周思帆, 劉艷秋

(揚州大學(xué)附屬醫(yī)院 心血管內(nèi)科, 江蘇 揚州, 225100)

心房顫動(簡稱房顫)是一種室上性快速心律失常，伴有不協(xié)調(diào)的心房電激活，可致心房收縮無序，是成年人最常見的心律失常之一，其引起的腦栓塞、心力衰竭等并發(fā)癥嚴(yán)重威脅患者的生命健康，給患者家庭及社會帶來了巨大負(fù)擔(dān)[1]。房顫的發(fā)生發(fā)展與高血壓、糖尿病、心力衰竭、冠心病、慢性腎臟病、肥胖和阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)等有關(guān)，對危險因素進(jìn)行早期干預(yù)可減少房顫的發(fā)生[2-3]。OSA是一種在世界范圍內(nèi)高度流行的疾病，其特征是睡眠期間上呼吸道反復(fù)出現(xiàn)部分(阻塞性低通氣)或完全(阻塞性呼吸暫停)塌陷[4-5], 從而導(dǎo)致間歇性缺氧。研究[6-7]表明，房顫患者的OSA發(fā)病率可達(dá)60%～90%。OSA促進(jìn)房顫發(fā)生發(fā)展的機制尚不清楚，但已知心肌纖維化在房顫的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。半乳糖凝集素-3(Gal-3)是炎癥、心肌纖維化的生物標(biāo)志物，與房顫關(guān)系密切，且研究[8]發(fā)現(xiàn)OSA患者的血清Gal-3水平顯著升高。本研究探討血清Gal-3水平對房顫患者合并OSA的預(yù)測價值，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2021年5月—2022年1月在揚州大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院的88例房顫患者，根據(jù)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(PSG)結(jié)果分為房顫組[呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)<5次/h]20例和房顫合并OSA組(AHI≥5次/h)68例，并根據(jù)房顫類型將房顫合并OSA組患者分為陣發(fā)性房顫組33例和持續(xù)性房顫組35例。房顫的診斷參照《診斷學(xué)(第九版)》, OSA的診斷參照2018年《成人阻塞性睡眠呼吸暫停基層診療指南》。另選取同期呼吸科經(jīng)PSG檢查確診OSA的19例患者設(shè)為單純OSA組，并選取同期體檢中心的80例健康體檢者設(shè)為健康對照組。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)(倫理號2021-YKL11-02-005), 所有研究對象均知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn): 年齡18～90歲者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 心肌病、嚴(yán)重瓣膜病患者; ② 半年內(nèi)有心肌梗死史, 1個月內(nèi)有心臟手術(shù)史患者; ③ 由原發(fā)性醛固酮增多癥、庫欣綜合征、腎動脈狹窄、嗜鉻細(xì)胞瘤等引起的繼發(fā)性高血壓者; ④ 甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退者; ⑤嚴(yán)重肝、腎功能異常者; ⑥ 嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病及感染性疾病患者; ⑦ 惡性腫瘤晚期、嚴(yán)重結(jié)締組織疾病患者; ⑧ 不愿配合研究者; ⑨ 非上氣道阻塞性原因造成的呼吸暫停和(或)低通氣者。

1.2 方法

1.2.1 資料收集: 收集研究對象的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、體表面積(BSA)、房顫類型、吸煙史、飲酒史、疾病史等資料。BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2; BSA=0.006×身高(cm)+0.013×體質(zhì)量(kg)-0.153。收集患者的左房前后徑(LAD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESd)、舒張期室間隔厚度(IVSDT)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等超聲心動圖指標(biāo)數(shù)據(jù)。左房內(nèi)徑指數(shù)(LADI)=LAD/BSA; 左室質(zhì)量(LVM)=0.8×1.04[(LVEDd+IVSDT+LVPWT)3-LVEDd3]+0.6; 左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)=LVM/BSA。

