周 娛，焦秀萍，於曉平，周 靜

揚州大學附屬醫(yī)院健康管理中心，江蘇揚州 225002

乳腺癌作為女性常見的惡性腫瘤，近年來已經(jīng)成為當前發(fā)病率最高的惡性腫瘤，嚴重危害患者的生命健康[1]，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早防治也成為臨床需要攻克的難題。目前，檢查乳腺癌的主要方式為影像學及病理組織檢查，其中X 線對鈣化灶有較高的靈敏度，但存在輻射、組織分辨率低、診斷率低等缺點[2]。磁共振成像(MRI)則可以進行多種序列成像加增強檢查，對于致密型腺體內的微小病灶具備高度靈敏度，診斷率高。此外，乳腺癌患者血清細胞因子的變化，對于乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、治療甚至預后，同樣具備十分重要的意義[3]。但MRI聯(lián)合血清細胞因子檢測乳腺癌的相關文獻卻相對較少，本研究則旨在分析MRI聯(lián)合血清細胞因子檢測在本院健康管理中心乳腺癌診斷與病情評估中的應用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院健康管理中心2007年1月至2021年1月4 900例體檢者，經(jīng)外科查體或X線檢查初步診斷為乳腺病變的患者150例，患者均為女性，年齡38～72歲，平均(59.73±4.16)歲，平均體質量指數(shù)(BMI)為(24.66±0.83)kg/m2。

納入標準：(1)符合乳腺病變的診斷標準；(2)患者病歷資料完整;(3)本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者均已簽署知情同意書。排除標準：(1)伴有高血壓、糖尿病等慢性疾病；(2)存在心肌梗死、肝功能不全等嚴重臟器疾??；(3)既往有過局部化療、放療；(4)治療中對化療藥物存在過敏反應；(5)精神狀態(tài)不穩(wěn)定，無法接受正常治療；(6)妊娠期女性。

1.2方法

1.2.1MRI檢查 復診為乳腺病變的150例患者均行3.0T MRI檢查。本院磁共振儀型號為德國西門子公司3.0T，選取8通道乳腺專用線圈，患者檢查途中不可攜帶任何金屬物品。準備工作完畢后安排患者取俯臥位，調整體位使雙側乳腺可以自然下垂至自制線圈孔穴內，進行常規(guī)平掃，采用雙乳橫軸FSET1WI(掃描參數(shù)為：TE=8.9 ms，TR=540 ms，矩陣為320 mm×256 mm)，再行FSET2WI加脂肪抑制序列掃描(掃描參數(shù)為：TE=35 ms，TR=8 200 ms，TI=170 ms，矩陣為320 mm×192 mm)，切記掃描前在患者肘靜脈處放置留置針，建立靜脈通道，開展呼吸訓練。此外，為保證患者呼吸順暢的基礎上雙側乳腺還能在同一時間成像，應在孔內外圍包繞8通道乳腺專用線圈。確認無誤，依據(jù)形態(tài)學、內部強化特征等方面進行觀察，并加以判斷。

1.2.2血清細胞因子檢測 患者在空腹狀態(tài)下采取肘靜脈血6 mL，設置離心機為2 000 r/min，低溫離心10 min，靜置15 min左右，取上清液備用。利用電化學發(fā)光免疫分析法測定血清腫瘤標志物癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原15-3(CA15-3)，采用酶聯(lián)免疫分析法檢測血管內皮細胞生長因子(VEGF)。

1.3觀察指標

1.3.1血清細胞因子檢測 患者均取空腹靜脈血，利用電化學發(fā)光免疫分析法測定血清CA15-3、CEA，采用酶聯(lián)免疫分析法檢測血清VEGF。陽性判斷標準以試劑盒說明為準，若CA15-3>25 U/mL，CEA>3.5 ng/mL，VEGF>135 pg/mL，則為陽性。

1.3.2MRI動態(tài)強化特征 經(jīng)檢測分為邊緣環(huán)形強化、邊緣均勻強化、邊緣不均勻強化3個特征。其中，邊緣環(huán)狀強化是乳腺癌特征跡象。MRI陽性診斷標準：檢查結果中，直徑<10 mm的病灶部分邊界清晰，直徑≥10 mm的病灶表現(xiàn)為邊緣不規(guī)則有毛刺，而邊緣光滑則具備95%的陰性預測價值，邊緣不光滑則具備81%的陽性預測價值，毛刺狀則具備90%的陽性預測價值。其中，若多項聯(lián)合檢測時有一項為陽性，檢測結果則為陽性[4-5]。

1.3.3診斷價值 以術后病理結果為金標準，分析MRI的診斷效能，采用受試者工作特征(ROC)曲線分析單獨血清指標及血清指標聯(lián)合MRI診斷乳腺癌的效能。

2 結 果

所有150例患者經(jīng)術后組織病理檢測，結果顯示乳腺癌95例，分別為浸潤性導管癌44例，浸潤性乳頭狀癌13例，導管內癌28例，小葉浸潤癌7例，轉移癌3例；良性組55例。

2.1兩組MRI動態(tài)強化特征比較 乳腺癌組以環(huán)形強化為主，良性組則以均勻強化為主，兩組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組MRI動態(tài)強化特征比較[n(%)]

