王潔榮

（鹽城市大豐人民醫(yī)院 江蘇 鹽城 224100）

原發(fā)性肝癌是一種較為常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、治療難度大、病情進(jìn)展快、預(yù)后差等特點(diǎn)[1]。經(jīng)相關(guān)調(diào)查表明，在全球肝癌死亡患者中，因原發(fā)性肝癌致死者占有比率約為45%～50%。在原發(fā)性肝癌篩查中，甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、癌抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原125（CA125）是非常重要的腫瘤標(biāo)志物，具有一定的靈敏度與特異度[2]。除此之外，通過對(duì)惡性腫瘤的研究發(fā)現(xiàn)，慢性炎癥損傷對(duì)原發(fā)性肝癌的發(fā)生與發(fā)展有著一定的促進(jìn)作用，為此，在原發(fā)性肝癌診斷中，可應(yīng)用白細(xì)胞（WBC）進(jìn)行診斷[3]?；诖?，本文選取我院收治的原發(fā)性肝癌患者61 例，探討血常規(guī)指標(biāo)聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的診斷價(jià)值?？偨Y(jié)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取我院2019 年12 月～2020 年12 月收治的慢性乙型病毒性肝炎患者61 例為對(duì)照組，同時(shí)選取我院收治的原發(fā)性肝癌患者61 例為觀察組。

對(duì)照組男性32 例，女性29 例；年齡30 歲～75歲，均值（52.35±5.94）歲；病程1 年～6 年，均值（3.12±0.85）年；體質(zhì)量指數(shù)20 千克/ 平方米～25千克/平方米，均值（22.25±1.01）千克/平方米。

觀察組：男性33 例，女性28 例；年齡30 歲～74歲，均值（52.12±5.79）歲；病程1 年～7 年，均值（3.62±0.87）年；體質(zhì)量指數(shù)20 千克/平方米～25千克/平方米，均值（22.01±1.03）千克/平方米。

對(duì)于兩組患者性別、年齡數(shù)據(jù)，對(duì)比不具明顯差異（P＞0.05）。本研究獲得了醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)檢查確診為慢性乙型病毒性肝炎與原發(fā)性肝癌者；（2）凝血功能正常者；（3）可正常溝通，意識(shí)清晰者；（4）知曉研究目的，簽訂知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有其他臟器系統(tǒng)惡性腫瘤者；（2）合并重要臟器功能嚴(yán)重障礙者；（3）近3 個(gè)月服用過華法林抗凝劑、維生素K 等藥物者；（4）存在精神疾病或者智力障礙者；（5）妊娠期或者哺乳期女性者；（6）臨床資料不完整者。

1.2 方法

兩組患者均給予血常規(guī)指標(biāo)與血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。具體操作如下：采集患者清晨空腹靜脈血2 毫升，于室溫下靜置30 分鐘，經(jīng)離心處理后取上層清液進(jìn)行檢測(cè)，離心率4000 轉(zhuǎn)/分，離心時(shí)間10 分鐘，存放于零下80℃環(huán)境待測(cè)。采用血液分析儀檢測(cè)患者WBC 水平；采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑檢測(cè)患者AFP、CEA、CA19-9、CA125 水平。在檢測(cè)操作中，嚴(yán)格按照有關(guān)說明書執(zhí)行，確保檢查結(jié)果準(zhǔn)確、可靠。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者WBC、AFP、CEA、CA19-9、CA125水平及陽(yáng)性檢出率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：WBC ＞10 ×109/L；AFP：0-9ug/L；CEA：0-5ug/L；CA19-9：0-39U/ml；CA125：0-35U/ml。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件檢驗(yàn)研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料比較以t 值檢驗(yàn)，表現(xiàn)形式為（），計(jì)數(shù)資料比較以X2值檢驗(yàn)，表現(xiàn)形式為（%），P＜0.05 代表差異明顯。

2 結(jié)果

2.1 比較觀察組與對(duì)照組患者血常規(guī)指標(biāo)與血清腫瘤標(biāo)志物水平

觀察組WBC、AFP、CEA、CA19-9、CA125 水平均比對(duì)照組高，具有明顯差異（P＜0.05）。見表1。

表1 比較兩組患者血常規(guī)指標(biāo)與血清腫瘤標(biāo)志物水平（）

表1 比較兩組患者血常規(guī)指標(biāo)與血清腫瘤標(biāo)志物水平（）

組別 WBC（×109/L） AFP（μg/L） CEA（μg/L） CA19-9（U/mL） CA125（U/mL）觀察組（n=61） 11.95±2.75 207.35±40.32 41.08±5.38 127.81±30.67 288.45±15.95對(duì)照組（n=61） 7.02±1.22 20.15±4.06 6.07±1.25 19.86±5.32 35.73±5.68 t 12.799 36.079 49.506 27.085 116.578 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 比較觀察組與對(duì)照組患者血常規(guī)指標(biāo)與血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陽(yáng)性率

觀察組各指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；在觀察組中，各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比單一指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率高，具有明顯差異（P＜0.05），見表2。

表2 比較兩組患者血常規(guī)指標(biāo)與血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陽(yáng)性率[n（%）]

