龍大治 傅恩君 彭雪薇 黃金球

輸尿管結(jié)石是一種臨床常見疾病，臨床根據(jù)患者輸尿管結(jié)石直徑大小的不同治療方式有所差異，歐洲泌尿外科學(xué)會（European association of urology，EAU）指南明確較大直徑（>5 mm）的輸尿管結(jié)石宜采用手術(shù)進(jìn)行治療[1]。體外沖擊波碎石術(shù)（extracorporeal shock wave lithotripsy，ESWL）是臨床治療泌尿系結(jié)石的常用術(shù)式，尤其適用于輸尿管上段結(jié)石的治療[2]。長期以來，臨床主要采用口服解痙藥物促進(jìn)患者結(jié)石排出，其中山莨菪堿應(yīng)用較為普遍，但山莨菪堿的輸尿管擴(kuò)張效果并不理想，影響患者結(jié)石的排出效果[3]。隨著臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展，國內(nèi)外均有研究指出，間苯三酚能夠有效緩解泌尿系結(jié)石患者手術(shù)疼痛并解除泌尿生殖道平滑肌痙攣，對于促進(jìn)ESWL 術(shù)后患者結(jié)石排出具有積極作用[4-5]。鑒于此，本研究探討間苯三酚對輸尿管上段結(jié)石患者ESWL 術(shù)后結(jié)石的排出效果的影響，并分析其可能存在的藥理作用機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年3 月-2022 年3 月吉安市中心人民醫(yī)院70 例接受ESWL 治療的輸尿管上段結(jié)石患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合輸尿管結(jié)石診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；（2）術(shù)前X 線片檢查證實(shí)結(jié)石位于輸尿管上段；（3）影像學(xué)檢查顯示結(jié)石直徑≥5 mm，符合ESWL 手術(shù)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并泌尿系感染；（2）合并髖關(guān)節(jié)畸形；（3）合并泌尿系腫瘤；（4）合并免疫缺陷?。唬?）合并直徑≥5 mm 的腎結(jié)石；（6）合并精神疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（35 例）與研究組（35 例）。本研究經(jīng)吉安市中心人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?；颊邔χ委焹?nèi)容完全知情且自愿參與。

1.2 方法 兩組患者均接受ESWL 手術(shù)治療，所有操作均由同一組醫(yī)護(hù)人員完成，所有患者ESWL 術(shù)后均保證每日飲水量≥800 mL，同時(shí)接受利尿劑以及促排尿治療。對照組患者ESWL 術(shù)后采用常規(guī)口服解痙藥物促進(jìn)結(jié)石排出，給予山莨菪堿片（生產(chǎn)廠家：河南普瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19983091，規(guī)格：5 mg/片），5 mg/次，3 次/d，口服用藥，ESWL 術(shù)后連續(xù)治療1 周。研究組患者術(shù)前30 min 及術(shù)后給予間苯三酚注射液（生產(chǎn)廠家：山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080526，規(guī)格：40 mg/支），80 mg/次，靜脈注射，1 次/d，ESWL 術(shù)后連續(xù)治療1 周。兩組患者術(shù)后均隨訪觀察1 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1）結(jié)石清除效果評價(jià)。

①顯效：術(shù)后1 個月完全排出，超聲檢查未出現(xiàn)殘石影像或殘留結(jié)石直徑<1 mm，尿檢結(jié)果無異常；

②有效：超聲檢查出現(xiàn)殘石影像但1 mm≤殘留結(jié)石直徑≤2 mm，尿檢結(jié)果無異常；③無效：不滿足上述評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組結(jié)石清除顯效及有效患者ESWL 術(shù)后結(jié)石排出時(shí)間。（3）泌尿系癥狀改善情況。術(shù)前與術(shù)后1 個月，采用超聲影像學(xué)檢查測量患者殘余尿量（residual urine volume，RU），采用多功能尿流量計(jì)（東西儀科技有限公司，WI6504 型）測量最大尿流率（maximum urinary flow rate，Qmax）。（4）術(shù)后不良事件。比較兩組患者術(shù)后1 個月內(nèi)尿失禁、尿路感染、血尿等并發(fā)癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 分析數(shù)據(jù)，性別、術(shù)后不良事件、結(jié)石清除有效率等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；年齡、結(jié)石排出時(shí)間、體重指數(shù)、結(jié)石長徑、RU、Qmax 水平等計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 兩組年齡、體重指數(shù)、結(jié)石長徑、性別比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 兩組結(jié)石清除效果比較 研究組結(jié)石清除總有效率為94.29%，高于對照組的74.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.883，P=0.049），見表2。

表2 兩組結(jié)石清除效果比較[例（%）]

