甘 冰

（廣西壯族自治區(qū)桂林冶金療養(yǎng)院住院部，廣西桂林 541003）

上呼吸道感染（upper respira tory tract infection，URTI）是一種涉及鼻腔、咽、喉部的上呼吸道急性炎癥疾病總稱，在臨床上并不是指單一疾病，包含普通感一組疾病、病毒性咽炎、咽結(jié)膜熱、喉炎、扁桃體炎等，對患者身心健康構(gòu)成威脅[1-2]。常見癥狀包括鼻塞、流涕、畏寒、咽痛、關(guān)節(jié)痛等，嚴(yán)重者可引起驚厥、腎功能衰竭等危重并發(fā)癥，從而危及患者生命安全[3]。目前治療該病常以霧化吸入為主，能有效改善患者呼吸道炎癥，進(jìn)而改善病情。布地奈德經(jīng)霧化吸入后，沉積在氣道黏膜，并與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)激素受體結(jié)合，激活復(fù)合物二聚體，達(dá)到抗炎、緩解咳嗽等癥狀的作用；霧化吸入異丙托溴銨能抑制乙酰膽堿產(chǎn)生，影響支氣管平滑肌受體功能，促使支氣管平滑肌松弛，從而緩解咳嗽[4-5]。本研究分析布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨治療URTI的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2021年8月廣西壯族自治區(qū)桂林冶金療養(yǎng)院治療的60例URTI患者為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，均30例。治療組中男、女患者分別為16、14例；年齡57～97歲，平均年齡（77.49±1.45）歲；病程1～12周，平均病程（6.59±1.34）周。對照組中男、女患者分別為18、12例12例；年齡57～97歲，平均年齡（77.52±1.33）歲；病程1～12周，平均病程（6.52±1.22）周。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)廣西壯族自治區(qū)桂林冶金療養(yǎng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡57～97歲；③一般資料完整；④存在嘶啞、咳嗽、憋氣、發(fā)熱、咳痰等癥狀；⑤對本研究藥物不過敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 精神異?；颊撸虎诖嬖谡J(rèn)知障礙；③患有肝腎功能異常。

1.2 治療方法 兩組患者均行抗生素基礎(chǔ)治療。對照組患者給予布地奈德混懸液（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，注冊證號H20090903，規(guī)格：0.25 μg/支）治療，霧化吸入，0.5 μg/次，2次/d。研究組患者在上述基礎(chǔ)上加用復(fù)方異丙托溴銨（Labortoire Unither，注冊證號H20150173，規(guī)格：2.5 mL/支）霧化吸入，1 mL/次，2次/d。7 d為1個療程，兩組患者均治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療總有效率。顯效：患者體溫復(fù)常，臨床癥狀消失；有效：患者體溫復(fù)常，且咽部黏膜充血、水腫減少；臨床癥狀緩解，同時X線檢查結(jié)果顯示肺部紋理好轉(zhuǎn)；無效：均未達(dá)到上述情況，或病情加重[7]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者癥狀積分。評估咽癢、咳嗽、咳痰等癥狀積分，分值在1～9分，分3個等級：＜3分為輕度；4～6分為中度；7～9分為重度，得分越高代表癥狀越重[8]。③比較兩組患者呼氣高峰流量（PEFR）及嗜酸粒細(xì)胞直接計數(shù)（EOS）。PEFR主要利用干燥的一次性口嘴吹氣，直至不能再呼為止，進(jìn)行3次，每次間隔15 s，取最大數(shù)值；EOS通過對患者采指血進(jìn)行血涂片檢查，并對細(xì)胞分類計數(shù)。④比較兩組患者免疫功能指標(biāo)。于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，通過流式細(xì)胞儀[貝克曼庫爾特商貿(mào)（中國）有限公司，型號：CytoFLEX LX]檢測患者CD3+、CD4+及CD8+T淋巴細(xì)胞百分比，計算CD4+/CD8+比值。⑤兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較。不良反應(yīng)包括乏力、口干、惡心。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較 治療組患者總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較 [例(%)]

2.2 兩組患者癥狀積分比較 兩組患者治療后癥狀積分均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀積分比較（分，x）

2.3 兩組患者PEFR及EOS水平比較 兩組患者治療后PEFR水平高于治療前，EOS水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組患者治療后PEFR水平高于對照組，且EOS水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者PEFR及EOS水平比較

表3 兩組患者PEFR及EOS水平比較

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。PEFR：呼氣高峰流量；EOS：嗜酸粒細(xì)胞直接計數(shù)。

組別 例數(shù) PEFR(L/min) EOS(×109/L)治療前 治療后 治療前 治療后治療組 30 63.74±2.69 81.49±2.41* 233.42±25.41 130.84±10.63*對照組 30 63.89±2.55 73.63±3.44* 233.49±25.16 159.59±10.44*t值 0.412 10.249 0.495 10.568 P值 0.825 0.030 0.991 0.002

2.4 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 兩組患者治療后CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均高于治療前，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組患者CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均高于對照組，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較

