鐘海英,邱晶,肖招華
新余市中醫(yī)院,江西 新余 338025
早發(fā)性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是臨床常見(jiàn)病,會(huì)引起性欲低下、月經(jīng)失調(diào)、急躁易怒等癥狀,若早期延誤治療,可發(fā)展為卵巢早衰,嚴(yán)重影響患者身心健康[1-2]。當(dāng)今社會(huì)生活節(jié)奏加快,加之輔助生殖技術(shù)的應(yīng)用,導(dǎo)致POI發(fā)病率不斷上升,且趨于年輕化[2-3]。西醫(yī)現(xiàn)階段針對(duì)POI多采用激素替代療法(hormonal replacement therapy,HRT),雖可緩解臨床癥狀,但療效不確切,且長(zhǎng)期服用不良反應(yīng)多[4-5]。中醫(yī)學(xué)關(guān)于POI具有深刻的認(rèn)識(shí),近年來(lái)涌現(xiàn)出多種治療手段,具有多環(huán)節(jié)、多系統(tǒng)的整體調(diào)節(jié)特點(diǎn),且安全性高,患者易于接受。基于此,本研究觀察中藥聯(lián)合穴位貼敷治療POI的療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1.1 一般資料選取2019年9月至2021年9月本院收治的POI患者78例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組39例。對(duì)照組中,年齡22~37(30.12±3.05)歲;體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)19.7~29.9(23.64±1.22) kg·m-2;孕次0~3(1.54±0.31)次;病程0.5~5(1.78±0.40)年。觀察組中,年齡24~39(29.94±3.11)歲;BMI 19.3~30.1(23.59±1.18) kg·m-2;孕次0~3(1.46±0.27)次;病程5個(gè)月~5(1.85±0.37)年。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中POI相關(guān)標(biāo)準(zhǔn):年齡<40歲,且停經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)至少4個(gè)月以上;至少2次激素水平測(cè)定卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,F(xiàn)SH)>25 U·L-1,2次檢查間隔1個(gè)月以上,雌二醇(estradiol,E2)<20 ng·L-1。中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[7]中POI相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),辨證為腎陰不足證:主癥:腰膝酸軟或五心煩熱;次癥:口干咽燥,潮熱盜汗,頭暈耳鳴,失眠多夢(mèng),月經(jīng)稀發(fā),閉經(jīng);舌脈象:少苔,舌紅,脈細(xì)數(shù)。滿(mǎn)足主癥中1項(xiàng),次癥中2項(xiàng),并結(jié)合舌脈象即可診斷。
1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)尿妊娠試驗(yàn)為陰性;患者簽署知情同意書(shū);符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);臨床資料完整。
1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)近90 d行激素人工周期治療者;有既往卵巢手術(shù)史者;存有先天性生殖器官不良者;極度貧血、消瘦、無(wú)力者;有精神疾病者;過(guò)敏體質(zhì)者;合并重要臟器功能障礙者。
1.5 治療方法對(duì)照組給予自擬益卵湯治療。方藥組成:熟地黃20 g,山茱萸、丹參、香附、白芍、山藥、牡丹皮、桑椹子、蓮子心、合歡皮、覆盆子各10 g,甘草6 g。每日1劑,水煎取汁300 mL,分早晚2次溫服,3周為1個(gè)療程,月經(jīng)期停用。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用穴位貼敷治療。取足三里(雙側(cè))、三陰交(雙側(cè))及氣海,常規(guī)消毒,采用山東煜和堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的穴位貼敷貼于上述穴位,每次一側(cè),兩側(cè)交替,隔天1次,每個(gè)穴位早中晚各按壓1次,每次每穴按壓不少于5 min,以酸脹為度。治療10次后休息10 d,期間若遇月經(jīng)來(lái)潮,待經(jīng)凈后再行穴位貼敷。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。