2.3 兩組結(jié)石排出時(shí)間比較 對照組中有效清除結(jié)石的患者共26 例，ESWL 術(shù)后結(jié)石排出時(shí)間7～14 d，平均（9.53±1.15）d；研究組有效清除結(jié)石患者共33 例，ESWL 術(shù)后結(jié)石排出時(shí)間5～12 d，平均（7.45±1.08）d。研究組的結(jié)石排出時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.800，P<0.001）。

2.4 兩組臨床癥狀改善情況比較 ESWL 術(shù)前兩組RU、Qmax 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后1 個月兩組的Qmax 均高于術(shù)前，RU 均低于術(shù)前，且術(shù)后1 個月研究組的Qmax 高于對照組，RU 低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組RU、Qmax改善情況比較（）

表3 兩組RU、Qmax改善情況比較（）

*與ESWL 術(shù)前比較，P<0.05。

2.5 兩組術(shù)后不良事件比較 兩組ESWL 術(shù)后的不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.117，P=0.733），見表4。

表4 兩組術(shù)后不良事件比較[例（%）]

3 討論

輸尿管結(jié)石多發(fā)于中青年人群，臨床患者以男性多見，患者可表現(xiàn)為腰痛、血尿、尿痛、發(fā)熱等癥狀，若未采取積極治療可能導(dǎo)致患者病情進(jìn)展而出現(xiàn)尿路感染、尿路阻塞等并發(fā)癥，影響患者生活及預(yù)后質(zhì)量[6-9]。ESWL 是一種非侵入性的碎石方式，具有操作簡單、恢復(fù)快、不開刀、排石率高等優(yōu)勢，對于輸尿管上段結(jié)石的治療效果較好[9-11]。但ESWL 仍會對患者泌尿系統(tǒng)造成一定不良影響，術(shù)后可能發(fā)生尿路感染、腎絞痛等并發(fā)癥，部分患者還存在術(shù)后結(jié)石排出效果不理想的情況，影響術(shù)后患者身體康復(fù)[12-14]。因此探索輸尿管上段結(jié)石患者碎石術(shù)后治療方案，提高患者結(jié)石排出效果，對于促進(jìn)輸尿管上段結(jié)石患者預(yù)后水平的提高具有現(xiàn)實(shí)意義[15-17]。以往臨床主要通過給予山莨菪堿緩解患者泌尿生殖道肌肉痙攣進(jìn)而減輕排石阻力，促進(jìn)ESWL 術(shù)后患者輸尿管擴(kuò)張與結(jié)石排出，但山莨菪堿不良反應(yīng)較多且輸尿管擴(kuò)張作用較弱，患者易出現(xiàn)排尿困難、急性尿潴留等不良反應(yīng)，難以保證ESWL 術(shù)后患者結(jié)石的排出效果[18]。鑒于以上原因，本研究采用間苯三酚對ESWL 術(shù)后患者進(jìn)行治療，探討間苯三酚對于輸尿管上段結(jié)石患者結(jié)石排出效果的影響。

本研究對輸尿管上段結(jié)石患者采取了不同的藥物治療方案，同時(shí)在患者ESWL 術(shù)后進(jìn)行了為期1 個月的隨訪觀察。研究結(jié)果顯示，研究組的結(jié)石清除總有效率高于對照組，且研究組的結(jié)石排出時(shí)間短于對照組（P<0.05），表明間苯三酚促進(jìn)輸尿管上段結(jié)石患者ESWL 術(shù)后結(jié)石排出的效果優(yōu)于山莨菪堿，與陳志陽等[19]的研究基本一致。本研究結(jié)果還顯示，術(shù)后1 個月研究組的Qmax 高于對照組（P<0.05），表明間苯三酚能夠有效緩解輸尿管上段結(jié)石患者泌尿系癥狀，促進(jìn)患者排尿功能的恢復(fù)。此外，兩組ESWL 術(shù)后的不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明間苯三酚治療輸尿管上段結(jié)石的安全性較高。結(jié)合研究結(jié)果分析間苯三酚的作用機(jī)制，本研究認(rèn)為主要是由于間苯三酚是一種選擇性作用效果極強(qiáng)的非阿托品類解痙藥物，其進(jìn)入人體后能夠高選擇性作用于輸尿管上段結(jié)石患者泌尿道的痙攣平滑肌，緩解泌尿道平滑肌痙攣從而恢復(fù)擴(kuò)張患者輸尿管，促進(jìn)ESWL 術(shù)后患者殘石排出[20]。且由于間苯三酚的親肌性與高選擇作用性，而且也沒有抗膽堿樣作用，因此具有極高的安全性[21]。

綜上所述，間苯三酚在輸尿管上段結(jié)石治療中的療效確切，能夠加快患者ESWL 術(shù)后結(jié)石排出時(shí)間，改善患者泌尿系癥狀并提高結(jié)石排出效果，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。