3 討論

原發(fā)性肝癌是一種臨床常見惡性腫瘤，對(duì)患者生命安全有著極大的威脅。原發(fā)性肝癌病因尚不明確，可能是由多種因素共同作用導(dǎo)致。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查表明，原發(fā)性肝癌的發(fā)病與以下易感因素密切相關(guān)。具體包括以下幾點(diǎn)：（1）肝硬化。經(jīng)大量數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，約有70%的原發(fā)性肝癌患者均是由肝硬化發(fā)展而來，且多是由慢性丙型肝炎、慢性乙型肝炎發(fā)展的肝硬化。當(dāng)丙肝病毒感染或者乙肝病毒感染與酒精或者非酒精性脂肪肝并存的時(shí)候，患者發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)更高。（2）病毒性肝炎。在原發(fā)性肝癌誘發(fā)因素中，病毒性肝炎是非常重要的因素，以慢性丙型肝炎、慢性乙型肝炎最為常見。（3）酒精性肝病。長(zhǎng)期飲酒可促進(jìn)肝臟炎癥相關(guān)腫瘤啟動(dòng)因子的產(chǎn)生。除此之外，長(zhǎng)期大量飲酒還會(huì)引發(fā)肝硬化，引起肝癌。（4）非酒精性脂肪性肝病。經(jīng)大量研究表明，非酒精性脂肪性肝病與代謝綜合征具有協(xié)同作用，可不經(jīng)過肝硬化病理過程提高肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。（5）遺傳因素。通過對(duì)原發(fā)性肝癌高發(fā)地區(qū)的分析可知，遺傳是誘發(fā)原發(fā)性肝癌的高危因素，但具體生物學(xué)基礎(chǔ)尚不明確。一般來說，原發(fā)性肝癌的早期癥狀并不明顯，多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)達(dá)到中晚期，延誤了最佳治療時(shí)機(jī)[4]。在原發(fā)性肝癌早期診斷中，臨床癥狀、病理學(xué)檢查、影像學(xué)檢查等局限性比較大，無法更好地為臨床治療提供指導(dǎo)依據(jù)，所以，血清腫瘤標(biāo)志物與血常規(guī)指標(biāo)是篩查與診斷原發(fā)性肝癌的主要方式。

腫瘤標(biāo)志物主要是由腫瘤細(xì)胞或者腫瘤宿主應(yīng)答反應(yīng)產(chǎn)生的物質(zhì)，在腫瘤高危人群篩查與診斷中得到了廣泛應(yīng)用[5]。AFP 是現(xiàn)今診斷肝癌的主要標(biāo)志物，經(jīng)由胎兒肝臟合成，隨著胎兒發(fā)育的不斷成熟，水平逐漸降低。成人血清AFP 水平不足13.6 納克/毫升，當(dāng)發(fā)生肝癌時(shí)，就會(huì)提高血清AFP 水平，且隨著病情的不斷加重，血清AFP 水平不斷升高。CEA 屬于酸性糖蛋白，CA19-9、CA125 屬于黏液性糖蛋白，是臨床診斷中應(yīng)用較為普遍的廣譜腫瘤標(biāo)志物，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者中呈現(xiàn)高表達(dá)[6]。WBC 是重要的炎癥指標(biāo)，在原發(fā)性肝癌腫瘤細(xì)胞周期調(diào)控與癌基因轉(zhuǎn)錄中發(fā)揮了重要作用，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞繁殖、轉(zhuǎn)移等。所以，在篩查與診斷原發(fā)性肝癌時(shí)，加強(qiáng)血常規(guī)指標(biāo)檢測(cè)十分重要。本文研究表明：觀察組WBC、AFP、CEA、CA19-9、CA125 水平均比對(duì)照組高，具有明顯差異（P＜0.05）；在觀察組中，各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比單一指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率高，具有明顯差異（P＜0.05），與有關(guān)文獻(xiàn)[7]的研究結(jié)果十分接近。由此說明，血常規(guī)指標(biāo)聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物診斷原發(fā)性肝癌的準(zhǔn)確性更高，值得臨床推薦應(yīng)用。

在原發(fā)性肝癌診斷中，應(yīng)與繼發(fā)性肝癌、肝硬化及慢性活動(dòng)性肝炎、肝臟良性腫瘤、肝膿腫等疾病進(jìn)行鑒別診斷，具體內(nèi)容如下。（1）與繼發(fā)性肝癌鑒別診斷：繼發(fā)性肝癌也稱之為轉(zhuǎn)移性肝癌，經(jīng)常伴有其他部位原發(fā)癌病史，最為常見的類型為消化系統(tǒng)惡性腫瘤，如大腸癌等，其次為呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤、乳腺惡性腫瘤等。相較于肝細(xì)胞癌而言，繼發(fā)性肝癌甲胎蛋白通常呈陰性，確診關(guān)鍵為肝外原發(fā)癌，且具有病理活檢證據(jù)。（2）與肝硬化及慢性活動(dòng)性肝炎鑒別診斷：原發(fā)性肝癌多是由肝硬化發(fā)展而來。對(duì)于肝硬化伴有結(jié)節(jié)患者來說，建議進(jìn)行MRI 檢查，以此盡早鑒別診斷肝癌。少數(shù)活動(dòng)性肝炎患者伴有甲胎蛋白水平升高現(xiàn)象，但多為一過性，經(jīng)常伴有轉(zhuǎn)氨酶含量增大。（3）與肝臟良性腫瘤鑒別診斷：甲胎蛋白陰性肝癌患者多伴有脂肪瘤、肝血管瘤等疾病，為了更好地鑒別診斷肝臟疾病類型，應(yīng)加強(qiáng)影像學(xué)技術(shù)的應(yīng)用。（4）與肝膿腫鑒別診斷：急性細(xì)菌性肝膿腫非常容易和肝癌相鑒別，但慢性肝膿腫不易和肝癌相鑒別，且患者多存在感染病史，必要時(shí)應(yīng)予以超聲引導(dǎo)穿刺診斷，從而準(zhǔn)確判斷肝臟疾病類型，為臨床治療方案的制定提供參考依據(jù)。

綜上所述，在原發(fā)性肝癌診斷中，血常規(guī)指標(biāo)聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)價(jià)值更高，可作為診斷與治療原發(fā)性肝癌患者的重要參考依據(jù)。