陸玫霖，潘其明，王寶林，何宇銘，黃婉鳳，陳 明，鐘國(guó)躍, 2，楊世林, 2，高紅偉

山雞椒的化學(xué)成分、藥理活性及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

陸玫霖1，潘其明1*，王寶林1，何宇銘1，黃婉鳳1，陳 明1，鐘國(guó)躍1, 2，楊世林1, 2，高紅偉1*

1. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，廣西 南寧 530200 2. 江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西 南昌 330000

山雞椒在民間有著悠久的藥用歷史，可用于治療腹痛吐瀉、風(fēng)濕痹痛、跌打損傷及腦血栓等疾病，主要含有揮發(fā)油類(lèi)、生物堿類(lèi)、木脂素類(lèi)、黃酮類(lèi)等化學(xué)成分，具有抗炎、抗腫瘤、抗菌、抗氧化、鎮(zhèn)痛等藥理作用。系統(tǒng)總結(jié)了1980—2021年國(guó)內(nèi)外有關(guān)山雞椒化學(xué)成分、藥理活性及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展，為其進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和應(yīng)用提供參考依據(jù)。

山雞椒；揮發(fā)油；生物堿；木脂素；抗炎；祛風(fēng)除濕

樟科（Lauraceae）木姜子屬Lam.植物種類(lèi)繁多、分布廣泛，全世界有超過(guò)200種，主要分布于亞洲和北美洲、南美洲的亞熱帶[1]。我國(guó)約有72種，18個(gè)變種，3個(gè)變型，入藥的達(dá)17種[2]，主要分布在云南、四川、貴州和陜西等地。20世紀(jì)50年代國(guó)內(nèi)外學(xué)者就開(kāi)始對(duì)木姜子屬植物進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其含有揮發(fā)油、生物堿、黃酮、木脂素和脂肪酸等多種化學(xué)成分，具有抗菌、抗炎、抗人類(lèi)免疫缺陷病毒、抗氧化、抗腫瘤等藥理作用[3]。

山雞椒(Lour) Pers.，又名山蒼子、木姜子、山胡椒，是樟科木姜子屬雌雄異株小喬木或落葉灌木[4]。山雞椒性溫，味辛、微苦，全株均可入藥，果實(shí)稱(chēng)“蓽澄茄”，可溫中散寒、行氣止痛，用于胃寒嘔逆、脘腹冷痛、寒疝腹痛、寒濕郁滯和小便渾濁[5]。根及根莖稱(chēng)“豆豉姜”，具有祛風(fēng)除濕、理氣止痛之功效，主治感冒、心胃冷痛、腹痛吐瀉、腳氣、孕婦水腫、風(fēng)濕痹痛、跌打損傷及腦血栓等[6]。樹(shù)皮可以清熱收斂，葉可以清熱解毒、收斂止血[7]。此外，作為樟科芳香性藥用植物，山雞椒獨(dú)特的芳香療法可用于治療濕疹[8]。山雞椒揮發(fā)油可作為食品添加劑，還被用作生產(chǎn)檸檬醛、蛋氨酸、甲基雄酮、香水及維生素A、E、K的原材料[9]。本文對(duì)1980—2021年國(guó)內(nèi)外有關(guān)山雞椒的化學(xué)成分、藥理活性及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為山雞椒的深入研究、開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用提供參考。

1 化學(xué)成分

山雞椒中含有多種化學(xué)成分，可分為揮發(fā)油類(lèi)、黃酮類(lèi)、甾體類(lèi)、生物堿類(lèi)、木脂素類(lèi)等。其中揮發(fā)油、阿樸菲類(lèi)生物堿和木脂素類(lèi)是其主要活性成分。

1.1 揮發(fā)油類(lèi)

揮發(fā)油又稱(chēng)精油，山雞椒揮發(fā)油因其含量高，易制備，一直被用作食品、化妝品等生活用品的增味劑，具有抗菌、抗氧化等活性。山雞椒揮發(fā)油成分和含量隨著部位、產(chǎn)地、品種的不同有很大差異[9]，其化學(xué)成分主要由含氧單萜（＞90%）、單萜烴（＞10%）和倍半萜（＞3%）組成[10]。果實(shí)中以橙花醛（63.75%）和檸檬烯（7.38%）含量最高，根中以檸檬醛（34.70%）、3,7-二甲基-6-辛烯醛（26.56%）含量最高，葉中以檸檬醛（19.05%）、桉葉油素（13.80%）含量最高[11]。山雞椒中揮發(fā)油類(lèi)成分的具體信息見(jiàn)表1，化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1。

1.2 黃酮類(lèi)

