付 雨 姜 雨 王進(jìn)博 張鉑瑾 宋 宸 孫明霞

(國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局食品審評(píng)中心，北京 100070)

螺旋藻(Spirulina)是一類(lèi)古老的藍(lán)藻門(mén)顫藻目顫藻科原核生物[1-2]，營(yíng)養(yǎng)價(jià)值豐富，具有蛋白含量高且種類(lèi)豐富的特點(diǎn)，其蛋白質(zhì)干重為55%～72%，含有所有必需氨基酸，是人類(lèi)理想的蛋白源[3-6]。此外，螺旋藻還富含維生素A、維生素B1、錳、鐵等多種維生素和礦物質(zhì)[1,7-10]，γ-亞麻酸等人體所需不飽和脂肪酸[11-12]，藻膽蛋白[13-14]、葉綠素、葉黃素等色素[15]，以及玉米黃質(zhì)[1]、螺旋藻多糖[16-17]、β-胡蘿卜素[15,18-19]等其他生理活性物質(zhì)，被廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥和生物工程等領(lǐng)域[7]，也是保健食品行業(yè)重點(diǎn)關(guān)注的藻類(lèi)原料[20]。研究擬通過(guò)梳理分析中國(guó)已批準(zhǔn)產(chǎn)品數(shù)據(jù)，結(jié)合相關(guān)規(guī)定，總結(jié)中國(guó)螺旋藻類(lèi)保健食品的審評(píng)審批現(xiàn)狀及存在的問(wèn)題，對(duì)保健食品的管理和研發(fā)提出建議，旨在為推進(jìn)保健食品注冊(cè)備案工作及螺旋藻行業(yè)發(fā)展提供依據(jù)。

1 分析方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

研究數(shù)據(jù)來(lái)源于國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局特殊食品信息查詢平臺(tái)(http://tsspxx.gsxt.gov.cn/gcbjp/tsspindex.xhtml)及國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局食品審評(píng)中心保健食品注冊(cè)管理信息系統(tǒng)，僅統(tǒng)計(jì)截至2021年12月31日已批準(zhǔn)的首次申報(bào)產(chǎn)品。

1.2 數(shù)據(jù)選擇及處理

以“主要原料含螺旋藻”為篩選條件，從保健食品注冊(cè)管理信息系統(tǒng)中獲取253件產(chǎn)品數(shù)據(jù)，主要包括產(chǎn)品名稱、批準(zhǔn)文號(hào)、批準(zhǔn)日期、主要原料、保健功能、功能/標(biāo)志性成分及含量等，經(jīng)核實(shí)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及原料質(zhì)量要求，將原料名稱包含“螺旋藻粉”“螺旋藻”的統(tǒng)一為“螺旋藻粉”。另以產(chǎn)品名稱包含“螺旋藻”為查詢條件，從國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局特殊食品信息查詢平臺(tái)收集10件已備案產(chǎn)品信息，包括產(chǎn)品名稱、備案號(hào)。將收集的數(shù)據(jù)納入Excel數(shù)據(jù)庫(kù)中，剔除輔料后按配方組成分為單方和復(fù)方產(chǎn)品，分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2.1 已批準(zhǔn)產(chǎn)品數(shù)量

1996—2021年中國(guó)共批準(zhǔn)注冊(cè)以螺旋藻為原料的保健食品253件，備案10件(見(jiàn)表1)，回顧20余年的審批歷史，螺旋藻類(lèi)保健食品的發(fā)展趨勢(shì)與法規(guī)政策的調(diào)整息息相關(guān)。其中有兩個(gè)較為突出的階段，第一個(gè)是螺旋藻類(lèi)產(chǎn)品的鼎盛時(shí)期，也是保健食品審批制度起步階段(1996—2000年)，在當(dāng)時(shí)保健食品熱潮帶動(dòng)下，近乎1/2的產(chǎn)品在這一時(shí)期獲批，這也肯定了螺旋藻較高的市場(chǎng)需求。第二個(gè)是發(fā)展緩慢期，2016—2021年是保健食品審批政策的交錯(cuò)之年，《保健食品注冊(cè)與備案管理辦法》和螺旋藻納入備案管理的政策文件相繼出臺(tái)，導(dǎo)致批準(zhǔn)注冊(cè)產(chǎn)品數(shù)量同比前一時(shí)間段下降了75%。但與此同時(shí)迎來(lái)了備案產(chǎn)品的成功獲批，僅半年就有10個(gè)產(chǎn)品成功備案，作為新規(guī)下保健食品管理制度改革的重要成果，這或?qū)⒊蔀榧ぐl(fā)企業(yè)活力的強(qiáng)心劑。

表1 螺旋藻類(lèi)保健食品狀態(tài)種類(lèi)及產(chǎn)品數(shù)量Table 1 Different categories and products quantities of Spirulina health food

