鄺偉川，劉 琨，江 燁，劉 通，張貴濤，陳 婕，歐素瓊，劉惠霞

（廣州中醫(yī)藥大學第五臨床醫(yī)學院·廣東省第二中醫(yī)院（廣東省中醫(yī)藥工程技術研究院），廣東廣州 510095）

脊髓損傷（Spinal cord injury,SCⅠ）近年已成為我國高發(fā)病率、高致殘率性疾病[1]，其逐年遞增的龐大數(shù)量帶來了極大的社會經(jīng)濟和醫(yī)療負擔[1-2]。脊髓損傷后導致的運動、感覺障礙及一系列相關并發(fā)癥如神經(jīng)源性膀胱、下肢深靜脈血栓及壓瘡等[2-3]，嚴重威脅SCⅠ患者的生存質(zhì)量及康復機會，是亟待解決的難題與障礙。此外，現(xiàn)有的藥物及康復治療手段作用有限，且往往伴隨高額費用及空間限制[4-5]。近年來，針刺介入SCⅠ康復治療策略已成為趨勢與導向，大量證據(jù)[6-8]表明其高效、便捷、價廉，值得深入挖掘與研究探討。

CiteSpace軟件由美國德雷克塞爾大學陳超美團隊開發(fā)，是一款能識別并演示新動態(tài)、新趨勢的信息可視化軟件，以知識圖譜的方式為研究者展現(xiàn)某一研究領域的結構關系，通過Java應用程序，演算某個領域中研究導向[9]，通過科學的知識圖譜剪切計算后，利用特定的方式把抽象數(shù)據(jù)映射在2D或3D的圖形中，從不同維度、不同層面展現(xiàn)知識結構關系與演進規(guī)律[10]。CiteSpace軟件通過在一幅引文網(wǎng)絡圖譜上標識引文節(jié)點文獻和共引聚類標簽[9-10]，清晰展示結果。相比同類軟件而言（如ⅤOS-viewer[11]等），該軟件易于獲取、操作簡便、穩(wěn)定、可讀性強，故廣泛應用于文獻情報學和計量學等領域。

目前，針刺治療SCⅠ的研究領域多集中在臨床觀察和機制研究[8,12]，但在熱點趨向等方面缺乏清晰的梳理，基于傳統(tǒng)的文獻檢索和數(shù)據(jù)挖掘方法能夠獲取豐富的信息，但缺乏直觀的結構展示和脈絡呈現(xiàn)。本文通過CiteSpace軟件對中國知網(wǎng)（CNKⅠ）建庫以來收錄的針刺治療SCⅠ相關研究文獻進行處理和演算，圍繞關鍵詞、作者、發(fā)文機構等要素展開，以知識圖譜的形式展現(xiàn)出針刺治療SCⅠ的發(fā)展現(xiàn)況及模式，從而為尋找針刺治療SCⅠ研究熱點、預測發(fā)展趨勢乃至深入開展相關研究提供借鑒意義。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)采集

通過檢索中國知網(wǎng)（CNKⅠ）獲取相關文獻，內(nèi)容檢索條件為“主題”（精確），檢索詞為“針刺”AND“脊髓損傷”，檢索年限為建庫以來至2021年12月2日。共檢索出并納入667篇相關文獻，時間跨度為1977年至2021年。瀏覽文獻的標題和摘要，確定所納入的文獻均關于針刺治療脊髓損傷相關領域。

1.2 數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換

文獻記錄以Refworks的格式導出，導出的文獻記錄中包含作者、研究機構、題名、發(fā)表年份、關鍵詞、摘要、期刊、卷次和起止頁碼。選擇CiteSpace 5.8.R3軟件中自帶的格式轉(zhuǎn)換器，將Refworks格式文件轉(zhuǎn)換為CiteSpace可用的download_***.txt格式。

2 知識圖譜可視化結果分析

2.1 關鍵詞可視化

在CiteSpace軟件中設置時間分區(qū)為1年分區(qū)法，自1977年至2021年，每1年為切割點進行分析，節(jié)點類型采用關鍵詞（Keyword）、演算時閾值（Top N% per slice）選擇為50，剪切方式（Pruning）采用Pathfinder法，形成的圖譜共有1117個關鍵詞被納入，其中有15個關鍵詞被引率大于等于30，其中“脊髓損傷”出現(xiàn)頻次最多，頻次為636次，與其余關鍵詞皆有緊密聯(lián)系，為便于觀察，隱藏低頻關鍵詞最終得出以下高頻關鍵詞可視化圖譜，如圖1所示。

