈注射液可提高膿毒性休克患者的臨床治療效果,同時(shí)可在一定程度上改善患者免疫炎癥反應(yīng),具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。