2.2 原料使用情況

螺旋藻在保健食品中涉及的兩個(gè)主要藻種為極大螺旋藻和鈍頂螺旋藻，主要添加形式為螺旋藻粉(98%)，極少數(shù)使用進(jìn)一步加工的螺旋藻提取物(2%)。螺旋藻中蛋白質(zhì)、β-胡蘿卜素等有效成分較為明確，所以大部分為單方注冊(cè)。復(fù)方產(chǎn)品的添加物種類(lèi)豐富且差異性大，包含約150種物質(zhì)，幾乎涉及所有保健食品可用原料類(lèi)型，普通食品最為常見(jiàn)，原料添加物使用頻次前10名的見(jiàn)表2。備案產(chǎn)品的原料管理已實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化，應(yīng)使用符合《原料目錄》規(guī)定的螺旋藻粉，與注冊(cè)情況一致。

表2 螺旋藻類(lèi)保健食品原料添加物種類(lèi)及出現(xiàn)頻次Table 2 Types and quantities of other ingredients contained of Spirulina health food

2.3 保健功能聲稱

由圖1可知，單方產(chǎn)品和復(fù)方產(chǎn)品主要聲稱的保健功能相似度高，增強(qiáng)免疫力/免疫調(diào)節(jié)以顯著優(yōu)勢(shì)成為首選保健功能，同時(shí)也是唯一納入《原料目錄》的保健功能。復(fù)方產(chǎn)品較單方產(chǎn)品多了減肥、通便、輔助降血糖/調(diào)節(jié)血糖、輔助改善記憶等功能聲稱，其主要原因一方面是根據(jù)添加物特性申報(bào)多項(xiàng)保健功能，另一方面是不同原料配伍協(xié)同發(fā)揮的保健功能有所差異。此外，21.9%的單方產(chǎn)品和25.5%的復(fù)方產(chǎn)品選擇申報(bào)兩項(xiàng)及以上保健功能，“增強(qiáng)免疫力/免疫調(diào)節(jié)和輔助降血脂/調(diào)節(jié)血脂”“增強(qiáng)免疫力/免疫調(diào)節(jié)和緩解體力疲勞/抗疲勞”為批準(zhǔn)最多的功能組合。

圖1 螺旋藻類(lèi)保健食品的保健功能種類(lèi)及產(chǎn)品數(shù)量Figure 1 Health functions and products quantities of Spirulina health food

2.4 劑型分布

已批準(zhǔn)螺旋藻類(lèi)保健食品的劑型呈多樣化(見(jiàn)表3)，除粉劑為食品形態(tài)，其余基本為《中華人民共和國(guó)藥典》中收載劑型，片劑和硬膠囊是主要載體形式，與中國(guó)保健食品劑型使用情況一致[21]。螺旋藻粉適宜制成固體制劑，片劑是保健食品中常用的固體劑型，易于實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化工業(yè)化生產(chǎn)，因此成為單方產(chǎn)品(69%)和備案產(chǎn)品(60%)的首選劑型。復(fù)方產(chǎn)品比單方產(chǎn)品更傾向使用硬膠囊，可能是考慮添加物成分復(fù)雜、敏感，及壓片成型性不樂(lè)觀等因素，膠囊殼保持原料穩(wěn)定性的同時(shí)，還可掩蓋不良?xì)馕?，提高服用依從性。而備案產(chǎn)品選擇的劑型則符合《原料目錄》規(guī)定，限定為片劑、硬膠囊和顆粒劑。

表3 螺旋藻類(lèi)保健食品的劑型分布Table 3 Dosage form distribution of Spirulina health food

2.5 標(biāo)志性成分指標(biāo)

產(chǎn)品標(biāo)志性成分指標(biāo)是控制產(chǎn)品質(zhì)量、與聲稱保健功能相關(guān)的特征成分，蛋白質(zhì)和β-胡蘿卜素是現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中控制螺旋藻質(zhì)量的關(guān)鍵指標(biāo)，具有成熟的檢測(cè)方法，因此成為產(chǎn)品選擇最多的特征性成分。單方產(chǎn)品的標(biāo)志性成分出現(xiàn)率如圖2所示，復(fù)方產(chǎn)品因配方組成不同，除螺旋藻所含的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，還包含其他添加物的特征性成分，如總黃酮、皂苷類(lèi)、左旋肉堿、膳食纖維、原花青素、總蒽醌、茶多酚、低聚糖等。備案產(chǎn)品的情況不盡相同，考慮到螺旋藻的專屬性，產(chǎn)品及所用原料應(yīng)制定β-胡蘿卜素和藻藍(lán)蛋白為標(biāo)志性成分[22-23]。

圖2 螺旋藻類(lèi)單方產(chǎn)品制定標(biāo)志性成分范圍Figure 2 The scope of iconic ingredient content in Spirulina health food

