王東，張勝威，王華勝，李曉潔，劉世舉

1.鄭州人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008

潰瘍性結(jié)腸炎是臨床常見病，具有癥狀反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，以腹痛、腹瀉、黏液便、膿血便和里急后重等癥狀為主要臨床表現(xiàn)[1]。目前，本病尚無針對(duì)性的特效根治藥，氨基水楊酸類、糖皮質(zhì)激素及糞菌移植等是西醫(yī)主要的治療方式，但是部分患者存在對(duì)藥物不耐受，不良反應(yīng)明顯等問題[2]。潰瘍性結(jié)腸炎屬中醫(yī)學(xué)“腸癖”“痢疾”“泄瀉”等范疇，許多學(xué)者治療本病，多采用補(bǔ)虛瀉實(shí)的治療方法，調(diào)整機(jī)體陰陽的平衡[3-4]。消潰方是臨床常用方，前期的研究表明，本方可促進(jìn)大鼠結(jié)腸組織Treg細(xì)胞的分化，調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡，從而起到緩解腸道炎癥反應(yīng)而治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用[5]。為進(jìn)一步探討本方的臨床療效，筆者采用本方灌腸治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)證潰瘍性結(jié)腸炎，具有較好的療效，且治療過程患者無不良事件發(fā)生，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年6月至2021年6月鄭州人民醫(yī)院肛腸科治療的潰瘍性結(jié)腸炎濕熱內(nèi)蘊(yùn)證患者48例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組24例。治療組中，男14例，女10例；年齡19～56(36.58±9.50)歲；病程1～5(2.58±1.06)年。對(duì)照組中，男13例，女11例；年齡19～53(37.17±8.90)歲；病程1～4(2.38±1.01)年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《炎癥性腸病診斷治療的共識(shí)意見》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，臨床主要表現(xiàn)為：腹瀉、腹痛、黏液便、膿血便、里急后重等癥狀。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]中濕熱痢的診斷標(biāo)準(zhǔn)：腹痛、腹瀉、痢下赤白膿血，腥臭，肛門灼熱，小便短赤，舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證為濕熱內(nèi)蘊(yùn)證；患者自愿采用本次治療方案，且對(duì)治療所采用藥物無過敏。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)不符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)者；伴嚴(yán)重的心、腦、肝、腎等疾病者；妊娠期婦女及18歲以下患者；未按照要求用藥，或治療過程中自行采用其他治療方案者；無法反饋療效者。

1.5 治療方法治療組給予消潰方水煎液灌腸治療，消潰方方藥組成：白頭翁20 g，石榴皮15 g，白及20 g，五倍子15 g，白蒺藜10 g，黃連15 g，苦參15 g，甘草6 g。每日1劑，水煎100 mL，患者平躺，抬高臀部，使用灌腸器緩慢滴入直腸，滴入藥物期間可變換臥姿，使藥物與直腸及結(jié)腸充分接觸，如發(fā)生藥物不耐受，可降低滴入速度。對(duì)照組給予康復(fù)新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z51021834)灌腸治療，用藥方式與治療組相同。兩組療程均為1個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)比較兩組患者腹瀉、腹痛、黏液便、膿血便、里急后重等癥狀積分改善情況及炎癥因子[白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-6、IL-10、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α]變化情況、疾病活動(dòng)指數(shù)(disease activity index，DAI)評(píng)分(對(duì)患者體質(zhì)量變化、大便帶血及黏液進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)病情由輕到重分三個(gè)級(jí)別，每個(gè)級(jí)別5分，每項(xiàng)0～15分，最終取平均分)、Baron腸鏡黏膜組織學(xué)評(píng)分(根據(jù)患者腸鏡下黏膜組織的損傷程度，由輕到重，分別計(jì)分0～3分)。各項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定，包括腹瀉、腹痛、黏液便、膿血便、里急后重等癥狀，根據(jù)患者病情，按無、輕度、中度、重度分別計(jì)0分、1分、2分、3分。采用ELISA法檢測(cè)血清中IL-6、IL-10及TNF-α表達(dá)水平。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)有效：患者腹瀉、腹痛、黏液便、膿血便、里急后重等癥狀基本消失；好轉(zhuǎn)：患者腹瀉環(huán)節(jié)，少量黏液便，無便血，里急后重癥狀減輕且間斷發(fā)作；無效：各項(xiàng)癥狀改善不明顯。

有效率= (有效+好轉(zhuǎn))/n×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床療效比較具體結(jié)果見表1。

表1 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床療效比較 例

2.2 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較具體結(jié)果見表2。

表2 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 分)

2.3 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后IL-6、IL-10及TNF-α水平比較具體結(jié)果見表3。

表3 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后IL-6、IL-10及TNF-α水平比較

2.4 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后DAI評(píng)分、Baron腸鏡黏膜組織學(xué)評(píng)分比較具體結(jié)果見表4。

表4 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后DAI評(píng)分、Baron腸鏡黏膜組織學(xué)評(píng)分比較 分)

