楊德爽，趙銳恒，陶詩怡，姚睿祺，黃 力

（1. 北京中醫(yī)藥大學(xué) 研究生學(xué)院，北京 100029；2. 中日友好醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合心內(nèi)科，北京 100029）

由于現(xiàn)代年輕人的肥胖、糖尿病、焦慮抑郁以及不良生活方式增多[1]，導(dǎo)致青年高血壓的發(fā)病率增加。2018 年《中國高血壓防治指南》中，青年（18 ～44 歲）高血壓的患病率為25.1%，且呈逐年上升的趨勢[2]。早期防治青年高血壓對延緩高血壓進展及減輕心、腦、腎的靶器官損害具有重要意義。傳統(tǒng)的五類西藥降壓藥物具有明確降壓及保護靶器官的作用，但存在諸多副作用，對降壓之外的其它癥狀改善效果不佳。中醫(yī)藥可改善臨床癥狀從而輔助降低血壓，具有良好應(yīng)用前景。黃力教授是中日友好醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合心內(nèi)科主任醫(yī)師，作為全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承工作指導(dǎo)老師，對治療高血壓具有豐富經(jīng)驗。本研究通過挖掘黃力教授臨床治療青年高血壓的方藥，總結(jié)出治療青年高血壓的用藥規(guī)律，以期為臨床治療青年高血壓提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇黃力教授2013 年1 月1 日至2018 年12 月31日期間在中日友好醫(yī)院的出診門診病例作為資料來源。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合青年高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：年齡18 ～ 44 歲，在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量，診室收縮壓≥140 mmHg 和/或舒張壓≥90 mmHg；若既往高血壓病史，正在服用降壓藥物，血壓雖低于140/90 mmHg，仍可診斷為高血壓；②初診或者復(fù)診患者；③治療處方有明確的藥物組成且為內(nèi)服。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中藥處方組成不完整；②處方重復(fù)者，舍棄重復(fù)者的處方。通過篩選共納入初診及復(fù)診的處方767 首。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范化處理并建立數(shù)據(jù)庫

根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，對納入醫(yī)案進行逐條核對及整理。參照《中國藥典》[3]、《中藥大辭典》[4]、《中華本草》[5]、《中藥學(xué)》[6]等，將納入的中藥進行規(guī)范化處理，如“元胡”統(tǒng)一為“延胡索”，“炒酸棗仁面”統(tǒng)一為“酸棗仁”，“夜交藤”統(tǒng)一為“首烏藤”，“薏米”統(tǒng)一為“薏苡仁”。在古今醫(yī)案云平臺WEB 頁面下載Excel 模板，雙人背對背進行數(shù)據(jù)錄入，交叉核對，不一致的條目由第三人進行核查，建立數(shù)據(jù)庫，導(dǎo)入古今醫(yī)案云平臺。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析

運用古今醫(yī)案云平臺的網(wǎng)頁端口進行分析，通過數(shù)據(jù)挖掘模塊，將中藥方劑導(dǎo)入“分析池”，挖掘和分析內(nèi)容主要包括：藥物頻次、藥物功效、藥物性味歸經(jīng)、藥物聚類、藥物關(guān)聯(lián)及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 黃力教授治療青年高血壓用藥頻次分析

共納入黃力教授門診病例767 首處方，涉及中藥247 種，用藥達12 233 頻次。選擇用藥頻次中的前20 味中藥，為葛根、川芎、天麻、鉤藤、龍骨、牡蠣、酸棗仁、茯苓、牛膝、益母草、白術(shù)、杜仲、柏子仁、石決明、決明子、玉米須、法半夏、桑寄生、夏枯草、陳皮，見表1。