圖1 高頻關鍵詞可視化圖譜

結合高頻關鍵詞可視化圖譜和CNKⅠ檢索生成的主題詞可知，神經(jīng)源性膀胱、尿潴留是脊髓損傷的常見并發(fā)癥，同時也是針灸治療的關注焦點。研究表明[13]，脊髓損傷后神經(jīng)源性膀胱發(fā)生率高達70%～84%，SCⅠ導致的膀胱逼尿肌收縮力下降及興奮性改變，致使尿潴留等排尿障礙，嚴重影響預后及生活質(zhì)量。此外，關鍵詞頻顯示（圖2、表1），廣泛的臨床觀察及實驗研究已開展，并提示夾脊穴、督脈、電針療法均為針刺優(yōu)選療法。其中，夾脊穴臨床療效證據(jù)充分[6,14]，其作用機制也是針刺領域熱點。胡蓉等[15]的實驗研究表明，電針“夾脊”穴能夠促進SCⅠ后轉(zhuǎn)錄因子Olig2和Sox10的表達，促進少突膠質(zhì)前體細胞增殖分化，從而促進大鼠運動功能的恢復。孫忠人等[16]對近年國內(nèi)外夾脊電針治療SCⅠ的機制研究文獻進行了綜述，發(fā)現(xiàn)電針調(diào)控脊髓神經(jīng)細胞死亡是其促進脊髓修復的重要途徑。此外，靈活運用針刺技術干預SCⅠ后尿潴留也獲效彰然，如鄺偉川等[17]通過針刺八髎穴治療SCⅠ后神經(jīng)源性尿潴留，有效改善了尿潴留癥狀并提高了膀胱功能，療效顯著。

表1 針刺治療脊髓損傷文獻高頻關鍵詞（頻次前20位）

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在圖1關鍵詞可視化圖譜的基礎上進行適當?shù)膮?shù)調(diào)節(jié)，通過LLR方法，運用Keyword運算法形成了51個較大的聚類，隱藏小聚類，形成如圖3所示聚類圖。形成的聚類展示了針刺治療SCⅠ研究中的熱點領域和發(fā)展重點，結合高頻關鍵詞和聚類標簽，不難發(fā)現(xiàn)，針刺治療SCⅠ的研究在臨床療效觀察和實驗機制研究中各有較大份額，涉及聚類標簽#13BDNF及#28小膠質(zhì)細胞的研究。如田志等[18]的實驗表明，駑藥針刺可明顯改善脊髓半橫斷損傷大鼠的運動功能，并使脊髓中的BDNF表達增加，從而發(fā)揮神經(jīng)保護作用；再如，范筱等[19]的實驗驗證了電針通過抑制SCⅠ大鼠模型脊髓中小膠質(zhì)細胞活化，降低Caspase1(p20)的表達，從而抑制小膠質(zhì)細胞介導的炎癥。

圖3 關鍵詞聚類圖

2.2 發(fā)文作者合作與機構合作可視化

在CiteSpace軟件中設置時間分區(qū)為1年分區(qū)法，自1977年至2021年，每1年為切割點進行分析，節(jié)點類型選擇“作者（Author）”，演算時閾值（Top N% per slice）選擇為50，剪切方式（Pruning）采用Minimum Spanning Tree法，形成后的圖譜如圖4所示，共有1254位作者被納入，共有10位作者發(fā)文≥10篇（見表2）。其中，發(fā)文量前3名的作者為孫忠仁、全仁夫和李曉寧，分別發(fā)文31、15和14篇。分析發(fā)文機構合作關系時，節(jié)點類型選擇“機構（Ⅰnstitution）”，演算時閾值（Top N% per slice）選擇為50，剪切方式（Pruning）采用Pathfinder法，形成圖譜后共有486所機構被納入，發(fā)文量≥10篇的機構有5所（見表3），發(fā)文量最多的機構是黑龍江中醫(yī)藥大學，共發(fā)表文章31篇；其次為黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院，共發(fā)文19篇。