2.2兩組血清指標比較 乳腺癌組血清CA15-3、CEA、VEGF均顯著高于良性組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清指標比較

2.3MRI診斷乳腺癌的效能分析 以病理結果為金標準，MRI診斷乳腺癌的靈敏度為92.63%(88/95)，特異度為96.36%(53/55)，準確率為94.00%(141/150)，Kappa值為0.873，見表3。

表3 MRI診斷乳腺癌的效能分析(n)

2.4血清指標單獨及聯(lián)合MRI診斷乳腺癌的效能分析 ROC曲線分析顯示，血清CEA、CA15-3、VEGF診斷乳腺癌的AUC分別為0.741、0.821、0.713，截斷值分別為9.52 ng/mL、23.64 U/mL、143.88 pg/mL，三項指標聯(lián)合MRI診斷AUC為0.994，大于單項血清指標檢測(P<0.05)。見表4、圖1。

表4 ROC曲線分析血清指標單獨及聯(lián)合MRI診斷乳腺癌的價值

圖1 血清指標單獨及聯(lián)合MRI診斷乳腺癌的ROC曲線

3 討 論

乳腺癌是最常見的女性癌癥之一，近年來發(fā)病率及病死率日漸上升，屬于十分嚴峻的健康問題[6-7]。為盡早篩查疾病，保證患者能夠得到充分治療，外科查體或X線檢查由于價格便宜，成為常用的體檢方法，但該技術會造成部分患者出現(xiàn)漏診、誤診現(xiàn)象。血清腫瘤標志物CEA、CA15-3在乳腺癌患者診斷中擁有一定的價值。有研究表明，CEA作為酸性糖結構蛋白，具備人類胚胎抗原特異性，能夠通過細胞膜分泌進入外圍體液內，屬于常用腫瘤標志物之一[4]。CA15-3則是臨床上檢測乳腺癌的重要腫瘤標志物，可以用于檢查乳腺癌患者治療后是否出現(xiàn)復發(fā)，其中30%～50%的乳腺癌患者會出現(xiàn)血清水平顯著升高，早期卻僅有20%～30%升高。VEGF則是目前已知的作用最強的促血管生成因子之一，亦是評判腫瘤侵襲力的常用指標，一旦VEGF表達過高，患者會出現(xiàn)預后不佳等現(xiàn)象。根據(jù)本研究結果顯示：乳腺癌組血清CA15-3、CEA、VEGF均顯著高于良性組，兩組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與李長波等[8]和李莉等[9]研究類似。由此可見，乳腺癌組患者相比良性組，血清因子水平顯著升高，遠超過正常值。另一方面，有研究提到，環(huán)形強化的病理特點主要是病灶中心為缺乏血管組織、感染及腦組織壞死等，常見有腫瘤、感染性病變，亦可以作為判斷乳腺癌的指標之一[10]。本次研究結果則顯示，經(jīng)MRI檢測，乳腺癌組以環(huán)形強化為主，良性組則以均勻強化為主，兩組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明乳腺癌具備顯著的MRI動態(tài)增強特征。

MRI因軟組織分辨率高，可以進行多平面掃描，在乳腺癌患者的診斷及治療監(jiān)測中具備重要作用。不過，MRI聯(lián)合血清細胞因子檢測乳腺癌的相關文獻卻較少。有部分研究報道表明[11-15]，MRI在診斷乳腺癌患者中的檢出率高于外科查體或X線檢查，但因MRI在檢測乳腺良惡性病變時T1W1信號無明顯差異，惡性病變在T2W1多表現(xiàn)為低信號或中等信號，因此其診斷乳腺癌的靈敏度、特異度較低。另外，單獨采用血清腫瘤標志物診斷乳腺癌的靈敏度、特異度也較低，所以王海等[16]聯(lián)合MRI及血清GDF3、CYFRA211、CEA診斷乳腺癌的相關研究，聯(lián)合組診斷準確率為97.06%，靈敏度為95.65%，特異度為100.00%，漏診率為4.35%，結果表明聯(lián)合組的診斷結果好于單一檢測組的診斷結果，并且統(tǒng)計學對比差異明顯。根據(jù)本次研究結果顯示，MRI診斷乳腺癌的Kappa值為0.873，血清CEA、CA15-3、VEGF診斷乳腺癌的AUC分別為0.741、0.821、0.713，而血清指標聯(lián)合MRI診斷乳腺癌的AUC可達到0.994，具有較高的診斷效能，可見聯(lián)合診斷的效能表現(xiàn)優(yōu)于單一診斷方式，與李月梅等[17]和杜欣等[18]研究結果相近。本次研究表明，血清CA15-3、CEA在早期診斷中意義不大，但聯(lián)合MRI檢測后靈敏度及特異度較高，明顯優(yōu)于單一的血清學指標檢測，可以有效減少誤診率。由此可見，血清細胞因子聯(lián)合MRI檢測，能夠彌補單一檢測時的漏洞，提高診斷準確性，對于患者而言具備極其重要的臨床意義。

綜上所述，乳腺癌患者擁有顯著的MRI動態(tài)增強特征，血清細胞水平相對較高，通過MRI聯(lián)合血清細胞因子診斷效能表現(xiàn)更佳，值得在臨床推廣應用。