表1 藥物頻次統(tǒng)計（排名前20 的中藥）Tab. 1 Statistics of drug use frequency（top 20 drugs）

2.2 黃力教授治療青年高血壓用藥功效分析

中藥功效分析發(fā)現(xiàn)，共涉及10 類藥物，其中以平肝潛陽、強筋骨、補肝腎類藥物居多，頻次分別為862、790、766，見表2。

表2 用藥功效分析Tab. 2 Analysis of the efficacy of drugs

2.3 黃力教授治療青年高血壓用藥藥性分析

所用中藥藥性分為9 種，主要為平、溫、寒、微寒，以平為主，占35.14%，其次為溫，占23.42%，次者還有寒、微寒，分別占14.31%和12.43%，見表3、圖1。

圖1 用藥藥性雷達圖Fig. 1 Radar chart of drug properties

表3 用藥藥性分析Tab. 3 Analysis of drug properties

2.4 黃力教授治療青年高血壓用藥藥味分析

所用中藥藥味共涉及10 種，主要為甘、辛、苦、咸，以甘為主，占59.76%，第二為辛，占34.42%，其次為苦和咸，分別占30.72%和9.67%，見表4、圖2。

表4 用藥藥味分析Tab. 4 Analysis of drug taste

圖2 用藥藥味雷達圖Fig. 2 Radar chart of drug taste

2.5 黃力教授治療青年高血壓用藥歸經(jīng)分析

所用中藥歸經(jīng)共涉及12 種，主要歸肝經(jīng)（7 379次，占60.32%），其次歸腎經(jīng)（3 726 次，占30.46%）、脾經(jīng)（3 435 次，占28.08%）、肺經(jīng)（3 341 次，27.31%）、心經(jīng)（3 238 次，占26.47%）與胃經(jīng) （2 968 次，24.26%），見表5、圖3。

表5 用藥歸經(jīng)分析Tab. 5 Analysis of drug meridian

圖 3 用藥歸經(jīng)雷達圖Fig. 3 Radar chart of meridian tropism

2.6 藥物關(guān)聯(lián)分析

對767 首處方進行藥物關(guān)聯(lián)分析，設(shè)置置信度≥0.5，支持度≥0.5，提升度≥1.04，見表6。

表6 藥物關(guān)聯(lián)分析Tab. 6 Analysis of drug association

2.7 藥物聚類分析

對納入的767 首處方進行中藥聚類分析，選擇排名前15 位中藥進行聚類分析，采用最長距離法，距離類型選擇歐式距離，獲得圓形豎向聚類圖，將高頻藥物分為5類，分別是葛根-川芎、龍骨-牡蠣-天麻-鉤藤、茯苓-白術(shù)、柏子仁-酸棗仁-決明子、益母草-牛膝-杜仲-石決明，見圖4、表7。

表 7 聚類分析樹狀圖高頻藥物分組Tab. 7 Cluster analysis dendrogram in high frequency drug grouping

圖4 高頻用藥聚類分析圖Fig. 4 Cluster analysis dendrogram in high frequency drug

2.8 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

進入古今醫(yī)案云平臺中的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，分析中藥與中藥間的關(guān)系，將邊權(quán)重設(shè)置為250，提取治療青年高血壓的10 味核心中藥，輸出中藥-中藥網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，對其關(guān)系進行可視化生成網(wǎng)絡(luò)分析圖，見圖5。核心藥物網(wǎng)絡(luò)由川芎、葛根、天麻、牛膝、鉤藤、益母草、茯苓、牡蠣、龍骨以及酸棗仁10 味中藥組成。

