堯 忱，劉朝猛，龔 軍，胡瑩瑩

（華潤三九（雅安）藥業(yè)有限公司，四川 雅安 625000）

引言

金銀花為忍冬科植物忍冬（lonicera japonica thunb）的干燥花蕾或帶初開的花[1]，具有清熱解毒、涼散風熱之功效，所含化學成分有綠原酸、異綠原酸、黃酮化合物、芳樟醇和雙花醇等，具有抑菌、抗病毒、抗炎、免疫調節(jié)等作用，為最常用中藥之一[2]。綠原酸（CM omgemcacid）和異綠原酸（isochlorogenicaeid）是金銀花的抗菌有效成分，銀黃注射液、雙黃連注射液、茵梔黃口服液等多種中藥復方制劑均含有金銀花[3]。金銀花提取物的提取精制工藝常為水提醇沉法。采用水提取法的水提液往往溶解有大量的淀粉、樹膠、蛋白質、果膠、多糖、黏液質色素等，通過加入適量的乙醇，使這類醇不溶物析出沉淀，吸取的乙醇上清液含有鞣質、生物堿、醇溶性氨基酸、甙類等，藉此來除去雜質，提取藥用有效成分[4]。水提液經醇沉后需進行固液分離，收集液體，棄去固形物（雜質）。因金銀花水提液醇沉后析出物較多且沉淀物含液量較高，醇沉后的固液分離如只是簡單抽取上清液直接棄去沉淀物，在大生產中存在兩個問題：一是藥液損失較大，造成提取物收率降低；二是含醇含液量較高的沉淀物直接棄掉，有安全、環(huán)保風險。因此在金銀花提取物的制備工藝中，在醇沉后的固液分離中如何降低醇沉固形物中的含液率，提高分離效率，是需要重點考慮的。中藥提取液常用分離設備有板框過濾器、管式離心機、平板式（三足式）離心機、碟片式離心機及隔膜式壓濾機等，且分離設備往往配套不同材質的濾布及濾紙等，需根據提取液及醇沉析出物的特點進行選擇使用，以過到最佳效果。本文對大生產中使用板框過濾器、平板式吊袋離心機、隔膜式壓濾機三種設備分離金銀花醇沉液的方法進行研究，考察分離后的藥液量、澄清度及綠原酸含量，對三種分離方法進行評價。

1 試驗儀器與材料

1.1 儀器設備

平板式吊袋離心機，PSD1250 型，蘇州業(yè)之峰離心機制造有限公司；板框過濾器，TY400 型，海寧永勝膜過濾設備制造有限公司；隔膜式壓濾機，XMYG20/800X800-u 型，景津環(huán)保股份有限公司；高效液相色譜儀，Agilent 1260。

1.2 試劑與對照品

色譜乙腈，默克，批號JA 089830；甲醇，分析醇，成都市科隆化學品有限公司；綠原酸對照品，批號：110753-201817，中國食品藥品檢定研究院。

1.3 試驗樣品

金銀花醇沉液，批號200301-200309。

2 方法與結果

2.1 金銀花醇沉液不同分離方法（見下頁表1）

表1 分離金銀花醇沉液的不同方法

方法一：金銀花加水煎煮，合并濾液減壓濃縮，加入2.8 倍乙醇，攪拌1 h，靜置1 h 后，抽取上清液經板框過濾機（濾紙）過濾，濾液減壓濃縮，測定綠原酸含量。

方法二：金銀花加水煎煮，合并濾液減壓濃縮，加入2.8 倍乙醇，攪拌1 h，在攪拌狀態(tài)下抽取藥液經平板式吊袋離心機（尼龍濾布）過濾，濾液減壓濃縮，測定綠原酸含量。

方法三：金銀花加水煎煮，合并濾液減壓濃縮，加入2.8 倍乙醇，攪拌1 h，在攪拌狀態(tài)下抽取藥液經隔膜式壓濾機（錦綸濾布）過濾，濾液減壓濃縮，測定綠原酸含量。