表4 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD3+T淋巴細(xì)胞百分比(%) CD4+T淋巴細(xì)胞百分比(%) CD8+T淋巴細(xì)胞百分比(%) CD4+/CD8+比值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 30 55.53±5.10 63.16±2.40*30.19±3.17 39.46±2.30*30.26±2.17 25.03±2.47*1.16±0.27 1.59±0.08*對照組 30 55.56±5.06 58.63±2.63*30.16±3.28 34.10±2.55*30.29±2.69 28.96±3.16*1.19±0.22 1.51±0.09*t值 0.022 6.968 0.036 8.549 0.047 5.366 0.471 3.638 P值 0.981 0.010 0.971 0.017 0.962 0.005 0.638 0.009

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討論

上呼吸道感染是最常見的感染性疾病，人群普遍易感，機(jī)體免疫功能降低及因其他疾病也易導(dǎo)致機(jī)體易感，進(jìn)而形成反復(fù)上呼吸道感染。目前治療上呼吸道感染仍以抗生素為主，但抗生素抑制了敏感細(xì)菌，為病菌創(chuàng)造生長條件，造成菌群失衡，引起反復(fù)上呼吸道感染[9]。該病易合并并發(fā)癥，例如支氣管哮喘、過敏性鼻炎等，也因反復(fù)發(fā)作而遷延時間長，形成各種機(jī)會性感染，故對其進(jìn)行有效防治是臨床面臨的一個難點和熱點[10]。研究表明，霧化吸入的方式能將藥物分散成直徑為1～5 μm的霧粒，藥物更易于沉積在肺部，直接、迅速發(fā)揮藥效，有效避免對肺外器官的影響，減少全身不良反應(yīng)，且操作簡單[11]。霧化吸入是肺部及支氣管疾病的新療法，具有直接作用于肺部和支氣管、抑制氣道炎癥、快速緩解呼吸困難的優(yōu)點，使外周器官藥物殘留少，全身不良反應(yīng)小，故而被臨床廣泛應(yīng)用，臨床研究報道均證明霧化吸入治療能改善患者病情[12-13]。

復(fù)方異丙托溴銨水溶液含有膽堿能受體拮抗劑異丙托溴銨與β2受體激動劑沙丁胺醇。氣道主要受腎上腺素能與膽堿能神經(jīng)支配，膽堿能神經(jīng)M受體主要分布在大氣道中，抑制膽堿能神經(jīng)與阻斷M受體，能引起大中氣道的舒張，減少氣道分泌物[14]。β2受體激動劑起效快，但作用時間短，M受體阻滯劑異丙托溴銨雖起效慢，但作用持久且安全，同時舒張大、中、小氣道，相互協(xié)同作用，尤其對肺部啰音，異丙托溴銨的療效更好[15]。有關(guān)研究表示，通過霧化吸入給藥能直接對膽堿能節(jié)后神經(jīng)作用，有效對乙酰膽堿合成進(jìn)行抑制，同時，還可對迷走神經(jīng)進(jìn)行抑制，緩解其張力，從而松弛支氣管平滑肌，緩解痙攣癥狀，改善咳嗽癥狀[16]。布地奈德具有高親脂性、適當(dāng)?shù)乃苄?、肺?nèi)沉積率高、肺內(nèi)停留時間長等特點，糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合力較高，生物利用度高，系統(tǒng)性吸收能忽略不計，因此系統(tǒng)性不良反應(yīng)小，其能替代全身皮質(zhì)激素的使用[17]。相關(guān)研究表示，常規(guī)治療聯(lián)合霧化吸入布地奈德后患者臨床癥狀、血清指標(biāo)和肺功能均得到改善，并且不良反應(yīng)發(fā)生率低[18]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者總有效率比對照組高，癥狀積分、PEFR高于對照組，并且EOS低于對照組，由此可見，上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用后能有效增強(qiáng)了藥效，改善臨床癥狀。感染后慢性癥狀可能與機(jī)體免疫功能失調(diào)有關(guān)，CD3+T 淋巴細(xì)胞為循環(huán)T淋巴細(xì)胞總數(shù)群，其水平異常升高表示T細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)。CD4+、CD8+T 淋巴細(xì)胞百分比則是T淋巴細(xì)胞亞群重要標(biāo)志，有免疫調(diào)節(jié)與免疫應(yīng)答的作用，CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值的平衡狀態(tài)預(yù)示著人體細(xì)胞免疫功能穩(wěn)定狀態(tài)，若失調(diào)則免疫功能出現(xiàn)紊亂，進(jìn)而引起疾病[19-20]。研究中，患者在接受藥物治療后改善了免疫狀態(tài)，增強(qiáng)了免疫功能，促使病情早日恢復(fù)，治療組患者各項指標(biāo)比對照組優(yōu)，提示治療組方案更利于患者恢復(fù)免疫功能指標(biāo)。同時，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可見聯(lián)合用藥后并未增加不良反應(yīng)。

綜上所述，復(fù)方異丙托溴銨和布地奈德聯(lián)合用藥能有效改善患者病情，優(yōu)于單獨(dú)用藥的效果，且用藥安全，值得臨床廣泛應(yīng)用。但本研究樣本量小，研究時間短，可擴(kuò)大樣本量、延長研究時間和開展大量多中心、前瞻性隨機(jī)試驗等加以驗證。