陳秋平,邵明義,方雨萱,畢倩,崔鴻雁,呂蘭青
1.河南中醫(yī)藥大學(xué),河南 鄭州 450046; 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450001;3.河南中醫(yī)藥循證醫(yī)學(xué)中心,河南 鄭州 450001
幽門螺桿菌(helicobactor pylori,Hp)是較常見的傳染性病原體,人體感染率較高[1],且感染后不易根除[2-3],中醫(yī)藥對其有一定療效[4]。
中醫(yī)古籍中無與Hp相關(guān)的具體病名記載,有醫(yī)家認為,幽門螺桿菌感染與人體濕熱環(huán)境有關(guān),濕熱容易改變胃內(nèi)環(huán)境,損傷胃黏膜屏障,導(dǎo)致Hp感染[5]。脾為太陰濕土,喜燥惡濕,胃為陽明燥金,喜潤惡燥。脾失健運則生濕,胃氣不降則生熱,濕與熱結(jié),蘊于胃腸,則容易滋生蟲邪,故濕熱之人更容易感染幽門螺桿菌,且易反復(fù)感染,難以根除。
為了探索幽門螺桿菌感染與中醫(yī)濕熱生蟲之間的關(guān)系[6],筆者整理了近10年來中國知網(wǎng)中中醫(yī)藥治療Hp的文獻,挖掘其中的用藥規(guī)律,分析如下。
1.1 數(shù)據(jù)來源及檢索方式以“幽門螺桿菌”和“中藥”為關(guān)鍵詞,檢索中國知網(wǎng)中關(guān)于中醫(yī)藥抑制幽門螺桿菌的相關(guān)文獻,檢索時間限制為2012年1月1日至今。其余條件均為默認,共檢索到相關(guān)文獻921篇。
1.2 文獻納入標準中國知網(wǎng)中公開發(fā)表的中藥治療幽門螺桿菌感染且有明確療效的研究型文獻,包括個案報道、專家經(jīng)驗、臨床隨機對照試驗等;具有明確藥物組成。
1.3 文獻排除標準文獻綜述、系統(tǒng)評價類文獻;給藥方式非內(nèi)服的內(nèi)獻;僅有治法而無具體方藥的文獻;重復(fù)使用同一方劑的文獻僅納入1篇。
1.4 處方篩選和藥物名稱規(guī)范根據(jù)文獻納入標準和排除標準,共篩選出方劑92首,其中包含藥物141味。參照《中藥學(xué)》對藥物進行規(guī)范化處理:姜半夏、法半夏、清半夏統(tǒng)一為半夏,生甘草、炙甘草統(tǒng)一為甘草,三七粉、三七統(tǒng)一為三七,麩炒枳殼統(tǒng)一為枳殼,延胡索、元胡統(tǒng)一為延胡索,焦山楂、山楂統(tǒng)一為山楂,白蛇草統(tǒng)一為白花蛇舌草,姜厚樸、厚樸統(tǒng)一為厚樸。
1.5 數(shù)據(jù)錄入和數(shù)據(jù)分析
1.5.1 數(shù)據(jù)錄入將篩選和規(guī)范后的方劑錄入中醫(yī)傳承輔助平臺V 3.0的方劑管理模板,由雙負責人對錄入數(shù)據(jù)進行核對,確保數(shù)據(jù)挖掘的準確性。
1.5.2 數(shù)據(jù)分析首先對方劑中出現(xiàn)的所有藥物進行排序,對藥物的性味、歸經(jīng)進行頻次統(tǒng)計分析,并導(dǎo)入IBM SPSS Statistics 21軟件繪制性味歸經(jīng)、功效的頻次圖;其次基于關(guān)聯(lián)規(guī)則進行組方規(guī)律分析,把藥物組合出現(xiàn)的頻次進行排序并進行規(guī)則分析;最后對方劑進行聚類分析,挖掘出核心藥物組合,并在此基礎(chǔ)上生成新方。
2.1 用藥頻次統(tǒng)計93首方劑中,涉及藥物141味,前10位為:甘草、黃連、陳皮、蒲公英、白芍、半夏、茯苓、白術(shù)、黃芪、黃芩,具體見圖1。
圖1 治療幽門螺桿菌感染中藥用藥頻次統(tǒng)計
2.2 藥物四氣、五味、歸經(jīng)及功效統(tǒng)計對141味中藥的四氣、五味、歸經(jīng)進行統(tǒng)計,四氣以溫性和寒性為主,分別占36.46%、35.99%,其次為平性、熱性和涼性;五味以苦味、甘味、辛味為主,分別占37.15%、28.94%、24.11%;歸經(jīng)主要為脾經(jīng)、胃經(jīng)、肺經(jīng),分別占23.00%、18.00%和17.00%;功效以補虛為主,其次是清熱化痰祛濕,結(jié)果見圖2、圖3、表1、圖4。
圖2 治療幽門螺桿菌感染中藥藥性頻次統(tǒng)計
圖3 治療幽門螺桿菌感染中藥藥味頻次統(tǒng)計
表1 治療幽門螺桿菌感染中藥用藥歸經(jīng)統(tǒng)計 次
圖4 治療幽門螺桿菌感染中藥功效統(tǒng)計
