周小平,王飛,王曉云（江西省贛州市第三人民醫(yī)院,江西 贛州 341000）

QT間期主要是指心室除極化和復極化過程的心電圖表現(xiàn)，而QTc間期是根據(jù)心率所校正后獲得的QT間期，是目前臨床上廣泛用以反映心臟去極化以及復極化作用的可靠指標[1]。長期使用口服抗精神病藥物患者極易出現(xiàn)QTc間期延長，若不實施及時有效的治療，隨著病情的不斷發(fā)展，可能引發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速，其屬于潛在致命性惡性心律失常之一，進一步發(fā)展可引發(fā)心室顫動，甚至引起心臟的停搏[2-4]。由此可見，針對長期使用抗精神病藥所致的QTc間期延長患者，應予以足夠的重視，通過積極有效的措施，以避免心室顫動的發(fā)生。既往，臨床上主要通過安慰劑進行治療，但效果并不理想[5]。銀杏樹是多見于我國的樹種之一，現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)現(xiàn)，銀杏葉中所含有的黃酮類化合物以及內(nèi)脂類化合物可有效改善腦、心血管系統(tǒng)以及周圍血管功能[6]。目前，臨床上已有關于銀杏葉片治療抗精神病藥物所致心電圖異常的相關報道，但并未見到針對銀杏葉片治療抗精神病藥所致QTc間期延長的療效研究。鑒于此，本文通過研究銀杏葉片治療抗精神病藥所致QTc間期延長的臨床效果，旨在為臨床治療提供藥物方案的選擇，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年2月-2019年12月期間收治的單一服用抗精神病藥物后首次復查發(fā)現(xiàn)心電圖QTc間期＞450ms的92例患者。將其以隨機數(shù)字表法分為銀杏葉片組及安慰劑組，兩組各46例。銀杏葉片組男性30例，女性16例；年齡23-78歲，平均（50.20±7.29）歲；病程6個月-5年，平均（2.19±0.35）年；受教育年限6-16年，平均（10.03±3.48）年；體質(zhì)指數(shù)19-32kg/m2，平均（23.10±2.05）kg/m2。安慰劑組男性28例，女性18例；年齡22-79歲，平均（50.31±7.35）歲；病程6個月-5年，平均（2.23±0.38）年；受教育年限6-16年，平均（10.12±3.51）年；體質(zhì)指數(shù)19-32kg/m2，平均（23.17±2.12）kg/m2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。我院倫理委員會已批準本研究進行。納入標準：①均與《國際疾病分類（第10版）》中所制定的精神分裂癥相關診斷標準相符[7]；②入組前30d內(nèi)未接受抗精神藥物治療；③所有患者知情且簽署同意書。排除標準：①重要臟器發(fā)生嚴重病變者；②正處于妊娠期或哺乳期；③既往有酒精或（和）藥物依賴史者；④研究期間因故退出者；⑤合并惡性腫瘤者。

1.2 研究方法 安慰劑組予以苯磺酸左旋氨氯地平片[規(guī)格：2.5mg（以左旋氨氯地平計）]口服治療，給藥劑量為1片/次，1次/d。銀杏葉片組則予以銀杏葉片（規(guī)格：每片含總黃酮醇苷19.2mg、萜類內(nèi)酯4.8mg）口服治療，使用劑量為0.56g/次，3次/d。兩組均進行為期14d的治療。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前、治療1周后以及治療2周后的QTc間期、血清K+水平以及心率，尖端扭轉(zhuǎn)型室速以及猝死發(fā)生情況。QTc間期測量方式如下：以12導聯(lián)心電圖上肢體導聯(lián)顯示的T波末端效果為最佳。測量起點自QRS波的起始處直至T波的結束處，選擇3-5個心動周期，將平均值作為最終結果。其中血清K+水平的檢測方式為直接電位法，心率的檢測方式以聽診器實現(xiàn)。尖端扭轉(zhuǎn)型室速主要是通過心電圖檢測實現(xiàn)，室速發(fā)作時心室率在200次/min左右，寬大畸形振幅不一的QRS波群圍繞極限不斷扭轉(zhuǎn)其主波正負方向，每連續(xù)出現(xiàn)3-10個同類波之后即會發(fā)生扭轉(zhuǎn)，翻向?qū)?cè)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料經(jīng)K-S檢驗符合正態(tài)分布，以(±s)表示，行組內(nèi)配對t檢驗和組間成組t檢驗。計數(shù)資料以比或率表示，行卡方檢驗。檢驗標準設置為α=0.05。

2 結果

2.1 兩組治療前后QTc間期對比 治療前兩組QTc間期對比無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療1周后、2周后兩組QTc間期均低于同組治療前，且治療2周后低于治療1周后（P＜0.05）；銀杏葉片組治療1周后、2周后的QTc間期均短于安慰劑組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后QTc間期對比(±s,ms)

表1 兩組治療前后QTc間期對比(±s,ms)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療1周后比較，bP＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療1周后 治療2周后銀杏葉片組 46 470.89±17.39 450.57±14.76a 434.52±11.29ab安慰劑組 46 471.22±17.45 458.37±16.90a 447.30±13.46ab t--0.092 -2.383 -4.987 P-0.927 0.019 0.000

2.2 兩組治療前后血清K+水平對比 銀杏葉片組治療前、治療1周后以及治療2周后的血清K+水平相較于安慰劑組差異均不明顯（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清K+水平對比(±s,mmol/L)

表2 兩組治療前后血清K+水平對比(±s,mmol/L)

