肖寧 蘇懷勇

慢性心衰為臨床重癥,以心臟舒縮功能障礙為特征,是器質(zhì)性心臟病病程發(fā)展至終末期的典型表現(xiàn)。慢性充血性心衰為其常見類型,主要表現(xiàn)為心排血量明顯不足及肺循環(huán)淤血、組織灌注減少,目前,受多種因素影響,其發(fā)生率進一步上升［1,2］。琥珀酸美托洛爾緩釋片可抑制交感神經(jīng)激活引發(fā)疾病產(chǎn)生的危害,并可減慢心率,降低血壓,但單用效果有限。諾欣妥是由纈沙坦、沙庫巴曲按1︰1 的比例參與制成的一種鈉鹽復合性藥物,為血管緊張素受體腦啡肽新型抑制劑,可阻滯血管緊張素Ⅱ受體抑制腦啡肽酶分泌,進而預防及逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu),舒張血管,并促進尿鈉排泄［3,4］。本研究對慢性充血性心衰患者予以諾欣妥聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療,就其治療效果展開探討,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019 年9 月～2021 年9 月收治的100 例慢性充血性心衰患者作為研究對象,符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》相關(guān)診斷標準。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組,各50 例。觀察組男28 例,女22 例；年齡45～74 歲,平均年齡(59.73±5.52)歲；病程1～9 年,平均病程(4.17±1.85)年。對照組男26 例,女24 例；年齡47～73 歲,平均年齡(59.82±4.57)歲；病程1～8 年,平均病程(4.14±1.56)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 納入及排除標準 納入標準：與上述診斷標準符合；美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；患者對本次研究自愿簽署知情同意書,并經(jīng)倫理學組織委員會批準；資料完整。排除標準［5］：合并心源性休克、急性心衰、嚴重心律失常者；合并心腎功能不全者；合并嚴重感染者。

1.3 方法 對照組采用琥珀酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字J2005006,規(guī)格：47.50 mg/ 片) 治療,可掰開服用,起始劑量為11.875 mg/次,1 次/d 晨起口服；依據(jù)病情可增至23.75～47.50 mg,但總劑量需≤95 mg/d。觀察組采用諾欣妥聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療,琥珀酸美托洛爾緩釋片用法用量與對照組相同；諾欣妥［北京諾華制藥有限公司(分裝),國藥準字J20190002,規(guī)格：100 mg,其中沙庫巴曲49 mg,纈沙坦51 mg］,起始劑量為100 mg/d 口服,依據(jù)病情漸增至200 mg/d,2 次/d。兩組均治療6 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組患者臨床療效及治療前后心功能指標、6 min 步行距離、NT-proBNP 水平、炎性因子水平。心功能指標包括LVESD、LVEDD、LVEF。炎性因子包括hs-CRP、TNF-α。

1.5 療效判定標準 依據(jù)NYHA 分級標準展開評定,顯效：NYHA 分級改善≥2 級；有效：NYHA 分級改善1 級；無效：NYHA 分級未改善,病情加重,或出現(xiàn)死亡事件［6］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差 ()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為90.00%,高于對照組的70.00%,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后心功能指標比較 治療前,兩組LVESD、LVEDD、LVEF 比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,兩組LVESD、LVEDD 均小于治療前,LVEF 高于治療前,且觀察組LVESD、LVEDD 均小于對照組,LVEF 高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后心功能指標比較()

表3 兩組治療前后心功能指標比較()

注：與治療前比較,aP<0.05；與對照組比較,bP<0.05

2.3 兩組治療前后6 min 步行距離及NT-proBNP 水平比較 治療前,兩組6 min 步行距離及NT-proBNP水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,兩組6 min 步行距離長于治療前,NT-proBNP 水平低于治療前,且觀察組6 min 步行距離長于對照組,NT-proBNP水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。2.4 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前,兩組hs-CRP、TNF-α 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,兩組hs-CRP、TNF-α 水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表4 兩組治療前后6 min 步行距離及NT-proBNP 水平比較()

表4 兩組治療前后6 min 步行距離及NT-proBNP 水平比較()

注：與治療前比較,aP<0.05；與對照組比較,bP<0.05

表5 兩組治療前后炎性因子水平比較()

表5 兩組治療前后炎性因子水平比較()

注：與治療前比較,aP<0.05；與對照組比較,bP<0.05

3 討論

慢性心衰通常以心功能失代償為基礎進展所致,多數(shù)患者均有以心臟肥大為表現(xiàn)的代償期,伴發(fā)組織間液增多、水鈉潴留問題,且病程較長,預后不理想,屬大部分心血管疾病病程發(fā)展至終末期的表現(xiàn)［7,8］。慢性充血性心衰病機復雜,與心肌能量代謝障礙、心室重構(gòu)、心功能異常、炎癥等多因素相關(guān),治療以阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活,減輕和延緩心室重構(gòu)為主［9,10］。

美托洛爾可調(diào)節(jié)心臟β 受體數(shù)量,發(fā)揮對心肌細胞的保護作用,進而改善心功能,并防止心室重塑,擴血管,降壓,改善心室充盈,但單用作用有限。諾欣妥可抑制腦啡肽酶分泌,并阻滯血管緊張素Ⅱ受體,抑制交感神經(jīng)興奮,阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活,進而擴張心血管,并可延緩心血管重構(gòu),促進尿鈉排泄［11-14］。本次研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后,兩組LVESD、LVEDD 均小于治療前,LVEF 高于治療前,且觀察組LVESD、LVEDD 均小于對照組,LVEF 高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后,兩組6 min 步行距離長于治療前,NT-proBNP 水平低于治療前,且觀察組6 min 步行距離長于對照組,NT-proBNP水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后,兩組hs-CRP、TNF-α 水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。由此提示諾欣妥在改善心功能、增強機體運動耐力、降低炎性反應方面具有顯著作用。其中NT-proBNP 是對心衰進行評價的一項重要的生物學標志物,其屬于神經(jīng)激素,由心室肌細胞合成分泌,具擴血管、利尿、阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用,隨心室充盈壓水平的高低其分泌量也會發(fā)生變化,故對反映心室功能障礙較為敏感［15,16］。諾欣妥中沙庫巴曲可抑制腦啡肽酶,使內(nèi)源性利鈉肽所具有的降解速度明顯減緩,并使心房鈉尿肽所具有的利尿和促尿鈉排泄作用顯著提升,并可對醛固醇的激活產(chǎn)生抑制［17,18］。另外,因纈沙坦可對沙庫巴曲誘導的血管緊張素Ⅰ和Ⅱ及機體內(nèi)皮素-1 濃度出現(xiàn)升高現(xiàn)象抑制,進而舒張血管,并利鈉、利尿,使心肌重構(gòu)得以改善［19］。

綜上所述,慢性充血性心衰患者應用諾欣妥聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療可增強治療效果,改善心功能,提高運動功能,降低NT-proBNP 水平,且可保持血壓、心率的穩(wěn)定,減輕炎性反應程度,價值顯著。