1.2.2 PSG: 用PSG儀器對患者進(jìn)行整夜連續(xù)監(jiān)測，睡眠監(jiān)測時間不少于7 h, 監(jiān)測當(dāng)天患者禁飲濃茶、咖啡及酒等飲品，且禁服鎮(zhèn)靜催眠類藥物。專業(yè)醫(yī)師對PSG監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行分析，并記錄PSG指標(biāo)，包括呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、氧減指數(shù)(ODI)、最低血氧飽和度(LSaO2)、平均血氧飽和度(MSaO2)、血氧飽和度(SaO2)<90%時間占全部睡眠時間的百分比(T90)等。

1.2.3 Gal-3水平檢測: 采集研究對象的晨起外周血，離心后取血清標(biāo)本，于-80 ℃冰箱保存。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法定量檢測Gal-3水平, Human GAL3(Galectin 3)ELISA Kit試劑盒購自Elabscience公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 4組一般資料、睡眠監(jiān)測指標(biāo)和血清Gal-3水平比較

房顫組、房顫合并OSA組、單純OSA組、健康對照組間高血壓病史、糖尿病史比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); 進(jìn)一步兩兩比較，房顫合并OSA組有高血壓病史者占比高于健康對照組，單純OSA組有糖尿病史者占比高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。4組間年齡、男性占比、BMI、吸煙史、飲酒史比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。房顫合并OSA組持續(xù)性房顫者占比高于房顫組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。單純OSA組、房顫合并OSA組AHI、ODI、T90均高于房顫組，單純OSA組LSaO2低于房顫組，房顫合并OSA組MSaO2低于房顫組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); 單純OSA組、房顫組、房顫合并OSA組平均脈率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。單純OSA組、房顫組、房顫合并OSA組血清Gal-3水平高于健康對照組，且房顫合并OSA組血清Gal-3水平高于單純OSA組、房顫組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 4組一般資料、睡眠監(jiān)測指標(biāo)和血清Gal-3水平比較

2.2 房顫組與房顫合并OSA組超聲心動圖指標(biāo)比較

房顫合并OSA組LADI、LVMI均高于房顫組, LVEF低于房顫組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); 2組在LVEDd、LVESd方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 房顫組與房顫合并OSA組超聲心動圖指標(biāo)比較

2.3 陣發(fā)性房顫組與持續(xù)性房顫組血清Gal-3水平和超聲心動圖指標(biāo)比較

持續(xù)性房顫組血清Gal-3水平、LADI均高于陣發(fā)性房顫組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); 2組在LVEDd、LVESd、LVMI、LVEF方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 陣發(fā)性房顫組與持續(xù)性房顫組血清Gal-3水平和超聲心動圖指標(biāo)比較

2.4 房顫患者合并OSA影響因素的二元Logistic回歸分析

將單因素分析中差異具有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)納入二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清Gal-3水平是房顫人群合并OSA的獨立影響因素(OR=1.547, 95%CI: 1.063～2.251,P=0.023), 見表4。

表4 房顫患者合并OSA影響因素的二元logistic回歸分析

2.5 血清Gal-3水平對房顫患者合并OSA的預(yù)測價值

ROC曲線顯示，血清Gal-3水平預(yù)測房顫患者合并OSA的曲線下面積為0.779(95%CI: 1.063～2.251,P=0.023), 最佳截斷值為9.49 ng/mL(敏感度82.9%, 特異度64.3%), 見圖1。