黃酮類(lèi)化合物廣泛存在于大部分中藥，大量研究表明，分子中心的α、β不飽和吡喃酮是黃酮類(lèi)化合物具有豐富生物活性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，而A、B、C環(huán)的取代基則決定了其特定的藥理活性。山雞椒中的黃酮類(lèi)化合物多為黃酮骨架上的C-3、C-5、C-7和C-4′位被羥基或甲氧基取代，苷類(lèi)化合物多為C-3或C-7位羥基被糖苷化。目前從山雞椒中發(fā)現(xiàn)的黃酮類(lèi)化合物有20個(gè)。根據(jù)黃酮母核的結(jié)構(gòu)類(lèi)型分為黃酮（醇）類(lèi)（25～34）、二氫異黃酮類(lèi)（35）、查耳酮類(lèi)（36）、二氫黃酮類(lèi)（37～39）、黃烷醇類(lèi)（40～43）、異黃酮類(lèi)（44）。山雞椒中黃酮類(lèi)成分的具體信息見(jiàn)表2，化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖2。

表1 山雞椒中揮發(fā)油成分

Table 1 Volatile oils in L. cubeba

編號(hào)化合物名稱(chēng)分子式分離部位文獻(xiàn) 1檸檬醛（geranial）C10H16O果實(shí)、根、葉12 2檸檬烯（limonene）C10H16果12 3檜烯（sabinene）C10H16果12 4α-蒎烯（α-pinene）C10H16果、12 5β-蒎烯（β-pinene）C10H16果、根12 6月桂烯（myrcene）C10H16果12 7β-石竹烯（β-caryophyllene）C15H24果、葉12 8甲基庚烯酮（6-methyl-5-hepten-2-one）C8H14O果12 9芳樟醇（linalool）C10H18O果、葉12 10α-松油醇（α-terpineol）C10H18O果12 11桉葉油素（1,8-cineole）C10H18O葉、13 12橙花醛（neral）C10H16O果13 13香茅醇（citronellol）C10H20O葉10 14香茅醛（citronellal）C10H18O莖、花、果14 15(+)-arturmeroneC15H20O枝15 16bakuchiolC18H24O枝15 17Δ3,2-hydroxybakuchiolC18H24O2枝15 18litsecol AC10H20O3根、莖16 19cubelinC20H28O3果實(shí)17 20異胡薄荷醇（isopulegol）C10H18O根18 21β-水芹烯（β-phellandrene）C10H16根18 22萜品烯-4-醇（terpinen-4-ol）C10H18O莖18 23α-側(cè)柏醇（α-thujyl alcohol）C15H22O莖18 24γ-欖香烯（γ-elemene）C15H24葉18

圖1 山雞椒中揮發(fā)油類(lèi)成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)

表2 山雞椒中的黃酮類(lèi)化合物

Table 2 Flavonoids in L. cubeba

編號(hào)化合物名稱(chēng)分子式分離部位文獻(xiàn) 25槲皮素（quercetin）C15H10O7根19 26木犀草素（luteolin）C15H10O6根19 27木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷（luteolin 7-O-β-D-glucopyranoside）C21H22O11根19 28異槲皮素（isoquercitrin）C21H20O12枝葉20 29quercetin3-O-β-D-glucopyranosyl(1→2)-α-L-arabifuranosyl-7-O-α-L-rhamnopyranosideC32H38O20枝20 30芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷（apigenin-7-O-β-D-glucopyranoside）C21H22O10根、枝葉19 31芹菜素（apigenin）C15H10O5枝葉20 32山萘苷（kaempferitrin）C27H30O14枝葉20 33山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖苷-7-O-α-L-鼠李糖苷［kaempferol 3-O-β-D-glucopyranosyl(1→2)-O-β-D-galactopyranosyl-7-O-α-L-rhamnopyranoside］C33H45O24枝21 34槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖基(1→6)-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→3)-O-α-L-鼠李糖基(1→2)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷［quercetin3-O-α-L-rhamnopyranosyl(1→6)-O-β-D-glucopyranosyl(1→3)-O-α-L-rhamnopyranosyl (1→2)-O-β-D-glucopyranoside］C39H59O30枝21 35灰葉素［(?)-tephrosin］C23H22O7果實(shí)22 36松屬素查兒酮（pinocembrin chalcone）C15H12O4枝葉20 37松屬素（pinocembrin）C15H12O4枝葉20 38(?)-pinostrobinC16H14O4枝16 39補(bǔ)骨脂二氫黃酮甲醚（bavachinin）C21H22O4枝23 40(+)-兒茶素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷［(+)-catechin-7-O-β-D-glucopyranoside］C24H30O13枝21 413′-甲氧基表兒茶素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（3′-O-methylepicatechin-7-O-β-D-glucopyranoside）C25H32O14枝21 42(+)-5-β-D-glucopyranosyloxycatechinC21H25O12枝23 43(+)-(2R,3S)-catechin7-[6-O-(6R,2E)-8-hydroxy-2,6-dimethyl-2-octenoyloxy]-β-D-glucopyranosideC30H40O14枝23 44大豆黃素（daidzen）C15H10O4枝16

