李亞男 張玲 石賢武

高膽固醇血癥多發(fā)于老年人群，此病的發(fā)生和糖尿病、動脈粥樣硬化關(guān)系密切，指血液中的膽固醇含量過高，從而堆積于動脈壁上形成斑塊，導(dǎo)致動脈狹窄，血液通過困難?；颊叩闹饕憩F(xiàn)為高脂血癥，如果治療不及時會導(dǎo)致心血管疾病，嚴(yán)重威脅患者的生命健康，也會給家庭造成經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。有學(xué)者報道，他汀類藥物的應(yīng)用劑量和降脂效果有線性關(guān)系，可以改善動脈粥樣硬化的進(jìn)展，從而改善高膽固醇血癥患者的生存質(zhì)量。目前臨床中常用的他汀類藥物為阿托伐他汀，用藥后可以有效降低血脂黏稠度，但無法改善血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）含量，因此遠(yuǎn)期效果不佳[2]。瑞舒伐他汀是新型的一種汀類調(diào)脂藥物，在降低LDL-C方面效果更佳，同時其對機體中膽固醇的合成有阻斷作用，且能改善血管內(nèi)皮功能，穩(wěn)定動脈硬化斑塊，相較于其他的他汀類藥物，其對膽固醇合成阻斷的選擇性更高[3]。本文主要對比高膽固醇血癥患者應(yīng)用瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年5 月-2021 年5 月九江市中醫(yī)醫(yī)院收治的高膽固醇血癥患者104 例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為原發(fā)性高膽固醇血癥；研究前三個月未應(yīng)用過降脂類藥物；臨床資料完整、依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：意識不清；所用藥物有禁忌證；心腎等臟器有嚴(yán)重的器質(zhì)性疾??；重度腎功能損害；存在心肌梗死病史；家族性高膽固醇血癥；合并其他嚴(yán)重疾病或感染；近半年內(nèi)有過大手術(shù)。隨機數(shù)字表法分為對照組與研究組，每組52 例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予阿托伐他?。ㄉa(chǎn)廠家：廣東百科制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20120021，規(guī)格：10 mg），口服，1 次/d，20 mg/次。研究組給予瑞舒伐他?。ㄉa(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20143338，規(guī)格：10 mg*30 片），口服，10 mg/次，1 次/d。兩組均治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評定標(biāo)準(zhǔn)（1）比較兩組治療效果。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：治療后總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均恢復(fù)正常，且治療過程中沒有不適感為顯效；治療后上述指標(biāo)接近正常，且治療過程中沒有明顯的不適感為有效；治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后血脂指標(biāo)、血漿脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2），血脂指標(biāo)包括LDL-C、TC、HDL-C、甘油三酯（TG）。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括頭暈、乏力、惡心。（4）比較兩組治療前后生活質(zhì)量。采用自制量表評估兩組治療前后生活治療，包含心理功能（MH）、生理功能（PF）、軀體疼痛（BP）、情緒職能（RE），各項均為百分制，分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量呈正相關(guān)[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，女21 例，男31 例；年齡59～84 歲，平均（72.33±3.14）歲；病程4～22個月，平均（16.74±2.41）個月。研究組，女24 例，男28 例；年齡59～84 歲，平均（70.99±3.02）歲；病程4～22 個月，平均（17.04±2.34）個月。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率為94.23%，高于對照組的76.92%（χ2=6.310，P=0.012），見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后血脂指標(biāo)、血漿Lp-PLA2 水平比較 兩組治療前血脂指標(biāo)、血漿Lp-PLA2 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后LDL-C、TC、TG 及血漿Lp-PLA2 水平均低于對照組，HDL-C 水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)、血漿Lp-PLA2水平比較（）

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)、血漿Lp-PLA2水平比較（）

*與對照組比較，P＜0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組頭暈、乏力、惡心發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

2.5 兩組治療前后生活質(zhì)量比較 兩組治療前生活質(zhì)量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后MH、PF、BP、RE 評分均高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量比較[分，（）]

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量比較[分，（）]