表2 針刺治療SCⅠ高發(fā)文量作者（發(fā)文量≥10篇）

表3 針刺治療SCⅠ發(fā)文量較大機構（發(fā)文量≥5篇）

圖4 高發(fā)文量作者可視化圖譜

高發(fā)文量作者代表之一的孫忠人教授及其團隊以黑龍江中醫(yī)藥大學及黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院為依托單位和平臺，進行了大量針刺或其他中醫(yī)藥療法治療SCⅠ的臨床觀察及機制研究[20-21]，取得了豐厚成果。例如，孫教授及團隊[21]通過實驗驗證了夾脊電針可能通過抑制P2X7R、NLRP3的表達而對急性SCⅠ大鼠發(fā)揮治療作用；再如，臨床療效觀察表明[20]，聯(lián)用俞募配穴穴位埋線療法治療SCⅠ后神經(jīng)源性膀胱患者可以有效改善膀胱功能，并減少尿路感染的發(fā)生，值得深入研究與推廣。此外，其團隊成員還包括吳永剛、李志剛、李曉寧、遲蕾等高發(fā)文量專家，從早年間便開始圍繞針刺等中醫(yī)藥療法治療SCⅠ展開了臨床觀察與基礎研究[22-23]，以及針刺教學模式探討等[24]，為該領域的深入高水平研究提供素材與標桿式參考。此外，全仁夫、蔣松鶴分別依托浙江中醫(yī)藥大學及其各個附屬醫(yī)院在SCⅠ康復機制及針刺等干預手段方面進行了大量前沿、新穎、縝密的研究，如全仁夫團隊實驗[25]驗證了3D打印支架載重編程誘導性多能干細胞（iPSCs）-神經(jīng)干細胞（NSCs）移植促進SCⅠ后運動功能恢復，可能與降低脊髓神經(jīng)元細胞凋亡相關。

由圖譜可見，該領域團隊的合作主要呈輻射型團隊模式，特點是依托高校平臺為中心，與其附屬或合作醫(yī)院形成長期、穩(wěn)定的網(wǎng)絡狀聯(lián)系，資源共享，優(yōu)勢互補，將臨床試驗與基礎研究有機結合，持續(xù)產(chǎn)出高質(zhì)量成果。結合圖5及表3可知，高發(fā)文量作者依托高產(chǎn)出機構，在位居前列的10所機構中，以中醫(yī)院校及附屬醫(yī)院為主，體現(xiàn)了針刺療法研究的中醫(yī)學科歸屬性及特色，同時加強了院校機構間的溝通聯(lián)絡。如圖5b中，南京、浙江、湖南、安徽、河南、上海中醫(yī)藥大學等及相關附屬醫(yī)院地理位置臨近、資源互助，形成了臨床試驗及機制研究的合作網(wǎng)絡。

圖5 研究機構可視化圖譜

2.3 針刺治療脊髓損傷的趨勢演進及熱點年份分析

由CNKⅠ生成的文章發(fā)表年度趨勢圖可見，自1995年開始，針刺治療SCⅠ相關發(fā)文量呈大幅上升趨勢，文章類型集在臨床研究、機制探索、綜述及數(shù)據(jù)發(fā)掘等領域均呈大幅上升，體現(xiàn)了該領域研究的多元化、跨學科、外延性發(fā)展的蓬勃趨勢。由圖6～圖8可知，關鍵詞和發(fā)文作者隨著時間推進和年代演進均呈現(xiàn)出爆發(fā)點（Citation Bursts），即成果數(shù)量有飛躍的年份區(qū)間。由圖7可知，關鍵詞中，“實驗研究”在1988～2003年間呈現(xiàn)發(fā)文量噴涌及突破。隨著實驗技術的提高及通路機制等理念滲入，實驗研究在針刺方面的應用愈加廣泛和多元化。隨著年代推進，“基因”、“背根節(jié)”、“神經(jīng)營養(yǎng)因子”、“神經(jīng)生長因子”、“脊髓可塑性”等關鍵詞相繼出現(xiàn)高發(fā)文量年份，表明實驗手段更加高端多樣，從基因、蛋白層面進行作用機制研究，闡釋針刺治療SCⅠ原理。除“針灸療法”、“電針”外，2010年后“康復訓練”、“運動點”、“中醫(yī)藥療法”的爆發(fā)點昭示著針刺理念現(xiàn)代化與康復手段有機結合的大趨勢，同時“便秘”、“排尿功能障礙”也分別在2012～2017年間、2013～2017年間呈現(xiàn)爆發(fā)趨勢，說明SCⅠ并發(fā)癥成為針刺手段干預下的研究熱點和趨勢，且未來研究前景依然廣闊。

