張麗麗 黃潔

小兒哮喘以咳嗽急性發(fā)作、喘息、胸悶等為主要表現(xiàn),多與遺傳、刺激、過敏、免疫力低下、環(huán)境污染等因素相關(guān)［1］。本病起病急驟,且病程進展迅速,對患兒生命安全構(gòu)成了嚴重威脅。對哮喘發(fā)病機制進行分析,即由氣道內(nèi)部分布的多種細胞如T 淋巴細胞、嗜酸性粒細胞及其釋放的細胞因子共同參與介導所致［2］。多數(shù)患兒取糖皮質(zhì)激素展開治療,多可對病情控制,但若有呼吸道病毒感染合并,則可加重哮喘相關(guān)癥狀,進而增加控制難度,故臨床針對哮喘合并呼吸道病毒感染的患兒通常在常規(guī)抗感染治療的同時降低炎癥因子,增強肺功能,進而取得理想預后［3-5］。本次研究以哮喘合并呼吸道病毒感染患兒作為研究對象,探討布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療的效果及對肺功能的影響,現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院兒科2019 年6 月～2021 年6 月收治的80 例哮喘合并呼吸道病毒感染的患兒,采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各40 例。觀察組患兒男24 例,女16 例；年齡1～11 歲,平均年齡(5.18±2.10)歲；病程1～10 個月,平均病程(4.90±1.90)個月。對照組患兒男22 例,女18 例；年齡1～10 歲,平均年齡(5.22±1.69)歲；病程1～11 個月,平均病程(4.92±2.13)個月。兩組患兒一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患兒一般資料對比(n,)

表1 兩組患兒一般資料對比(n,)

注：兩組對比,P>0.05

1.2 納入及排除標準 納入標準：哮喘均于《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南2016 年版》相關(guān)診斷標準符合；并符合呼吸道病毒感染診斷標準,即外周血白細胞計數(shù)正常,淋巴細胞水平上升,治療前2～3 d 存在呼吸道感染癥狀,經(jīng)病毒抗原檢測結(jié)果為陽性；患兒家屬均對本次研究知情且自愿簽署同意書,并報經(jīng)倫理學組織委員會批準；所以患兒臨床資料齊全。排除標準：合并免疫缺陷患兒；對本次用藥存在過敏反應患兒；其他重要臟器存在嚴重功能不全患兒。

1.3 方法 兩組患兒均經(jīng)常規(guī)治療,即止咳、吸氧、祛痰平喘、解痙、抗感染。對照組采用沙丁胺醇霧化吸入治療,劑量為2.5 mg 加入4 ml 生理鹽水中經(jīng)氧氣帶動霧化吸入,15～20 min/次,2 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用布地奈德霧化吸入治療,給予布地奈德0.5 mg 加入4 ml 生理鹽水中經(jīng)氧氣帶動霧化吸入,15～20 min/次,2 次/d。兩組均持續(xù)治療2 個月。

1.4.1 治療效果 判定標準［6］：治愈：治療后患兒臨床癥狀均消失,心率恢復正常,哮鳴音及胸片病灶均消失；顯效：治療后患兒臨床癥狀及心率、哮鳴音及胸片病灶均明顯改善；有效：治療后患兒臨床癥狀有所改善,心率恢復正常,哮鳴音及胸片病灶基本消失；無效：治療后患兒臨床癥狀及心率、哮鳴音及胸片病灶均無改善,甚至有加重趨勢?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 癥狀緩解或消失時間 包括發(fā)熱、氣促、咳嗽、喘憋緩解時間及哮鳴音消失時間。

1.4.3 治療前后血清氣道重塑指標 即在治療前后患兒晨起空腹抽取3 ml 靜脈血,實施離心操作,獲取上清液,應用酶聯(lián)免疫吸附法測定TGF-β、MMP-9、TIMP-1 水平。

1.4.4 治療前后肺功能指標 即治療前后依托AS-407 型號肺功能測定儀對患兒FVC、PEFR、FEV1 進行測定。

1.4.5 治療前后血清炎性因子 即在治療前后患兒晨起抽取空腹靜脈血測定血清氣道重塑指標的同時應用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6、IL-8、CRP 水平。

1.4.6 哮喘發(fā)作次數(shù)及上呼吸道感染次數(shù) 即對患兒進行6 個月的隨訪,記錄哮喘發(fā)作次數(shù)、上呼吸道感染次數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差 ()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比 觀察組總有效率為97.50%,高于對照組的82.50%,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果對比［n(%)］

2.2 兩組癥狀緩解或消失時間對比 觀察組發(fā)熱、氣促、咳嗽、喘憋緩解時間及哮鳴音消失時間均短于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