圖5 網(wǎng)絡(luò)分析圖Fig. 5 Network analysis diagram

3 討論

3.1 黃力教授對青年高血壓的中醫(yī)認(rèn)識及治療經(jīng)驗

高血壓歸屬中醫(yī)“眩暈”“頭痛”等范疇，“肝陽上亢”是該病的根本病機。黃力教授認(rèn)為青年高血壓的機體存在自主神經(jīng)功能紊亂、交感副交感神經(jīng)失衡和交感神經(jīng)亢進。青年高血壓患者病位輕，處于疾病早期，高血壓發(fā)病早期與自主神經(jīng)功能密切相關(guān)，自主神經(jīng)功能紊亂人群患高血壓風(fēng)險是正常人群的1.55 倍[7-8]。目前，臨床治療高血壓病多采用中西醫(yī)結(jié)合的方法，用藥多從小劑量開始，根據(jù)血壓的高低逐漸調(diào)整用藥劑量，并提倡聯(lián)合或交替用藥，以期減少藥物的副作用，防止或延緩患者產(chǎn)生耐藥性。自主神經(jīng)系統(tǒng)所主導(dǎo)的遍布全身的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫-血管網(wǎng)絡(luò)，黃力教授認(rèn)為這是中醫(yī)陰陽概念的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)，交感神經(jīng)為能量消耗型活動神經(jīng)，屬于“陽”的范疇，副交感神經(jīng)為保存恢復(fù)能量型神經(jīng)，屬于“陰”的范疇[9]。交感神經(jīng)興奮性增強，副交感神經(jīng)活性相對受抑制，這與中醫(yī)眩暈病陰虛陽亢的主病機吻合，并促使了痰濁、瘀血形成并阻滯脈絡(luò)，是導(dǎo)致高血壓慢性炎癥狀態(tài)及靶器官損害的重要因素?；诖它S力教授臨床以“制衡”為基本指導(dǎo)思想，臨床多采用滋養(yǎng)肝腎、補脾益腎、平抑肝陽、清肝熱，加之活血化瘀、重鎮(zhèn)安神的中藥，使氣機升降均衡，平衡先后二天，從源頭遏制高血壓發(fā)展。

3.2 基于古今醫(yī)案云平臺對黃力教授治療青年高血壓用藥規(guī)律討論

本研究通過數(shù)據(jù)挖掘量化黃力教授臨床治療青年高血壓的中藥，并進行分析討論。通過分析發(fā)現(xiàn)，用藥頻率超過50%的有葛根（681 次，88.79%）、川芎（658 次，85.79%）、天麻（598 次，77.97%）、鉤藤（535 次，69.75%）、龍骨（474 次，61.80%）、牡蠣（474 次，61.80%）。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明葛根通過提高NOS 和SOD 活性以及調(diào)節(jié)心房利尿鈉肽分泌發(fā)揮治療高血壓的效果[10]。川芎味辛、性溫，歸肝、膽、心包經(jīng)，其可上行頭目，下行血海，既能行氣開散，又擅通行血脈，其氣芳香走竄，具有能升能降之二向性，統(tǒng)領(lǐng)全身氣血，使高血壓患者氣機有序升降恢復(fù)正常。天麻和鉤藤是傳統(tǒng)方劑天麻鉤藤飲的主要藥對，治療高血壓的常用中藥，青年人群普遍氣血旺盛，社會壓力大，飲食偏嗜，起居失常，易導(dǎo)致肝經(jīng)內(nèi)熱和肝陽上亢，故應(yīng)用天麻和鉤藤清降肝熱、平抑肝陽和息風(fēng)，達到降低血壓的效果。龍骨和牡蠣是常用組合藥對，常常相須使用，具有重鎮(zhèn)安神、潛陽補陰等功效，臨床上常用于治療驚悸失眠、眩暈耳鳴、自汗盜汗等病癥[11]；牡蠣具有潛陽補陰的功效，《本草疏證》[12]中記載：“牡蠣之用，在陽不歸陰而化氣也……可藉以平陽秘陰矣”。

