涂嘉欣，李洋洋，吳磊，楊善嵐，鄧?yán)蚍迹S河浪

南昌大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，江西省預(yù)防醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西南昌 330006

衰老（Aging）是人體在多維度水平的自然漸進(jìn)性功能退化過(guò)程直到死亡的生理現(xiàn)象［1］。其主要表現(xiàn)為內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性減弱、代謝紊亂、組織和構(gòu)成緩慢退化、枯竭并伴隨著自我更新變慢、抵抗力驟降、修復(fù)力漸低等［2］。進(jìn)入本世紀(jì)以來(lái)，包括生命科學(xué)在內(nèi)的諸多學(xué)科對(duì)衰老、抗衰老在宏觀和微觀進(jìn)行了卓有成效的探索。越來(lái)越多的事實(shí)證明，衰老規(guī)律不能夠改變但一定程度上衰老是可以延緩的，解釋機(jī)制為：一是逆轉(zhuǎn)衰老過(guò)程；二是阻止或延緩衰老的進(jìn)展。目前市場(chǎng)上有種類繁多、真假難辨的抗衰老制劑，其功效難以判斷。相較而言，人人必不可少的日常飲食、行為活動(dòng)對(duì)抗衰老的影響，則愈發(fā)受到人們重視。大量文獻(xiàn)研究提示抗衰老的機(jī)制與飲食、行為有著密切的關(guān)聯(lián)。本文圍繞抗衰老與飲食類型、生活行為習(xí)慣的關(guān)系進(jìn)行文獻(xiàn)綜述和研究。

1 飲食抗衰老

飲食品類：飲食是維持生命的根本，又是影響生命衰老的重要因素［3］。大量事實(shí)證明，不同的飲食抗衰老效果不同。Fortin 等［4］的多個(gè)研究認(rèn)為，堅(jiān)持地中海飲食能改善微血管功能，降低糖尿病等疾病的發(fā)生率，改善認(rèn)知功能，并使全因死亡率降低50%；Assmann 等［5］為期12年的隊(duì)列也似乎印證了上述觀點(diǎn)，地中海飲食依從性得分與健康老齡化關(guān)系密切，水果、蔬菜、豆類、谷物、魚、橄欖油、比例不等的單不飽和脂肪酸／飽和脂肪酸等飲食對(duì)健康依從性具有保護(hù)效應(yīng)，而過(guò)量攝入肉類、奶制品、酒等則不利于抗衰老與疾病預(yù)防。Farsijani 等［6］的單一營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入3年隊(duì)列發(fā)現(xiàn)，每日蛋白質(zhì)在飲食中攝入占比越高，肌力綜合得分越高，老年人則每日攝入量≤30 g 的蛋白質(zhì)更有利于增強(qiáng)體質(zhì)、延緩衰老。劉星等［7］的1 130人橫斷面調(diào)查和決策樹模型分析發(fā)現(xiàn)，飲水量、主食、堅(jiān)果、奶類、葉菜、魚蝦、茄果及豇豆與人體抗衰老關(guān)系密切（貢獻(xiàn)率83.33%），其中日飲水量在1 200～1 600 mL 貢獻(xiàn)率最大；該調(diào)查對(duì)上述食物類別還進(jìn)行了營(yíng)養(yǎng)素分析，結(jié)果表明，一定量的能量、蛋白質(zhì)、脂類、維生素?cái)z入對(duì)狀態(tài)年齡明顯輕（系指經(jīng)PPSHAS量表測(cè)量衰老分值處百分位數(shù)前25%）有積極效應(yīng)。更深一步的追蹤研究發(fā)現(xiàn)，一直被用于治療兒童癲癇的生酮飲食有延壽抗衰老之效［8］。

復(fù)合營(yíng)養(yǎng)：抗衰老飲食并不是單一的，復(fù)合營(yíng)養(yǎng)能更好地起到作用。Quach 等［9］通過(guò)對(duì)4173 名絕經(jīng)后女性流行病學(xué)研究提示，長(zhǎng)期高植物飲食＋瘦肉能降低疾病風(fēng)險(xiǎn)和延緩衰老。我國(guó)廣西巴馬長(zhǎng)壽區(qū)居民多種食物的混合使用，是延壽抗衰的一大措施，即粥類＋雜糧＋深色蔬菜＋家畜肉類的有機(jī)搭配，形成膳食纖維多糖飲食模式，以保持低能量、脂肪、膽固醇，高膳食纖維、維生素A［10］。蔡達(dá)［11］進(jìn)行復(fù)合飲食的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，佐證了β?胡蘿卜素＋大豆異黃酮＋大豆膳食纖維＋玉米膳食纖維＋硒、鐵、錳、鈷元素對(duì)小鼠抗衰老效果明顯。

