萬上,魏毅,楊采薇,蔣涵羽,陳釔地,宋彬
消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率高、致死率高[1-3],中國是消化系統(tǒng)腫瘤高發(fā)國家,據(jù)2020年全球癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示,我國肝癌、食管癌和胃癌的發(fā)病率位居世界首位,結(jié)直腸癌的發(fā)病率位于世界第二位[4],是我國重要的疾病負擔(dān)。早防、早篩、早診和早治是降低疾病公共負擔(dān),改善患者預(yù)后和提高整體生存的關(guān)鍵。然而,大多數(shù)消化系統(tǒng)腫瘤患者就診時已處于晚期,預(yù)后較差[5-7]。因此,針對我國消化系統(tǒng)腫瘤的發(fā)病特點,制定具有中國特色的消化系統(tǒng)腫瘤防篩診策略,是提高消化系統(tǒng)腫瘤整體生存率的關(guān)鍵。
影像學(xué)檢查是消化系統(tǒng)腫瘤篩查和早期診斷的關(guān)鍵環(huán)節(jié),在腫瘤的早期檢出、診斷、分期、可切除性、生物學(xué)行為、療效預(yù)測和預(yù)后評估中發(fā)揮重要作用。常規(guī)影像學(xué)檢查以解剖和診斷為基礎(chǔ),可對腫瘤大小、形態(tài)、腫瘤邊緣、與鄰近組織的毗鄰關(guān)系等進行評估[8,9]。超越傳統(tǒng)影像,功能與代謝成像在揭示疾病的代謝、分子生物學(xué)特征、免疫表型等方面扮演重要角色,真正使影像從宏觀走向微觀組織、細胞、分子等層面,為更個性化、具體化的腫瘤診治奠定基礎(chǔ)[10,11]。本文旨在總結(jié)近年來影像學(xué)在消化系統(tǒng)腫瘤的研究進展,幫助放射醫(yī)師加強對消化系統(tǒng)腫瘤的認識,助力影像學(xué)在消化系統(tǒng)腫瘤的臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用水平。
1.影像學(xué)推動消化系統(tǒng)腫瘤的早期精準(zhǔn)診斷
傳統(tǒng)影像學(xué)檢查在臨床上常用于消化系統(tǒng)腫瘤的早期診斷及鑒別診斷。傳統(tǒng)方法有X線胃腸鋇劑檢查、CT和MRI。近年來,影像學(xué)在消化系統(tǒng)腫瘤中的應(yīng)用,以基于傳統(tǒng)CT、MRI及其新技術(shù)、新方法的發(fā)展為主。臨床上,MR的軟組織分辨率優(yōu)于 CT,在顯示腫瘤邊緣及毗鄰結(jié)構(gòu)方面常優(yōu)于CT。在本期所發(fā)表文章中有學(xué)者基于傳統(tǒng)CT征象對肝臟囊性病變進行鑒別診斷[8],通過總結(jié)肝臟囊型包蟲病與粘液性囊性腫瘤兩者在CT及MRI的特征性表現(xiàn),如兩者在影像學(xué)上的形態(tài)、分布、信號密度特點、囊壁特點、強化方式等,有效歸納了兩者的影像學(xué)鑒別方法,一定程度上提高了放射科醫(yī)師對于兩者的鑒別效率。另有學(xué)者總結(jié)了罕見疾病的特征性影像學(xué)征象,如胃外肝樣腺瘤的CT及MRI征象[12],目前該疾病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)仍病理學(xué)檢查,但影像學(xué)檢查對于疾病的早期檢測有重要作用。該研究歸納總結(jié)了來自膽囊、胰腺、小腸、結(jié)腸等部位的腫瘤具體影像學(xué)特征,對于這類罕見疾病的診斷及早期鑒別有一定提示意義。Wei等[10]在一項前膽性研究中探索了肝癌診斷的新標(biāo)準(zhǔn),發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用肝膽期(hepatobiliary phase,HBP)低信號+擴散加權(quán)成像DWI(diffusion-weighted imaging,DWI)高信號作為新的診斷標(biāo)準(zhǔn),診斷 HCC的敏感度為 92.57%~93.71%,特異度為 74.44%~82.22%。目前,CT及MRI仍是診斷消化系統(tǒng)腫瘤的主要檢查手段,在此基礎(chǔ)上通過調(diào)整參數(shù)、序列、算法、圖像后處理、影像組學(xué)、人工智能等技術(shù)改良和創(chuàng)新,以及探索多種成像技術(shù)、方法相結(jié)合的創(chuàng)新影像學(xué)模式,不斷提高疾病早期診斷、鑒別診斷的準(zhǔn)確性,仍是目前影像學(xué)的主要目標(biāo)任務(wù)。
2.影像學(xué)輔助消化系統(tǒng)腫瘤術(shù)前精準(zhǔn)分期及臨床治療決策