1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈:血清FSH、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、E2水平恢復(fù)正常,月經(jīng)基本恢復(fù)正常周期,癥狀、體征基本消失,中醫(yī)證候積分減少率為≥95%;顯效:6個(gè)月內(nèi)月經(jīng)來(lái)潮2次以上,癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn),中醫(yī)證候積分減少率為70%~94%;有效:6個(gè)月內(nèi)月經(jīng)來(lái)潮1~2次,癥狀、體征好轉(zhuǎn),中醫(yī)證候積分減少率為30%~69%;無(wú)效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。
中醫(yī)證候積分減少率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%
有效率=(痊愈+顯效+有效)/n×100%
1.7 觀察指標(biāo)中醫(yī)證候參照《中醫(yī)婦科學(xué)》對(duì)主癥(腰膝酸軟或五心煩熱)、次癥(口干咽燥、潮熱盜汗、頭暈耳鳴、失眠多夢(mèng)、月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng))進(jìn)行評(píng)估,將所有癥狀分為無(wú)、輕度、中度、重度4個(gè)等級(jí),主癥分別計(jì)為0分、2分、4分、6分,次癥分別計(jì)為0分、1分、2分、3分,評(píng)分越高,癥狀越嚴(yán)重。觀察兩組患者性激素、抗苗勒管激素(anti mullerian hormone,AMH)和竇卵泡數(shù)(antral follicle count,AFC)水平:抽取患者月經(jīng)第2天至第3天清晨空腹靜脈血5 mL(月經(jīng)未來(lái)潮者時(shí)間不限),檢測(cè)性激素(FSH、E2、LH、AMH)水平,檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法;于月經(jīng)來(lái)潮第3天及卵泡增值晚期使用GE彩色多普勒超聲診斷儀經(jīng)陰道檢查,監(jiān)測(cè)卵巢直徑2~9 mm的基礎(chǔ)卵泡個(gè)數(shù)。檢測(cè)時(shí)間為治療前、治療3個(gè)月經(jīng)周期后。
卵巢動(dòng)脈血流速度:月經(jīng)周期第25天進(jìn)行B超檢查,檢測(cè)卵巢雙側(cè)動(dòng)脈收縮期血流速度(peak arterial systolic blood flow velocity,PSV),檢測(cè)時(shí)間為治療前、治療3個(gè)周期后。觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,并進(jìn)行肝腎功能檢查。
2.1 兩組POI患者臨床療效比較具體結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 兩組POI患者臨床療效比較 例(%)
2.2 兩組POI患者治療前后中醫(yī)證候積分比較具體結(jié)果見(jiàn)表2。
表2 兩組POI患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)
2.3 兩組POI患者治療前后性激素、AMH和AFC水平比較具體結(jié)果見(jiàn)表3。
表3 兩組POI患者治療前后性激素、AMH和AFC水平比較
2.4 兩組POI患者治療前后卵巢PSV水平比較具體結(jié)果見(jiàn)表4。
表4 兩組POI患者治療前后卵巢PSV水平比較
2.5 兩組POI患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組肝腎功能檢查無(wú)異常,治療期間未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。