限制食量：又稱為適當(dāng)?shù)目防锵拗疲╟alorie restric?tion，CR），被認(rèn)為是抗衰老的重要舉措。限食通過(guò)影響胰島素樣通路發(fā)揮作用［12］，同時(shí)減少了過(guò)氧化的損傷和減少炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)基因表達(dá)，達(dá)到抗衰老之效果。Ma 等［13］發(fā)表在《Cell》上的1 項(xiàng)系統(tǒng)而深入的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)佐證，通過(guò)系統(tǒng)地標(biāo)記大鼠細(xì)胞類型，構(gòu)建由衰老和CR 調(diào)節(jié)的細(xì)胞間通訊網(wǎng)絡(luò)，用先進(jìn)的單細(xì)胞RNA 測(cè)序等技術(shù)闡明衰老和CR 的復(fù)雜過(guò)程，表明細(xì)胞種類變化（S100a8、 Igkc、 Ptprc＋等）、促／抗炎細(xì)胞比例增加（M1、 M2 等）、代謝（LINE1?ORF1p 等）和基因表達(dá)（SA?β?Gal、 Atf3 等）可被CR 抑制，從而延緩衰老。Ulgherait 等［14］提出限時(shí)喂養(yǎng)（time?restricted feeding，TRF）方案——將食物攝入量限制在1 d中的特定時(shí)間，能夠顯著延長(zhǎng)非衰老果蠅的壽命（雌性壽命延長(zhǎng)18%，雄性延長(zhǎng)13%），還可以防止肌肉、神經(jīng)元和腸道功能隨著年齡的增長(zhǎng)而下降。限食具體有隔日斷食法（alternate?day fasting，ADF）、每餐七八分飽等不同方法，多個(gè)RCT 試驗(yàn)結(jié)果表明，限食對(duì)受試者體格特征、糖脂代謝和炎癥因子水平等作用可能與衰老相關(guān)［15?16］。2022年，耶魯學(xué)者更是首次在人類實(shí)驗(yàn)中證明CR 在人類健康與延長(zhǎng)壽命上有實(shí)質(zhì)幫助，同時(shí)發(fā)現(xiàn)了起作用的基因位點(diǎn)PLA2G7［17］。即便如此，現(xiàn)有關(guān)于限食的研究（如量、種類、時(shí)長(zhǎng)、方式、方法）并沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，這成為了該類研究特別需要重視的問題。此外，之后的研究應(yīng)圍繞人類晝夜節(jié)律設(shè)計(jì)更大規(guī)模、更長(zhǎng)期的隊(duì)列研究，以確定禁食策略是否有利于人體代謝穩(wěn)態(tài)和最終延緩衰老。

2 生活行為抗衰老

選擇怎樣的行為方式有利于抗衰老和成功老齡化，現(xiàn)有研究提示，站在生物、心理、社會(huì)學(xué)和哲學(xué)等不同學(xué)科角度看問題很有必要。

起居：“起居規(guī)律”被認(rèn)為是抗衰老最重要的行為之一。Guan 等［18］在《Science》刊文指出，人體細(xì)胞都含有分子鐘，小鼠實(shí)驗(yàn)表明肝細(xì)胞中核心成分REV?ERBα 和REV?ERBβ缺失會(huì)破壞一部分肝臟基因的晝夜節(jié)律，并改變從頭脂（DNL）生成的晝夜節(jié)律。從某種意義而論，生物鐘說(shuō)明了生活起居對(duì)抗衰老等健康問題調(diào)節(jié)的內(nèi)在機(jī)制。Gill 等［19］認(rèn)為，長(zhǎng)期夜間進(jìn)食的習(xí)慣會(huì)干擾生物體，從而增加體重，加速心臟衰老和易患慢病等，且已被動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明。李茜羽等［20］探討起居飲食的規(guī)律性與中老年氣虛的關(guān)系，對(duì)9 858人的多因素Logistic 回歸分析表明，起居（OR ＝0.659）、飲食有規(guī)律（OR ＝0.427）對(duì)中老年氣虛改善、延緩衰老具有顯著性效應(yīng)（P＜0.005）。護(hù)理研究［21］發(fā)現(xiàn)，根據(jù)生物鐘合理安排膳食種類、進(jìn)餐持續(xù)時(shí)間，對(duì)控制血糖、血壓等一些促衰老因素有明顯的調(diào)控作用。