3 討論

高膽固醇血癥為代謝異常性疾病，早期沒有明顯的癥狀，因此除了抽血沒有其他有效的發(fā)現(xiàn)方法，其是獨立的導(dǎo)致冠心病、動脈粥樣硬化的危險因素[5]。如果機體長期處于高膽固醇水平，會加速動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展，損害內(nèi)皮細(xì)胞功能，威脅患者的生命安全。此病的發(fā)病因素較為復(fù)雜，與自然環(huán)境、遺傳及飲食習(xí)慣有關(guān)[6]。針對高膽固醇血癥患者如何降低機體的氧化應(yīng)激損傷、炎癥反應(yīng)及血脂水平是治療的關(guān)鍵[7]。他汀類藥物在高血脂的治療中廣泛應(yīng)用，其具有較好的降低膽固醇水平的作用，從而可以有效降低各種心血管疾病的發(fā)生率，其主要通過對機體中HMG-COA 的抑制作用，降低下游中膽固醇的合成，從而降低肝細(xì)胞中的膽固醇，增加肝細(xì)胞表面的LDL 受體，使循環(huán)LDL 水平降低[8]。他汀類藥物種類較多，主要分為兩類，一種為親水性他汀，另一種為親脂性他汀，因兩類的分子結(jié)構(gòu)不同，因此其藥理作用、理化特性和治療效果均不相同，但均有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用，可以避免粥樣硬化斑塊的形成[9-10]。

阿托伐他汀能降低TC 的含量，其通過降低血漿中TC 和TG 的含量抑制肝臟中TC 限速酶三羥基三甲基戊二酸單酰輔酶（AHMG-CoA）還原酶活性進(jìn)行抑制，從而降低肝內(nèi)的TC 合成量，降低TC 在血漿中的含量，將多余的TC 和TG 運送到膽囊和肝臟中[11]。但長期應(yīng)用患者容易產(chǎn)生耐藥性，不但無法降低TC 含量還會反射性地增高其在血漿中的含量，影響治療效果[12]。

瑞舒伐他汀為新型的一種降脂藥物，是親水性他汀，具有較高的選擇性，不僅有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用，還可以有效控制機體中的總膽固醇和低密度脂蛋白的含量，具有較好的治療高膽固醇血癥的效果[13]。另外瑞舒伐他汀主要作用于肝臟部位，能增加肝臟中的低密度脂蛋白膽固醇細(xì)胞量，對其分解和吸收有利，從而控制機體中的膽固醇水平[14]。此藥會通過糞便排出大部分成分，其余的會經(jīng)尿液排出，因此患者的不良反應(yīng)少，用藥安全高[15]。另外此藥的半衰期長，因此發(fā)生代謝性互相作用的概率較低，對藥效發(fā)揮有利，作用更持久，外加其結(jié)構(gòu)中存在甲磺酰氨基，具有較強的親水性，肝器官容易攝入，因此可以有效維持、控制HMCCoA 還原酶水平，具有逆轉(zhuǎn)粥樣硬化病變的進(jìn)展的作用[16]。

本研究結(jié)果顯示：研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。表明相較于阿托伐他汀，高膽固醇血癥患者應(yīng)用瑞舒伐他汀治療效果更佳，可以有效提高治療效果。高膽固醇血癥患者其血清中的膽固醇含量和血漿Lp-PLA2 有相關(guān)性[17]。Lp-PLA2 是血漿中可以特異性結(jié)合膽固醇的酶類，一旦血清中的膽固醇含量增高，Lp-PLA2 水平會相應(yīng)增高[18]。Lp-PLA2 結(jié)合膽固醇后負(fù)責(zé)將其轉(zhuǎn)運到周圍的組織中，因此一旦轉(zhuǎn)運含量增多，會增加發(fā)生冠狀動脈硬化的概率[19-20]。臨床中Lp-PLA2 含量的變化是主要的評價冠心病功效以及預(yù)防冠心病二級的指標(biāo)，一旦其水平明顯增高，代表血液中的脂質(zhì)含量也明顯增高[21]。本研究結(jié)果顯示：研究組治療后LDL-C、TC、TG 及血漿Lp-PLA2 水平均低于對照組，HDL-C 水平高于對照組（P＜0.05）。表明瑞舒伐他汀治療的降脂效果更佳，可以有效改善機體中的血脂水平，降低Lp-PLA2 含量，有利于患者的康復(fù)。本研究結(jié)果還顯示：兩組頭暈、乏力、惡心發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后MH、PF、BP、RE 評分均高于對照組（P＜0.05）。表明瑞舒伐他汀治療不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高，且能提高患者的生活質(zhì)量。分析原因是瑞舒伐他汀可以調(diào)節(jié)載脂蛋白水平，有效改善機體中的血脂水平，且其不會在機體中留存，主要通過糞便、尿液排出，因此用藥安全性高，不良反應(yīng)少[22]。另外瑞舒伐他汀中含極性甲磺酰氨基具有較強的親和力，可以增強抑制HMG-CoA 還原酶的效果，延緩疾病的發(fā)展，改善病情，提高患者的生活質(zhì)量[23-24]。

綜上所述，相較于阿托伐他汀，高膽固醇血脂患者應(yīng)用瑞舒伐他汀治療效果更佳，能較好地改善血脂指標(biāo)、血漿Lp-PLA2 水平，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高，同時可以提高治療效果和患者的生活質(zhì)量，值得推廣和應(yīng)用。