3.種植區(qū)域。新開挖稻田和池塘類似，圍溝和田中間均要種植。每窩水草以行距8m左右，株距4m左右為宜（不宜過密，水草過密影響劃船投食及起蝦操作，高溫季節(jié)割草難度大，且夜間蝦易缺氧）。

表3 兩組癥狀緩解或消失時間對比(,d)

表3 兩組癥狀緩解或消失時間對比(,d)

注：與對照組對比,aP<0.05

2.3 兩組治療前后血清氣道重塑指標改善情況對比治療前,兩組TGF-β、MMP-9、TIMP-1 水平對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,兩組TGF-β、MMP-9、TIMP-1 水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清氣道重塑指標對比()

表4 兩組治療前后血清氣道重塑指標對比()

注：與治療前對比,aP<0.05；對照組對比,bP<0.05

2.4 兩組治療前后肺功能指標對比 治療前,兩組FVC、PEFR、FEV1 對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,兩組FVC、PEFR、FEV1 均高于治療前,且觀察組高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后肺功能指標對比()

注：與治療前對比,aP<0.05；對照組對比,bP<0.05

2.5 兩組治療前后血清炎性因子水平對比 治療前,兩組IL-6、IL-8、CRP 水平對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,兩組IL-6、IL-8、CRP 水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組治療工作前后血清炎性因子水平對比()

表6 兩組治療工作前后血清炎性因子水平對比()

注：與治療前對比,aP<0.05；對照組對比,bP<0.05

2.6 兩組哮喘發(fā)作次數(shù)和上呼吸道感染次數(shù)對比 觀察組哮喘發(fā)作次數(shù)、上呼吸道感染次數(shù)均少于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表7。

表7 兩組哮喘發(fā)作次數(shù)和上呼吸道感染次數(shù)對比(,次)

表7 兩組哮喘發(fā)作次數(shù)和上呼吸道感染次數(shù)對比(,次)

注：與對照組對比,aP<0.05

3 討論

在兒科疾病領(lǐng)域哮喘為多發(fā)性病癥,一般由機體發(fā)生呼吸道合胞病毒等病毒感染后誘導細菌感染所致［7］。因患兒機體支氣管尚未完成發(fā)育,故易有氣道黏膜水腫及炎性細胞浸潤等問題,進而增加了呼吸道炎癥反應風險。隨著危險因素的增多,哮喘合并呼吸道病毒感染患兒也增多,可引發(fā)肺部感染,嚴重者甚至可誘導呼吸衰竭,故如何對治療方案進行選擇是臨床探討的重點［8,9］。

沙丁胺醇為臨床廣泛應用于哮喘合并呼吸道病毒感染的藥物,其屬β2腎上腺素能受體激動劑,對平滑肌具舒張作用,且可防范支氣管痙攣,進而使血管通透性得到良好調(diào)節(jié),促氣道受阻緩解,并促癥狀減輕［10,11］。同時,經(jīng)霧化吸入治療,藥效可在支氣管平滑肌直接發(fā)揮作用,增強纖維功能,可促進痰液排出,改善通氣功能［12］。但單純采用沙丁胺醇雖然能一定程度控制癥狀,但對降低炎癥反應作用有限,有一定的復發(fā)風險。

布地奈德為典型的糖皮質(zhì)激素制劑,可降低氣道高反應性,使內(nèi)皮、平滑肌細胞所持有的穩(wěn)定性增強,并促抗體合成降低,提升β2受體激動劑在炎性細胞和支氣管平滑肌中的敏感性,進而使過敏介質(zhì)活性最大程度降低,減輕平滑肌收縮［13-15］。采用經(jīng)霧化吸入途徑給藥,可溶入脂肪組織,使糖皮質(zhì)激素受體得以激活,進而最大程度緩解氣道炎性反應,改善癥狀及氣道重塑,并使肺通氣功能增強［16,17］。故在沙丁胺醇給藥基礎(chǔ)上采用布地奈德藥物進行霧化吸入,藥效可直達肺部,且延長了在肺部的停留時間,并有較高的聚集率,可快速達到治療所需濃度,進而使肺功能得以增強,癥狀改善時間縮短［18-20］。本次研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組發(fā)熱、氣促、咳嗽、喘憋緩解時間及哮鳴音消失時間均短于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后,兩組TGF-β、MMP-9、TIMP-1 水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后,兩組FVC、PEFR、FEV1 均高于治療前,且觀察組高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后,兩組IL-6、IL-8、CRP 水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組哮喘發(fā)作次數(shù)、上呼吸道感染次數(shù)均少于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

綜上所述,針對哮喘合并呼吸道病毒感染患兒應用布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療可提升臨床效果,改善氣道重塑狀況,增強肺功能水平,降低炎癥反應程度,且可改善遠期預后,具有非常重要的臨床價值。