2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方思路在基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析中,支持度個數(shù)設(shè)置為10,置信度為0.9,得出使用頻次≥15次的藥物有37組,包含12味中藥。將藥物組合按頻次從高到低排序,頻次最大的組合是甘草配黃連,出現(xiàn)頻次30次;其次是甘草配茯苓,出現(xiàn)頻次為29次,具體見表2。對藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則進行分析,得到26組藥物組合規(guī)則,見表3。藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖見圖5。
表2 治療幽門螺桿菌感染中藥中≥15次的藥物組合 次
2.4 基于K均值聚類的組方規(guī)律在中醫(yī)傳承輔助平臺的新方分析模塊,設(shè)置相關(guān)度為8,懲罰度為2,個數(shù)為3個,進行聚類分析,得到3個核心藥物組合,見表4。直觀聚類展示結(jié)果見圖6。
表3 治療幽門螺桿菌感染中藥合關(guān)聯(lián)規(guī)則(置信度≥0.9)
圖5 治療幽門螺桿菌感染藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖
表4 治療幽門螺桿菌感染的核心藥物組合
圖6 治療幽門螺桿菌感染的方劑聚類分析圖
《素問·評熱病論》云:“邪之所湊,其氣必虛?!盚p感染為人體正氣不足,感受蟲毒所致,而人體的濕熱環(huán)境更易產(chǎn)生蟲毒。張從正《儒門事親》云:“然蟲之變,不可勝窮,要之皆以濕熱為主?!爆F(xiàn)代醫(yī)學(xué)也認為,Hp感染與胃內(nèi)微環(huán)境改變有關(guān),人體正氣不足,易感受濕熱之邪,濕與熱結(jié),易導(dǎo)致胃內(nèi)微生態(tài)環(huán)境失衡,故改善胃內(nèi)微環(huán)境有利于根除幽門螺桿菌感染[7]。此外,陳瑤等[8-10]研究發(fā)現(xiàn),Hp感染者多有脾胃濕熱。葉暉等[11-12]通過臨床試驗證明,清熱祛濕類藥物治療Hp胃炎確有較好療效。以上研究均表明,幽門螺桿菌感染與中醫(yī)濕熱生蟲之間存在一定程度的聯(lián)系[13]。
本研究對141味藥物按照頻次進行排序,使用頻次從高到低依次為蒲公英、黃連、甘草、木香、半夏、白芍、黃芪、陳皮、白術(shù)、茯苓。按照功效分類:蒲公英、黃連為清熱解毒類;半夏、茯苓為祛濕化痰類;陳皮、木香、黃芪、白術(shù)、甘草為行氣補益(理氣健脾助運)類,以扶正清熱祛濕為治則。
四性以溫性、寒性為主,五味以苦味、甘味、辛味為主,歸經(jīng)以脾經(jīng)和胃經(jīng)為主。功效以補虛、清熱、行氣、化痰祛濕為主。劉建平等[14]、阮博文等[15]發(fā)現(xiàn),Hp感染者證型以脾胃濕熱證為主。脾胃為后天之本,氣血生化之源,若脾胃納化失司,健運失常,導(dǎo)致痰濕內(nèi)生,郁而化熱,濕熱互結(jié),蘊于中焦,而內(nèi)濕又易招致外濕,導(dǎo)致脾胃濕熱更甚,濕熱之邪又耗傷人體正氣,中焦?jié)駸?,正氣虧損,為幽門螺桿菌的感染提供了良好環(huán)境?!夺t(yī)述》言:“濕熱生蟲,譬之溝渠污濁積久不流,則諸蟲生于其中?!敝委熒弦匝a益脾胃,清熱化痰祛濕為主。
基于中醫(yī)傳承輔助平臺V 3.0關(guān)聯(lián)規(guī)則和K均值聚類的組方規(guī)律分析:使用頻率>25次的藥對有:黃連配甘草、黃連配半夏、半夏配甘草、陳皮配甘草、白芍配甘草。置信度≥90%的藥物組合有26對,其中半夏、黃連、茯苓、甘草與大多數(shù)藥物相關(guān)聯(lián)。根據(jù)K均值聚類分析,共得出3類核心組合:第1類以蒲公英、黃連、半夏、甘草、木香為主,主要功效為清熱燥濕;第2類以甘草、白芍、白術(shù)、黃芪、陳皮為主,主要功效為補氣理氣;第3類以黃連、半夏、甘草、陳皮、茯苓為主,主要功效為清熱祛濕理氣,多入脾胃經(jīng)。以上藥物共用,補益脾胃,清熱燥濕,改善幽門螺桿菌定植的濕熱環(huán)境。
綜上可知,幽門螺桿菌感染與中醫(yī)濕熱生蟲存在一定聯(lián)系,清熱祛濕類藥物可以用于治療Hp感染相關(guān)性胃病。