從中藥性味歸經(jīng)上看，所用中藥藥性大多平、溫、寒，青年高血壓病位輕淺，不適用藥性偏性過大的中藥，其病機責(zé)之于“本虛標(biāo)實”，主要在肝，與脾腎相關(guān)，臨床常常寒溫并用，多采用平肝柔肝的方法，用寒性藥物清肝抑肝，用溫性藥物顧護脾胃，平性藥物通過佐制從而防止耗傷陰血。中藥藥味主要以甘、辛、苦、咸為主，甘味具有補益、滋潤作用，從脾胃化源上調(diào)整機體健康；辛味具有發(fā)散、行氣作用，可以調(diào)暢氣機，使氣機升降有序；苦味藥物具有清泄的作用，可以清肝熱、平肝陽；咸味藥物具有滋補腎臟的功效，從先天腎臟入手，滋腎陰潛陽。中藥歸經(jīng)主要歸肝經(jīng)、腎經(jīng)、脾經(jīng)、肺經(jīng)、心經(jīng)與胃經(jīng)，青年高血壓患者大多存在先天不足的情況，應(yīng)用歸肝、腎經(jīng)藥物滋養(yǎng)先天以治標(biāo)，同時其會伴有肝肺郁熱，應(yīng)用清肝肺郁熱藥物以治標(biāo)，另外青年患者常常存在飲食失常，導(dǎo)致脾胃功能受損，應(yīng)用歸脾胃經(jīng)中藥可調(diào)整脾胃功能，促運化助化源，再者青年人群常常因工作生活壓力大導(dǎo)致焦慮抑郁，或伴有睡眠障礙，應(yīng)用歸心經(jīng)藥物重鎮(zhèn)寧心安神。中藥功效分析發(fā)現(xiàn)，以平肝潛陽、強筋骨、補肝腎類藥物居多，從功效來看黃力教授治療青年高血壓的方法主要為滋補肝腎，平肝潛陽，一補一抑，體現(xiàn)了“均衡”和“制衡”的思想，從先后二天的源頭出發(fā)，治療本源，應(yīng)用桑寄生、牛膝、杜仲等滋養(yǎng)先天，其次應(yīng)用茯苓、葛根、白術(shù)顧護脾胃助化源，再應(yīng)用天麻、鉤藤、石決明、決明子、夏枯草、龍骨、牡蠣清肝平肝抑肝，采用益母草、川芎活血化瘀調(diào)暢氣機，龍骨、牡蠣、酸棗仁、柏子仁重鎮(zhèn)寧心安神，縱觀用藥寒溫并用、標(biāo)本兼治，可從源頭截斷疾病發(fā)展。

中藥的關(guān)聯(lián)分析可知中藥多以川芎、葛根、天麻、龍骨、牡蠣配伍為主，聚類分析將藥物分為5 類，第1 類中藥解決青年高血壓的氣機升降失常問題，第2 類和第4 類主要發(fā)揮平肝抑肝、重鎮(zhèn)安神的作用，第3 類作用主要為顧護脾胃，第5 類藥物主要作用為滋補肝腎。

復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析提取10 味核心中藥，分別為川芎、葛根、天麻、牛膝、鉤藤、益母草、茯苓、牡蠣、龍骨、酸棗仁，核心中藥包含天麻鉤藤飲中的天麻、鉤藤平肝熄風(fēng)；鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯中的龍骨、牡蠣重鎮(zhèn)安神、潛陽補陰；葛根、茯苓補脾升陽，牛膝補肝腎，強筋骨；川芎、益母草活血化瘀，調(diào)暢氣機；酸棗仁寧心安神，全方兼顧先后二天，標(biāo)本兼治，以顧護脾胃、滋肝益腎、平肝抑肝、活血化瘀以及重鎮(zhèn)安神等為治療大法。

4 結(jié)論

本研究利用古今醫(yī)案云平臺，對臨床病例用藥進行挖掘分析。黃力教授臨床以“制衡”為指導(dǎo)思想，多應(yīng)用顧護脾胃、滋養(yǎng)肝腎、平肝潛陽、活血化瘀以及重鎮(zhèn)安神類藥物，全方位、多方面精簡方藥進行論治，兼顧先后二天，標(biāo)本同治，從疾病源頭遏制疾病進展，對臨床論治青年高血壓有一定指導(dǎo)作用。