組別 例數(shù) 治療前 治療1周后 治療2周后銀杏葉片組 46 4.19±0.44 4.15±0.42 4.23±0.45安慰劑組 46 4.23±0.41 4.18±0.43 4.20±0.44 t--0.456 -0.342 0.327 P-0.650 0.733 0.745

2.3 兩組治療前后心率水平對比 治療前兩組心率對比無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療1周后、2周后兩組心率均低于同組治療前，且治療2周后低于治療1周后（P＜0.05）；銀杏葉片組治療前、治療1周后以及治療2周后的心率水平相較于安慰劑組差異均不明顯（P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療前后心率水平對比(±s,次/min)

表3 兩組治療前后心率水平對比(±s,次/min)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療1周后比較，bP＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療1周后 治療2周后銀杏葉片組 46 109.42±12.26 103.23±11.03a 92.27±10.45ab安慰劑組 46 109.67±12.31 104.41±11.06a 92.35±10.62ab t--0.099 -0.518 -0.0368 P-0.922 0.606 0.971

2.4 兩組尖端扭轉(zhuǎn)型室速以及猝死發(fā)生率對比 在尖端扭轉(zhuǎn)型室速發(fā)生率方面對比，銀杏葉片組低于安慰劑組（0.00%VS8.70%）（P＜0.05）；而兩組猝死發(fā)生率對比差異不明顯（0.00%VS0.00%）（P＞0.05），見表4。

表4 兩組尖端扭轉(zhuǎn)型室速以及猝死發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

有研究表明，長期服用抗精神病藥治療的精神分裂癥患者猝死風險是普通人群的3倍左右，其可能和抗精神病藥容易導致心電圖QTc間期延長繼發(fā)的心源性猝死有關[8-10]。QTc間期延長作為有效反映藥物心臟毒性的指標，已受到國內(nèi)外廣大醫(yī)務工作者的重視。目前醫(yī)學界普遍認為，抗精神病引發(fā)的QTc間期延長具有極其復雜的機制，可能是因為抗精神病藥物具有顯著的抗膽堿能作用，從而導致患者心率加快以及心室舒張時限縮短，繼而導致心肌出現(xiàn)缺血，心肌復極過程發(fā)生異常，最終引起QTc間期的延長[11-13]。因此，心肌缺血是目前普遍認可的QTc間期延長的重要原因?？咕癫∷帉е碌腝Tc間期延長治療早期往往相對安全，然而隨著患者年齡的增長以及用藥時間的增加，其身體狀況會在潛移默化之中出現(xiàn)改變，繼而導致潛在風險增加[14-16]。由此可見，抗精神病藥所致QTc間期延長會對患者的治療結局以及預后轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生不利影響，及時有效地處理顯得尤為重要，亦是廣大醫(yī)務工作者以及患者共同關注的熱點。

本文結果發(fā)現(xiàn)，銀杏葉片組治療1周后、2周后的QTc間期均短于安慰劑組，差異有統(tǒng)計學意義；而兩組治療前、治療1周后以及治療2周后的血清K+水平和心率對比均不明顯，差異無統(tǒng)計學意義。這提示了銀杏葉片治療抗精神病藥所致QTc間期延長的臨床效果顯著，可顯著降低QTc間期?？紤]原因為，銀杏葉片的主要成分是黃酮，其主要藥理作用包括抑制自由基的生成以及細胞膜脂質(zhì)過氧化，繼而保護血管內(nèi)皮，可有效逆轉(zhuǎn)不正常血液流變學，降低血液黏度，改善微循環(huán)障礙，最終達到改善臨床癥狀的目的。另有研究報道顯示[17-18]，抗精神病藥物所致QTc間期延長可能是由于心臟負荷顯著增多，從而導致心肌耗氧量的增加，從而使得血液黏滯度增加以及心臟植物神經(jīng)平衡失衡所致。而銀杏葉片可有效擴張管狀血管，促進心血管循環(huán)功能的改善，繼而發(fā)揮保護心臟作用。此外，在尖端扭轉(zhuǎn)型室速發(fā)生率方面對比，銀杏葉片組低于安慰劑組。這反映了銀杏葉片治療抗精神病藥所致QTc間期延長患者，可顯著減少尖端扭轉(zhuǎn)型室速的發(fā)生，達到改善患者預后的目的。究其原因，銀杏葉提取物可有效擴張心腦血管，抑制血小板的聚集，降低血漿黏度，促進體內(nèi)過多自由基的清除，從而達到良好的防治心腦血管疾病的作用，有助于人體健康。與此同時，銀杏葉片中活性物質(zhì)可通過和血小板活化因子（PAF）競爭受體，繼而產(chǎn)生對抗作用，繼而抑制血小板黏附以及聚集，從而降低血漿黏度和全血黏度，對血栓形成以及心肌梗死等均有不同程度的防治作用[19-20]。然而，本文仍存在一定的有待完善之處，如研究樣本量較少，觀察時間較短，且未對血液流變學、心肌耗氧指數(shù)等指標進行分析，從而可能導致研究結果出現(xiàn)一定偏頗，亦為臨床藥物的合理應用帶來問題。因此，在今后的相關研究中應增加樣本量，延長觀察時間，增加相關觀察指標，繼而為臨床研究提供更為全面、可靠的依據(jù)。

綜上所述，銀杏葉片應用于抗精神病藥所致QTc間期延長患者的治療中效果明顯，可在一定程度上降低QTc間期，減少尖端扭轉(zhuǎn)型室速的發(fā)生。