運(yùn)動(dòng)：運(yùn)動(dòng)指身體進(jìn)行形式多樣的活動(dòng)。適度和足夠時(shí)長(zhǎng)的運(yùn)動(dòng)可促使腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）循環(huán)水平增加、海馬體體積萎縮減緩，干擾素?γ、 IL?8 和IL?1β 水平也減少，同時(shí)促進(jìn)血液循環(huán)，延緩血管硬化，提高免疫水平，使人興奮、愉悅心情的抗衰老效應(yīng)已有諸多報(bào)道。反之亦然，Elhakeem 等［22］通過(guò)1 622人的觀察研究認(rèn)為，體力活動(dòng)少、久坐等將促使C 反應(yīng)蛋白、 IL?6、組織纖溶酶原激活劑、E?選擇素、瘦素、脂聯(lián)素的抑制，不利于心血管健康和抗衰老。de Guia 等［23］則采用肌肉活檢技術(shù)對(duì)57 例骨骼肌樣本檢測(cè)提示，有氧和阻力運(yùn)動(dòng)能提升高煙酰胺磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶（NAMPT）的水平與活性，達(dá)到抗衰老效果，其機(jī)制見圖1。特別需要提示，運(yùn)動(dòng)收效需要足夠的時(shí)長(zhǎng)和適宜的運(yùn)動(dòng)形式兩大要素，Akazawa 等［24］的1 項(xiàng)中老年人有氧試驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行3～4 次／周、30～60 min／次、連續(xù)12 周的有氧運(yùn)動(dòng)，方可增強(qiáng)其心理健康、降低動(dòng)脈硬度并延緩衰老。

圖1 NAMPT 升高途徑與抗衰老

睡眠：睡眠是維持正常生命不可缺少的行為。多數(shù)人認(rèn)為，良好睡眠習(xí)慣和充足時(shí)長(zhǎng)有利于抗衰老。有學(xué)者從神經(jīng)科學(xué)提出了睡眠切換［25］、上升信號(hào)網(wǎng)狀激活系統(tǒng)［26］等學(xué)說(shuō)，認(rèn)為神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)，如NA、 5?HT、 HIST、DA、 Ach、神經(jīng)核參與了腦的喚醒以及睡眠活動(dòng)，上述物質(zhì)的相互調(diào)節(jié)和作用保持機(jī)體的活力和良好狀態(tài)。Munn等［27］就衰老與睡眠分析發(fā)現(xiàn)，正常睡眠周期的紊亂會(huì)嚴(yán)重影響健康或衰老，其從皮質(zhì)變?。ㄉ窠?jīng)毒性物質(zhì)的沉積）、白質(zhì)退化（血管異常）、神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)和晝夜節(jié)律紊亂4 個(gè)角度可以闡明。關(guān)于睡眠時(shí)間和時(shí)長(zhǎng)目前觀點(diǎn)各異。1 項(xiàng)前瞻性分析［28］顯示，睡眠持續(xù)時(shí)間與2 型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之間存在U 形關(guān)系——睡眠時(shí)間短和長(zhǎng)都與該病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，每晚7 ～8 h 的睡眠最有助于維持機(jī)體活力。Zhang 等［29］則認(rèn)為，睡眠時(shí)長(zhǎng)＜5 h 農(nóng)村女性患冠心病風(fēng)險(xiǎn)更高（OR ＝1.80）且隨時(shí)間縮短而增加。Pan等［30］對(duì)31 萬(wàn)人的meta 分析提示，午睡時(shí)長(zhǎng)＞60 min／d發(fā)生心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)更高（HR ＝1.34）。Huang 等［31］提出，睡眠時(shí)長(zhǎng)＞7.5 h／晚血清中抗衰老蛋白（klotho）的水平降低，不利于抗衰老。

3 展望

縱觀人類社會(huì)發(fā)展，在食物缺乏、環(huán)境惡劣的遠(yuǎn)古時(shí)期，人均壽命僅在20 歲左右，至飲食營(yíng)養(yǎng)極為豐富、個(gè)人行為生活方式規(guī)范的當(dāng)今，人均健康預(yù)期壽命已達(dá)70 歲以上。顯而易見，生活不斷改善（飲食營(yíng)養(yǎng)、行為習(xí)慣）等對(duì)維護(hù)人體生命十分重要，且飲食和行為對(duì)每個(gè)人都是必不可少的。展望未來(lái)，人們需要從多學(xué)科融通的角度，在宏觀和微觀上更深入、廣泛地探索飲食類型與結(jié)構(gòu)、生活行為與方式對(duì)抗／緩衰老和健康的作用，諸如飲食具體種類的最佳組合、營(yíng)養(yǎng)素的量化、良好生活行為的類型、時(shí)長(zhǎng)（睡眠、體育運(yùn)動(dòng)）。同時(shí)，從流行病學(xué)因果確定角度剔除抗衰老研究中的混雜因素，對(duì)于形成人群抗衰老策略意義重大，例如上述提及的飲食策略均可以誘導(dǎo)體重減輕，但肥胖個(gè)體在短期減輕體重就可以降低風(fēng)險(xiǎn)，不應(yīng)將此類潛在益處與抗衰老混為一談。堅(jiān)信不久的將來(lái)，關(guān)于評(píng)價(jià)研究所得的具體抗衰方案、措施的效果如何，統(tǒng)一且公認(rèn)的測(cè)量方法與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的制定會(huì)有所進(jìn)展。