3 討論及建議

3.1 螺旋藻類(lèi)保健食品的總體現(xiàn)狀

3.1.1 管理模式 自1997年中國(guó)第一個(gè)螺旋藻產(chǎn)品正式獲批，螺旋藻作為保健食品原料已有24年使用歷史，2004年由新資源食品轉(zhuǎn)為普通食品管理[24]，2020年正式納入保健食品原料目錄進(jìn)行備案管理，這也標(biāo)志著螺旋藻類(lèi)保健食品的管理模式自此發(fā)生改變，由單一注冊(cè)制調(diào)整為注冊(cè)與備案雙軌制。將螺旋藻納入備案管理，不僅節(jié)約了管理部門(mén)和生產(chǎn)企業(yè)對(duì)同類(lèi)型產(chǎn)品的制度成本，也意味著保健食品制度改革在功能性原料方面邁出了重要的一步。但節(jié)約并不代表降低，保健食品原料目錄是以已批準(zhǔn)注冊(cè)的單方產(chǎn)品為研究基礎(chǔ)，結(jié)合充足的科學(xué)研究和證據(jù)支持系統(tǒng)評(píng)估形成，具有明確的原料質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品劑型、輔料及技術(shù)要求制定原則。

3.1.2 功能性 據(jù)文獻(xiàn)[25-27]報(bào)道，螺旋藻在增強(qiáng)小鼠細(xì)胞免疫或體液免疫、單核—巨噬細(xì)胞吞噬功能等方面效果明顯，具有增強(qiáng)免疫力的保健功能。螺旋藻中的γ-亞麻酸甲酯和營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑成分等能夠調(diào)節(jié)血脂水平，有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化[28-29]，Torres-duran等[30]、Mani等[31]也從人體試驗(yàn)方面進(jìn)行了驗(yàn)證。萬(wàn)小瑾等[32-33]研究發(fā)現(xiàn)，螺旋藻可顯著提高小鼠的運(yùn)動(dòng)耐力和機(jī)體對(duì)負(fù)荷適應(yīng)能力。此外，螺旋藻還具有抗氧化[34-36]、對(duì)化學(xué)性肝損傷輔助保護(hù)作用[37]、對(duì)輻射損傷細(xì)胞有明顯的保護(hù)作用[38-40]、降血糖[41-42]等功效。中國(guó)已批準(zhǔn)螺旋藻類(lèi)保健食品的功能聲稱情況與國(guó)內(nèi)外科研結(jié)果基本吻合，具有科學(xué)性，但主要集中在增強(qiáng)免疫力，其他保健功能有待進(jìn)一步驗(yàn)證和開(kāi)發(fā)。

3.1.3 安全性 螺旋藻具有較長(zhǎng)的食用歷史，在保健食品中表現(xiàn)出的安全性良好。在16世紀(jì)或更早期，墨西哥Texcoco湖與非洲Chad湖附近居民就有食用螺旋藻或其制品的習(xí)慣[43]。1967年，Clement等[44]證實(shí)了螺旋藻無(wú)毒性和副作用，隨后美國(guó)膳食補(bǔ)充劑專家委員會(huì)對(duì)螺旋藻的安全性評(píng)價(jià)為無(wú)毒副作用，安全性好[45]，同時(shí)螺旋藻作為納入保健食品原料目錄的原料，已證實(shí)不存在安全性隱患[46]。另?yè)?jù)相關(guān)安全性試驗(yàn)顯示，經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)螺旋藻存在致突變、致畸、生殖毒性[47-49]，人體單次攝入大量螺旋藻純多糖時(shí)(折合螺旋藻粉45.69 g/次)，偶見(jiàn)白細(xì)胞升高、心悸、Tbil升高和大便常規(guī)隱血等輕度不良反應(yīng)，但在中國(guó)已批準(zhǔn)單方產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)食用范圍內(nèi)，未見(jiàn)反映其安全性問(wèn)題的報(bào)道[50-51]。

3.1.4 使用標(biāo)準(zhǔn) 目前，螺旋藻粉最常用的質(zhì)量要求為GB 16919—1997《食用螺旋藻粉》，其更新版本GB/T 16919—2022《食用螺旋藻粉質(zhì)量通則》已正式發(fā)布，計(jì)劃于2023年5月1日起實(shí)施，新國(guó)標(biāo)最大的變化是質(zhì)量控制指標(biāo)增加了藻藍(lán)蛋白，這也是備案標(biāo)準(zhǔn)制定的主要依據(jù)。藻藍(lán)蛋白又稱藻藍(lán)色素，主要存在于紅藻和藍(lán)藻內(nèi)，在螺旋藻中含量高達(dá)20%以上，是螺旋藻吸收光能和傳遞光能的重要成分，具有較強(qiáng)的專屬性[52-53]。藻藍(lán)蛋白作為一種水溶性植物蛋白，具有蛋白質(zhì)的基本特性，在抗氧化、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)及抗炎等方面表現(xiàn)出較好的保健功效[52,54-55]。此外，其純天然食品色素的特點(diǎn)也吸引人們的眼球，被廣泛應(yīng)用于化妝品、食品等領(lǐng)域[56-57]，作為食品添加劑在中國(guó)使用時(shí)應(yīng)符合食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(GB 1886.309，GB 2760)的限量規(guī)定。