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎具有癥狀反復(fù)發(fā)作，難以完全治愈的特點(diǎn)[9]，大部分患者經(jīng)過周期規(guī)范化的治療后，臨床癥狀可以得到控制，但是很容易復(fù)發(fā)[10]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究尚未明確本病的具體發(fā)病機(jī)制，因此尚無明確的特效治療藥物[11]。西醫(yī)臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎以氨基水楊酸、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素及糞菌移植等治療方式為主，在臨床均取得一定的治療效果[12]。但是上述治療方式也存在一定程度的不良反應(yīng)，如氨基水楊酸類藥物在治療潰瘍性結(jié)腸炎中，患者存在較多不耐受的報(bào)道，而糖皮質(zhì)激素患者存在藥物依賴性及較多不良反應(yīng)，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[13]。IL-6參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化，具有免疫應(yīng)答作用，可作為疾病炎癥進(jìn)展期的標(biāo)志，在機(jī)體抗感染免疫反應(yīng)中具有重要的作用，屬于促炎因子的一種。IL-6升高可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂，甚至是加重疾病的發(fā)生[14]。IL-10可通過激活炎性細(xì)胞相關(guān)信號(hào)通路而發(fā)揮抗炎作用[15]。TNF-α 是炎癥的啟動(dòng)因子，在早期的炎癥反應(yīng)中，通過誘導(dǎo)腸道上皮細(xì)胞的凋亡，影響腸道黏膜微循環(huán)的狀態(tài)及黏膜潰瘍的修復(fù)[16-17]。

潰瘍性結(jié)腸炎屬中醫(yī)學(xué)“痢疾”“腸癖”等范疇，《素問·太陰陽明論》[18]云：“食飲不節(jié)，起居不時(shí)者……陰受之則入五臟……下為飧泄，久為腸澼?！闭J(rèn)為本病的病因?yàn)榕K腑功能失常，陰陽失衡，病邪停聚于腸絡(luò)，久之則損傷腸絡(luò)，發(fā)為膿血黏液便。其中，潰瘍性結(jié)腸炎濕熱內(nèi)蘊(yùn)證為濕熱邪氣下注腸絡(luò)，損傷腸道脈絡(luò)。濕為陰邪，發(fā)病表現(xiàn)為腹瀉，大便不成形，甚至是水樣便，同時(shí)，濕性黏滯，導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎反復(fù)發(fā)作。濕邪久之則從陽化熱，故潰瘍性結(jié)腸炎表現(xiàn)為濕與熱并重，且以黏液膿血便及里急后重為主要表現(xiàn)。濕邪加重?zé)嵝暗陌Y狀，熱邪促進(jìn)濕邪致病，而使?jié)冃越Y(jié)腸炎纏綿難愈。

消潰方中白頭翁、白及為君藥，以清熱止血為主要治則；石榴皮、五倍子為臣藥，針對(duì)腹瀉癥狀起主要治療作用；佐以白蒺藜、黃連、苦參加強(qiáng)清熱利濕的作用；甘草為使，調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代研究表明，白頭翁含有生物堿類等，具有抗菌、抗病毒、抗感染、抗瘧疾和增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用[19]。石榴皮含有多酚類、鞣質(zhì)等成分，具有抗病毒、抗微生物等作用[20]。白及含有糖類、聯(lián)芐類及其衍生物、二氫菲類、甾體以及三萜等有效成分，具有止血、免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)傷口愈合、抗菌、抗感染、抗?jié)?、抗病毒等作用，可通過調(diào)控血小板的變形、聚集和分泌，從而發(fā)揮止血作用[21]。五倍子含有的鞣質(zhì)、沒食子酸，具有抗菌、清除自由基、抗氧化和收斂的作用[22]。白蒺藜主要含有蒺藜皂苷、蒺藜多糖、生物堿和黃酮等，具有清熱解毒、抗凝血及抗血栓的作用[23]。黃連含有的有機(jī)酸、生物堿、甾體、黃酮以及揮發(fā)油等，具有抗菌、抗感染、抗氧化等藥理活性[24]?？鄥⒑械目鄥A，具有抗氧化、抗感染及胃腸黏膜的保護(hù)作用[25]。甘草具有廣泛的抗腫瘤、抗感染、抗菌、抗病毒等作用[26]。以上諸藥，以清熱利濕、收斂止血為主要作用，治療潰瘍性結(jié)腸炎濕熱內(nèi)蘊(yùn)證療效突出。同時(shí)，本方可通過調(diào)節(jié)患者 IL-6、IL-10及TNF-α等相關(guān)炎癥因子，降低DAI評(píng)分及Baron評(píng)分，改善患者腸道炎癥反應(yīng)，進(jìn)而緩解患者臨床癥狀。

本研究表明，消潰方灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎可通過調(diào)節(jié)IL-6、IL-10及TNF-α等炎癥因子，降低DAI評(píng)分及Baron評(píng)分，緩解腸道炎癥反應(yīng)，外用灌腸可使藥物直接接觸病灶，更快發(fā)揮治療作用。