3 討 論

研究[9]表明, OSA是房顫的危險因素，可促進(jìn)房顫的發(fā)生發(fā)展，因此，早期識別、診斷和治療OSA對于房顫患者具有重要意義。KENDZERSKA T等[10]報道, OSA及其嚴(yán)重程度能有效預(yù)測房顫的5年發(fā)病率。此外, OSA已被證實會降低房顫患者抗心律失常藥物、電復(fù)律及射頻消融治療的成功率[11]。相關(guān)研究[12]顯示，對合并OSA患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)某掷m(xù)氣道正壓通氣(CPAP)治療可改善其房顫的節(jié)律控制。OSA導(dǎo)致房顫發(fā)生發(fā)展的機制復(fù)雜且尚未明確，但目前已知心房牽拉、神經(jīng)內(nèi)分泌激活和慢性疾病(高血壓病、代謝綜合征和肥胖病等)會使OSA患者出現(xiàn)進(jìn)行性心房基質(zhì)重構(gòu)，這些與反復(fù)呼吸暫停相關(guān)的電生理變化，共同促進(jìn)房顫的折返基礎(chǔ)，使心房在睡眠期間產(chǎn)生復(fù)雜、動態(tài)的致心律失?；|(zhì)[12]。部分房顫患者可能并不會表現(xiàn)出OSA癥狀，因此臨床可考慮常規(guī)開展睡眠篩查[13]。本研究中部分房顫患者因無OSA癥狀而拒絕接受PSG檢查，使得樣本量偏少，今后還需擴大樣本量進(jìn)一步深入研究加以驗證。

Gal-3與OSA關(guān)系密切，其通過促纖維化、炎癥反應(yīng)的作用，在房顫的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[14-15]。Gal-3可分泌到血液或細(xì)胞外基質(zhì)中，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增殖和纖維化的發(fā)展[16]。Gal-3在房顫進(jìn)展中具有重要作用，并與心律失?；颊叩牟涣碱A(yù)后相關(guān)[17]。持續(xù)性房顫患者的血清Gal-3水平相較陣發(fā)性房顫患者顯著升高，且血清Gal-3水平能獨立預(yù)測射頻消融后房顫的復(fù)發(fā)[18-19]。另外, CICCO S等[8]研究顯示，血清Gal-3水平與OSA患者夜間呼吸指數(shù)和心臟重構(gòu)具有直接關(guān)系，且OSA可能通過誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)而促進(jìn)心臟損傷的發(fā)生。PUSUROGLU H等[14]研究顯示，重度OSA患者Gal-3水平顯著高于輕中度OSA患者，且Gal-3水平與冠狀動脈斑塊、超敏C反應(yīng)蛋白水平呈顯著正相關(guān)。因此，本研究推測OSA可能通過間歇性低氧誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)、心肌纖維化致心房重構(gòu)而促進(jìn)房顫的發(fā)生發(fā)展。

本研究中，房顫合并OSA組、房顫組、單純OSA組血清Gal-3水平顯著高于健康對照組，且房顫合并OSA組血清Gal-3水平顯著高于房顫組、單純OSA組，與IONIN V等[20]研究結(jié)果基本一致。進(jìn)一步對房顫合并OSA組患者進(jìn)行亞組分析后，本研究發(fā)現(xiàn)持續(xù)性房顫患者血清Gal-3水平顯著高于陣發(fā)性房顫患者，提示血清Gal-3水平與房顫、OSA關(guān)系密切，且與OSA促進(jìn)房顫發(fā)生和發(fā)展相關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，血清Gal-3水平是房顫患者合并OSA的獨立影響因素，且血清Gal-3水平升高對房顫患者合并OSA具有一定的預(yù)測價值。本研究中，房顫合并OSA組血清Gal-3水平顯著高于單純OSA組，提示監(jiān)測血清Gal-3水平可能有助于OSA患者房顫的早期發(fā)現(xiàn)，特別是陣發(fā)性房顫。由此進(jìn)一步證實, OSA可能通過炎癥反應(yīng)、促纖維化而促進(jìn)房顫的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，血清Gal-3水平與OSA促進(jìn)房顫發(fā)生發(fā)展相關(guān)，且血清Gal-3水平升高對房顫患者合并OSA具有一定的預(yù)測價值。Gal-3作為一種潛在的生物標(biāo)志物，或可在房顫合并OSA患者的早期發(fā)現(xiàn)及治療方面發(fā)揮重要作用。