消化系統(tǒng)腫瘤如肝癌、結(jié)腸癌等,疾病早期與晚期患者的預(yù)后生存時間截然不同,肝癌早期患者的5年生存率可達70%[2]。因此,早期發(fā)現(xiàn)、術(shù)前精準(zhǔn)預(yù)測消化系統(tǒng)腫瘤及其分期對于改善患者預(yù)后生存情況、輔助臨床精準(zhǔn)治療至關(guān)重要。較多研究者基于影像學(xué)檢查對于消化系統(tǒng)腫瘤的早期診斷和預(yù)測進行了探索。MRI目前在臨床上較多用于腫瘤分期預(yù)測,本期文章中崔芷萌等[13]提出影像學(xué)傳統(tǒng)征象對于胃癌分期預(yù)測目前尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),因此將傳統(tǒng)CT征象對于早期胃癌分期預(yù)測標(biāo)準(zhǔn)進行了歸納總結(jié)。該研究提出了早期胃癌的CT獨立預(yù)測因素,在胃癌的傳統(tǒng)CT征象基礎(chǔ)上,進一步細化征象、標(biāo)準(zhǔn),總結(jié)出對于早期胃癌具有提示作用的征象,深化了放射科醫(yī)師對于T1期胃癌的判定標(biāo)準(zhǔn)。本期文章中劉婧娟等[14]探討了基于術(shù)前增強CT的影像組學(xué)定量特征模型在診斷胃癌分期中的應(yīng)用價值,結(jié)果表明基于胃重建增強CT的影像組學(xué)定量特征模型在術(shù)前預(yù)測胃癌分期中具有與影像專業(yè)組醫(yī)師相近的表現(xiàn),具有臨床輔助診斷價值。
高分辨MRI是評估直腸癌T分期的重要檢查方式[15],一般通過判定腫瘤邊緣是否突破肌層進行分期及決定手術(shù)方式。本期文章中,有研究基于傳統(tǒng)MRI的體素內(nèi)不相干運動(intravoxel incoherent motion,IVIM)圖像所提供的參數(shù)能夠在一定程度上反映直腸癌的病理生理狀態(tài),在術(shù)前評估直腸癌是否突破固有肌層以及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等方面具有重要價值[9]。另有研究在基于傳統(tǒng)征象的基礎(chǔ)上,結(jié)合近年來蓬勃興起的放射影像組學(xué),基于MRI圖像挖掘高維度、深層次信息,建立綜合模型預(yù)測直腸癌分期,減少了觀察者之間的異質(zhì)性,取得了在直腸癌分期預(yù)測中的較好應(yīng)用效果[16]。當(dāng)然其臨床實際應(yīng)用仍需進一步大樣本、多中心的外部驗證。實際上,影像學(xué)目前也是消化系統(tǒng)腫瘤精準(zhǔn)術(shù)前分期的重要檢查手段,術(shù)前影像學(xué)可充分評估腫瘤鄰近臟器、血管受侵情況、腹腔種植轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)狀態(tài)情況等與手術(shù)可切除性評判相關(guān)的重要因素,對于指導(dǎo)患者個體化治療有重要意義。
3.影像學(xué)評價消化系統(tǒng)腫瘤的生物學(xué)行為、療效及預(yù)后評估
近年來影像學(xué)在評估消化系統(tǒng)腫瘤生物學(xué)行為、術(shù)后評估及療效評價方面也取得較大發(fā)展。胃腸道間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是消化系統(tǒng)最常見的間葉源性腫瘤,在本期發(fā)表文章中,有研究表明CT影像學(xué)特征對GIST術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險的預(yù)測具有較高價值[17]。研究者結(jié)合傳統(tǒng)CT征象及病例特征,發(fā)現(xiàn)腫瘤形狀、生長方式、壞死囊變、表面潰瘍、腫瘤內(nèi)成熟血管、腫瘤最大徑等征象均與預(yù)后相關(guān),其中腫瘤內(nèi)成熟血管是預(yù)測GIST術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立預(yù)測因子,提示傳統(tǒng)CT征象對于胃腸道間質(zhì)瘤術(shù)后評估的重要作用。另有研究者基于前人研究及影像學(xué)新技術(shù)通過Ki-67評分指標(biāo)評估胃腸道間質(zhì)瘤的生物學(xué)行為。Ki-67評分是評估腫瘤異質(zhì)性和細胞增長的一個重要免疫組化標(biāo)志物[18],同時,Ki-67評分與腫瘤生存時間及靶向治療療效有關(guān)[19-22]。該研究結(jié)合影像組學(xué)及傳統(tǒng)CT征象建立綜合模型,以期無創(chuàng)性評估腫瘤異質(zhì)性,結(jié)果提示,研究所建立的包含臨床傳統(tǒng)影像學(xué)特征和影像組學(xué)特征的綜合模型,在GIST Ki-67 PI表達水平方面,取得了比臨床傳統(tǒng)影像學(xué)特征更高、比影像組學(xué)模型更穩(wěn)定的預(yù)測效能。