3.2 思考及建議

3.2.1 探索產(chǎn)品創(chuàng)新研發(fā)道路 針對(duì)螺旋藻類(lèi)保健食品同質(zhì)化較為嚴(yán)重的現(xiàn)象，企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)科研投入，通過(guò)改善配方、創(chuàng)新形式、開(kāi)發(fā)功能等，探索開(kāi)發(fā)多樣化產(chǎn)品，促進(jìn)行業(yè)往高端、創(chuàng)新型道路發(fā)展，同時(shí)為消費(fèi)者提供更多的選擇和體驗(yàn)。在產(chǎn)品劑型上，可緊密貼合保健食品的食品屬性[58]，研發(fā)更加適應(yīng)消費(fèi)者口味和食用習(xí)慣的食品形態(tài)產(chǎn)品[59]。在產(chǎn)品有效性開(kāi)發(fā)方面，依靠中國(guó)螺旋藻粉生產(chǎn)大國(guó)的產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì)[60]，打破缺乏深加工理念和能力的行業(yè)壁壘[61]，探討以新原料、藻藍(lán)色素等形式添加的可行性，同時(shí)倡導(dǎo)使用高品質(zhì)原料提升其有效性[26]，另以正在有序推進(jìn)的保健功能目錄及配套文件為契機(jī)[62]，深入開(kāi)展增強(qiáng)免疫力以外保健功能的科學(xué)論證工作。但應(yīng)關(guān)注從螺旋藻多糖方面考慮相應(yīng)的安全劑量。

3.2.2 加強(qiáng)注冊(cè)與備案聯(lián)動(dòng)，縝密協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)一致性 在保健食品改革的浪潮下，備案制度是落實(shí)國(guó)務(wù)院“放管服”政策的重要舉措，原料目錄的進(jìn)一步擴(kuò)增是必然的發(fā)展趨勢(shì)。注冊(cè)與備案雖獨(dú)立運(yùn)行，但不是分割的，是緊密相連的，面對(duì)今后接踵而至的原料目錄，注冊(cè)與備案標(biāo)準(zhǔn)一致性問(wèn)題如何妥善解決，建議相關(guān)部門(mén)加以關(guān)注，真正實(shí)現(xiàn)注冊(cè)與備案的有效連接。

3.2.3 穩(wěn)步開(kāi)展已備案原料的保健功能擴(kuò)展 以螺旋藻為例，納入備案管理的增強(qiáng)免疫力，是批準(zhǔn)數(shù)量最多、科學(xué)依據(jù)最充分的保健功能，但審評(píng)發(fā)現(xiàn)輔助降血脂和緩解體力疲勞也較為常見(jiàn)，相信隨著科學(xué)認(rèn)知的發(fā)展及國(guó)內(nèi)外專業(yè)領(lǐng)域研究的深入，原料的保健功能科學(xué)依據(jù)會(huì)日益完善，新功能的開(kāi)發(fā)也指日可待。建議管理部門(mén)持續(xù)跟進(jìn)《原料目錄》以外的保健功能研究進(jìn)展，并結(jié)合注冊(cè)情況，穩(wěn)步推進(jìn)已備案原料保健功能擴(kuò)展工作。

3.2.4 有序提升標(biāo)準(zhǔn)實(shí)用性 目前，中國(guó)尚未建立保健食品原料標(biāo)準(zhǔn)體系，根據(jù)所用原料性質(zhì)，大多引用食品、藥品標(biāo)準(zhǔn)，使用較為被動(dòng)，實(shí)用性有待提升。例如GB 16919—1997《食用螺旋藻粉》已發(fā)布24年之久，載明信息已滯后于當(dāng)前行業(yè)發(fā)展，同時(shí)不足以支撐日常審評(píng)工作，直至2022年其更新版本才正式發(fā)布。建議有關(guān)部門(mén)關(guān)注此類(lèi)問(wèn)題，探討多部門(mén)聯(lián)動(dòng)實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)態(tài)、適時(shí)研究調(diào)整的機(jī)制，逐步實(shí)現(xiàn)建立保健食品專屬標(biāo)準(zhǔn)，以期為保健食品審批及研發(fā)提供適應(yīng)市場(chǎng)現(xiàn)狀的參考依據(jù)。