POI發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,至今尚未完全明確。POI會(huì)引起激素水平紊亂,引起一系列圍絕經(jīng)期綜合征癥狀,甚至影響卵巢儲(chǔ)備功能,導(dǎo)致不孕[8-9]。AMH、AFC是反映卵巢儲(chǔ)備功能的良好指標(biāo),前者是一種二聚體糖蛋白激素,在卵泡發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要的作用;后者為成熟卵泡的前體,其數(shù)目能夠很好地反映卵泡池中剩余原始卵泡數(shù),可預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)。據(jù)相關(guān)資料顯示,雌激素水平較低的POI患者發(fā)生高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于正常人群[10-11]。HRT是西醫(yī)治療POI的主要方法,隨著其廣泛應(yīng)用,一些弊端也日益凸顯,故急需尋找一種更加有效、安全的治療方法。大量研究顯示,中醫(yī)治療在調(diào)節(jié)內(nèi)分泌方面有著不可替代的優(yōu)勢(shì)[12-15]。
根據(jù)POI的臨床癥狀將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“閉經(jīng)”“月經(jīng)后期”等范疇,認(rèn)為腎主生殖,為沖任之本,天癸之源,與胞宮相通,故腎精充足,天癸化生,沖任脈通月經(jīng)才能按時(shí)來(lái)潮[16-19]。正如《醫(yī)學(xué)正傳·婦人科》 云:“月經(jīng)全靠腎水施化?!薄陡登嘀髋啤酚涊d:“經(jīng)水早斷,似乎腎水衰徊?!庇纱丝梢?jiàn),腎陰不足為POI發(fā)病之本,治療應(yīng)以補(bǔ)腎填精養(yǎng)血為基本原則。本研究結(jié)果顯示,觀察組有效率及E2水平高于對(duì)照組,中醫(yī)證候積分及FSH、LH,AMH、AFC水平低于對(duì)照組,表明POI患者應(yīng)用中藥聯(lián)合穴位貼敷治療可獲得良好的治療效果,有利于緩解患者臨床癥狀,改善性激素水平及卵巢功能。本研究在辨證論治理論指導(dǎo)下,依據(jù)POI治療原則自擬益卵湯治療,方中山藥味甘,性平,可益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)益肺腎,山茱萸味酸、澀,性微溫,可滋補(bǔ)肝腎,熟地黃味甘,性微溫,可滋陰補(bǔ)血,三者共為君藥,合用可養(yǎng)陰生水填精;丹參味苦,性寒,可行氣養(yǎng)血,牡丹皮味苦、辛,性微寒,可活血化瘀、清熱涼血,合歡皮味甘,性平,可活血安神,蓮子心味苦,性寒,可清心安神,共為臣藥;香附味辛、微苦、微甘,性平,可疏肝調(diào)經(jīng)解郁,白芍味甘、酸、苦,性微寒,可養(yǎng)血斂陰,桑椹味甘,性寒,可滋陰補(bǔ)血,覆盆子味甘、酸,性溫,可益腎固精,共為佐藥;甘草味甘,性平,可益氣復(fù)脈,為使藥。諸藥配伍,共奏補(bǔ)腎填精養(yǎng)血之效?,F(xiàn)代藥理研究顯示,熟地黃可有類(lèi)激素樣效應(yīng),可增加垂體反應(yīng)性,促進(jìn)黃體形成與退化;黨參可提高機(jī)體免疫力,改善微循環(huán)及腎功能;香附可增強(qiáng)內(nèi)膜細(xì)胞avβ3、avβ5位點(diǎn)表達(dá),改善子宮內(nèi)膜受容性差等[20-21]。穴位貼敷是中醫(yī)常用外治療法,本研究取三陰交、氣海、足三里進(jìn)行穴位貼敷治療,三陰交為脾經(jīng)要穴,能交通脾、肝、腎三經(jīng),可調(diào)補(bǔ)肝腎、健脾活血;氣海為任脈經(jīng)穴,可調(diào)和氣血、培補(bǔ)元?dú)猓蛔闳餅殛?yáng)明經(jīng)合穴,可扶正固本[22-24]。諸穴共用可調(diào)和陰陽(yáng)、益氣養(yǎng)血。本研究中,觀察組左側(cè)卵巢PSV(15.70±2.55) cm·s-1、右側(cè)卵巢PSV(15.84±2.81) cm·s-1,高于對(duì)照組的(12.89±3.27) cm·s-1、(13.11±3.26) cm·s-1,表明中藥聯(lián)合穴位貼敷治療可提高雙側(cè)卵巢血流速度。從安全性角度分析,兩組肝腎功能檢查無(wú)異常,治療期間未見(jiàn)明顯不良反應(yīng),說(shuō)明中醫(yī)療法安全性較高。益卵湯和穴位貼敷聯(lián)合治療POI,兩種療法相輔相成,進(jìn)一步增強(qiáng)臨床療效,促進(jìn)中醫(yī)癥狀、性激素水平改善,且價(jià)格低廉、安全可靠,為臨床治療POI提供了新的思路[25-26]。
綜上所述,應(yīng)用中藥聯(lián)合穴位貼敷治療POI療效確切,有利于緩解患者臨床癥狀,改善性激素水平及卵巢功能。