影像學(xué)除了在消化系統(tǒng)腫瘤生物學(xué)行為評估方面有重要意義外,目前也是評估腫瘤療效方面的主要手段,其中以正電子發(fā)射型計算機斷層顯像(positron emission computed tomography,PET)及MRI為主,兩者均能定量評估腫瘤代謝、量化指標(biāo)。但PET以其高成本、低敏感性不便于臨床廣泛應(yīng)用。MRI技術(shù)近年來受到廣泛關(guān)注,DWI是其中研究較為成熟的技術(shù)之一,該技術(shù)能抑制正常組織信號,突出顯示腫瘤性病變。多數(shù)研究認為,治療前表觀擴散系數(shù)(apparent diffusion coefficient,ADC)值或治療過程中的ADC值變化與治療療效相關(guān),可作為潛在的療效預(yù)測因子。研究表明,直腸癌木前放疔后1周ADC值下降明顯者,治療后出現(xiàn)T降期的比例顯著增高[23]。同樣,MRI在GIST療效評估中也有一定提示意義,研究表明,GIST患者靶向治療后1周ADC值升高程度與中長期療效有相關(guān)性,提示了其在靶向治療療效評估中的應(yīng)用潛力,但其臨床價值及適用性尚需進一步研究證實。Choi等[24]基于腫瘤強化CT值及腫瘤長徑變化提出了評價療效的標(biāo)準(zhǔn),該標(biāo)準(zhǔn)將腫瘤長徑縮小≥10%或CT值下降≥15%作為治療緩解標(biāo)準(zhǔn)。影像學(xué)現(xiàn)今發(fā)展的重點和研究熱點目前主要體現(xiàn)在消化系統(tǒng)腫瘤生物學(xué)行為、療效及預(yù)后評估上,前期多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)了影像學(xué)的綜合評價在輔助臨床治療決策、改善患者生存預(yù)后及推動腫瘤個性化精準(zhǔn)治療中具有較大潛力。然而,未來仍需進一步開展大樣本、多中心的驗證研究,同時要保障影像研究的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化,以實現(xiàn)其在消化系統(tǒng)腫瘤的廣泛臨床轉(zhuǎn)化及實際應(yīng)用。
近年來,影像學(xué)圖像采集新技術(shù)和圖像數(shù)據(jù)挖掘新方法不斷涌現(xiàn),持續(xù)推動影像學(xué)在消化系統(tǒng)腫瘤中的應(yīng)用模式創(chuàng)新,為消化系統(tǒng)腫瘤的診治提供了新的契機?;趥鹘y(tǒng)影像征象,在疾病的初步診斷和鑒別診斷中已有較多探索,而層出不窮的影像學(xué)新技術(shù)、新方法,為腫瘤的功能、代謝、分子生物學(xué)特征、免疫表型、基因表型評估帶來了新的機遇,真正使影像從宏觀走向微觀組織、細胞、分子等層面,進一步推動了影像醫(yī)學(xué)的發(fā)展和影像醫(yī)師的職責(zé)轉(zhuǎn)變,使我們“看”得更廣、“看”得更深,影像醫(yī)師不僅“謀一域”更得“謀全局”,更加積極主動地參與消化系統(tǒng)腫瘤的全程管理。
展望未來,隨著影像學(xué)技術(shù)、方法不斷創(chuàng)新發(fā)展,以及臨床精準(zhǔn)診療需求的變化,影像學(xué)在消化系統(tǒng)腫瘤的應(yīng)用將會日益重要。影像醫(yī)學(xué)除了實現(xiàn)對疾病單純的“檢出”和“診斷”以外,還應(yīng)當(dāng)轉(zhuǎn)變到精準(zhǔn)、全方位的術(shù)前分期、生物學(xué)行為評估、療效判定、預(yù)后預(yù)測上來,助力臨床對腫瘤疾病的全過程精細化管理。未來研究方向也應(yīng)當(dāng)以后者為主,在推動影像模式創(chuàng)新的同時,深入探索影像與深層次微觀病理的聯(lián)系,探索微觀病理特征改變的影像學(xué)基礎(chǔ)。同時,探索建設(shè)多模態(tài)標(biāo)準(zhǔn)化消化系統(tǒng)腫瘤數(shù)據(jù)庫,為以數(shù)據(jù)庫為基礎(chǔ)的臨床教學(xué)培訓(xùn)、人工智能(artificial intelligence,AI)產(chǎn)品驗證和藥物療效評價打下基礎(chǔ)。最后,更加關(guān)注定量影像技術(shù)以及人工智能技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化和同質(zhì)化的臨床應(yīng)用,強基固本,提質(zhì)增效,實現(xiàn)多中心的無差異化臨床應(yīng)用,真正推動影像醫(yī)學(xué)在消化系統(tǒng)腫瘤診療中的模式創(chuàng)新,達到精準(zhǔn)輔助臨床診療和實現(xiàn)疾病的全程精細化管理。