2.2 濾液澄清度檢查

取經分離（過濾）后的藥液約100 mL，倒入容量為250 mL的三角燒瓶內，對光目視，應澄清。

2.3 綠原酸含量測定

2.3.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性實驗

以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-磷酸溶液（0.4%）（體積比為13∶87）為流動相；檢測波長為327 nm。理論板數按綠原酸峰計算應不低于1 000。

2.3.2 對照品溶液的制備

取綠原酸對照品，精密稱定，置棕色量瓶中，加75%甲醇制成每10 mg/mL 的溶液，即得。

2.3.3 供試品溶液的制備

精密量取金銀花醇沉濾液的濃縮液2 mL，置50 mL量瓶中，加注射用水稀釋至刻度，搖勻，過濾，即得。

2.3.4 測定法

分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μL，注入液相色譜儀，測定，即得。

2.4 實驗結果

方法一采用抽取上清液采用板框過濾器過濾金銀花醇沉液，時間最短，但藥液損失最大，主要原因為金銀花醇沉物較為松散，內含藥液較多；方法二使用離心機分離金銀花醇沉液，濾液較為渾濁，達不到工藝要求。此外，藥液損失仍然較大，離心機濾袋上攔截的醇沉物（濾餅）含液量仍然較高；方法三使用隔膜式壓濾機過濾金銀花醇沉液，時間較長（約一半時間為停機去除濾布上的濾餅，濾餅含液量很低），藥液損失較低，收率最高。實驗及檢測數據見表2，不同方法的實驗及檢測數據均值比較見表3。

表2 不同方法分離金銀花醇沉液比較

表3 不同方法分離金銀花醇沉液比較（均值）

3 結果討論

用不同分離方法分離金銀花醇沉液，從時間上看，方法一（板框過濾器）≤方法二（平板式離心機）≤方法三（隔膜式壓濾機）；從濾液澄清度上看，方法一、三澄清，方法二渾濁達不到要求；從過濾收率上看，方法一（板框過濾器）≤方法二（平板式離心機）≤方法三（隔膜式壓濾機）；從含量上看，三者無差別。方法一和方法二分離出的醇沉固形物含液量較高，如應用于大生產，不僅影響產品收率，且處理濾餅較困難，不易達到環(huán)保要求；而方法三優(yōu)點是收率高，濾餅含液量極低，符合環(huán)保要求，雖然分離時間較長一些（高于其他二種方法20%），但相對于它的優(yōu)點（收率高、濾餅符合環(huán)保要求）是完全可以接受的。此外，隔膜式壓濾機使用的濾布經清洗處理可以反復使用，而板框過濾機使用的濾紙為一次性用品，從成本及環(huán)保上考慮使用隔膜式壓濾機都是更好的選擇。因此，綜合安全（環(huán)保）、質量、成本三個生產管理的重要指標考慮，推薦在大生產中使用隔膜式壓濾機分離金銀花醇沉液。

金銀花醇沉液析出物特點是黏性較小、呈松散狀，使用隔膜式壓濾機分離效果較好，生產結束后壓濾機濾布上的濾餅也易于清除；同理，醇沉析出物物理性質相似（黏性較小、呈松散狀）的梔子、五味子等中藥醇沉液，也可使用隔膜式壓濾機進行分離。但如茵陳、麥冬、紅花等中藥醇沉液，醇沉析出物黏稠且較為致密，使用壓濾機不僅易造成濾布過早堵塞影響過濾，且濾布上的濾餅因黏性較大清除困難，造成生產效率低下。

使用隔膜式壓濾機，濾布的選擇很重要，在過濾過程中起著很關鍵的作用；濾布有丙綸、滌綸及錦綸等。丙綸布具有質輕、強度高、彈性好、耐酸、耐堿、耐磨損，質地堅牢耐用，而且無毒；滌綸濾布耐酸不耐堿,耐高溫；錦綸布耐堿不耐酸。濾布性能的好壞，直接影響過濾的效果，為了達到比較理想的過濾效果和速度，需根據物料的顆粒大小、密度、黏度、化學成分和過濾工藝條件來進行選擇。