圖6 CNKⅠ生成針刺治療SCⅠ發(fā)文量趨勢圖

圖7 針刺治療SCⅠ關鍵詞爆點圖

圖8 針刺治療SCⅠ發(fā)文作者爆點圖

由圖8可知，19位作者的發(fā)文量近年來出現(xiàn)爆發(fā)點年份。最先獲得發(fā)文量突破的幾位作者如吳永剛、孔抗美、遲蕾等，在團隊協(xié)作下實現(xiàn)了為期3～11年不等的發(fā)文高產(chǎn)時段。以吳永剛為例，在1988～1999的11年間，我國針刺治療SCⅠ的研究處在突破的萌芽及初始階段，結合圖7可知，同時期突破點關鍵詞為“實驗研究”、“針刺治療”、“脊髓損傷/針灸療法”。1995年，吳永剛依托黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院為平臺，通過實驗發(fā)現(xiàn)督脈針刺法能抑制脊髓損傷大鼠脊髓血流量（SCBF）下降幅度，促進神經(jīng)功能恢復[26]。1999年，其研究證實針刺能抑制脊髓損傷大鼠丙二醛（MDA）生成，增強超氧化物歧化酶（SOD）活性，具有顯著抗自由基能力的同時促進神經(jīng)功能恢復，為針刺治療SCⅠ提供了實驗依據(jù)及機制素材[23]。

3 討論

綜觀CiteSpace對關鍵詞、發(fā)文作者、發(fā)文機構及熱點年份的計量學及可視化圖譜分析，可以歸納為如下三點啟示：首先，療效觀察及機制探索均是針刺治療SCⅠ的研究重點，各機構呈輻射狀交互合作，圍繞電針及夾脊穴等熱點展開，研究層面逐漸深入。近年來，隨著針刺治療SCⅠ的臨床研究規(guī)模逐步擴大、質(zhì)量不斷提高[6-7,14,17]，顯著的臨床療效伴隨的是多維度、多學科交融的機制研究。以高校及附屬醫(yī)院為中心，交互聯(lián)絡相關合作單位，形成優(yōu)勢互補、資源共享的合作網(wǎng)，也是未來該領域研究的趨勢導向。此外，SCⅠ患者分布在各省市綜合醫(yī)院及?？漆t(yī)院的門診、神經(jīng)科、針灸或理療科等，加之針刺臨床研究對樣本量需求大、周期長、針刺技術要求高等特點，更需要強化研究中心的統(tǒng)籌及核心領導力，增加合作單位數(shù)量。因此，未來這種“合作網(wǎng)”的模式為大勢所趨。其次，SCⅠ的泌尿系并發(fā)癥是研究熱點，電針及夾脊穴等的應用也成為研究領域標桿。由高頻關鍵詞可知，尿潴留、神經(jīng)源性膀胱等SCⅠ的泌尿系并發(fā)癥是研究重點之一，同時也是亟待攻克的臨床難題之一。隨著臨床觀察[14-15]深入，電針等針刺手段結合夾脊穴、督脈等的應用穩(wěn)定、高效，具有極大的挖掘潛質(zhì)，且電針手段或穴位效應的作用機制探索從基因、蛋白組學、信號通路等維度均已初具規(guī)模，堪稱針刺治療臨床和機制研究的典范與標桿。最后，針刺治療SCⅠ的研究呈現(xiàn)機制探索起步早、立足臨床、逐步深入、回歸臨床的年代演進特征。由關鍵詞及作者的發(fā)文量呈現(xiàn)爆發(fā)點年份可知，早年間的實驗研究在20世紀80年代已開始探索，到了90年代更是初見成果[23,26]。隨著實驗技術及科學手段進步，針刺治療SCⅠ機制研究不斷深入[23,25-27]，但始終從解決臨床實際問題出發(fā)，回歸臨床，為優(yōu)化治療方案及開拓新思路、醞釀新方法提供科學假說及數(shù)據(jù)支持。

綜上所述，通過Citespace軟件進行針刺治療SCⅠ文獻計量學分析后，以可視化圖譜的形式展現(xiàn)研究熱點與趨勢導向，為該領域的臨床療效及機制的進一步深入研究提供了直觀、詳實的素材與依據(jù)。