圖2 山雞椒中黃酮類(lèi)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

1.3 甾體類(lèi)

β-谷甾醇、β-胡蘿卜苷是普遍存在于木姜子屬植物根及根莖的甾體類(lèi)化合物。山雞椒中發(fā)現(xiàn)的甾體類(lèi)化合物主要是在甾核的C-3、C-7位上發(fā)生取代。山雞椒中甾體類(lèi)化合物的具體信息見(jiàn)表3，化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖3。

表3 山雞椒中的甾體類(lèi)化合物

Table 3 Steroids in L. cubeba

編號(hào)化合物名稱(chēng)分子式分離部位文獻(xiàn) 45β-谷甾酮（β-sitostenone）C29H49O枝24 46β-谷甾醇（β-sitosterol）C29H50O根、枝、果實(shí)24 47β-胡蘿卜苷（β-daucosterol）C35H60O6根25 48豆甾-5-烯-3β,7α-二醇（stigmast-5-ene-3β,7α-diol）C29H50O2根、莖16 49豆甾-5-烯-3β,7β二醇（stigmast-5-ene-3β,7β-diol）C29H50O2根、莖16 503β-羥基多孔甾-5-烯-7-酮（3β-hydroxystigmast-5-en-7-one）C29H47O2根、莖16

圖3 山雞椒中甾體類(lèi)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

1.4 生物堿類(lèi)

生物堿類(lèi)化合物是山雞椒的主要活性成分之一，具有抗炎、抗腫瘤等活性。迄今為止，山雞椒中已報(bào)道分離鑒定45個(gè)生物堿。其中阿樸菲類(lèi)生物堿27個(gè)（51～77），阿樸菲骨架上的C-1、C-2、C-9和C-10位多被羥基、甲氧基等含氧基團(tuán)取代，原子多被甲基化或氧化。芐基四氫異喹啉類(lèi)生物堿5個(gè)（78～82），該類(lèi)生物堿的C-6、C-7、C-3′和C-4′位也多被羥基、甲氧基等含氧基團(tuán)取代。酰胺類(lèi)生物堿9個(gè)（83～91），主要為單酰胺結(jié)構(gòu)，酰胺鍵2側(cè)芳香環(huán)多含有羥基和甲氧基，酰胺鍵易與碳碳雙鍵形成共軛結(jié)構(gòu)，碳碳雙鍵易出現(xiàn)順?lè)串悩?gòu)。山雞椒中生物堿類(lèi)化合物的具體信息見(jiàn)表4，化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖4。

表4 山雞椒中的生物堿類(lèi)化合物

Table 4 Alkaloids in L. cubeba

編號(hào)化合物名稱(chēng)分子式分離部位文獻(xiàn) 51波爾定（boldine）C19H21NO4地上部分、莖26 52異波爾定（isoboldine）C19H21NO4地上部分、莖26 53N-甲基六駁堿（N-methyllaurotetanine）C20H23NO4根、莖25 54N-甲基釣樟卡品（N-methyllindcarpine）C19H21NO4莖27 55異紫堇定堿（isocorydine）C20H23NO4地上部分26 56lirioferineC20H23NO4地上部分、莖26 57石槲堿（去甲異波爾定，norisoboldine）C18H19NO4地上部分26 58lorisocorydineC19H21NO4莖27 59新木姜子堿（laurolitsine）C18H19NO4莖27 60六駁堿（laurotetanine）C19H21NO4根、莖27 61norlirioferineC19H21NO4地上部分26 62nilsonirineC19H21NO4地上部分26 63muricinineC18H19NO4地上部分26 64isodomesticineC19H19NO4莖27 65竹葉椒堿（xanthoplanine）C21H26ClNO8莖28 66芒籽香堿（atheroline）C19H15NO5根25 67(+)-isoboldine β-N-oxideC19H21NO5地上部分26 68(+)-8-methoxyl-isolaurenine-N-oxideC20H21NO5樹(shù)皮29 69(+)-N-(methoxycarbonyl)-N-norboldineC20H21NO6地上部分26 70(+)-N-(methoxycarbonyl)-N-norglaucineC22H25NO6樹(shù)皮、根29 71(+)-N-(methoxycarbonyl)-N-norlauroscholtzineC21H19NO6根30 72N-(methoxycarbonyl)-N-norisoboldineC21H19NO6地上部分26 73(+)-N-(methoxylcarbonyl)-N-nordicentrinC21H21NO6樹(shù)皮29 74(+)-N-(methoxycarbonyl)-N-norpredicentrineC21H19NO6樹(shù)皮29 75(+)-N-(methoxylcarbonyl)-N-norbulbodioneC20H19NO7樹(shù)皮29 76(+)-N-(methoxycarbonyl)-N-norisocorydioneC21H23NO7樹(shù)皮29 77oxonantenineC19H17NO5果實(shí)31 78牛心果堿（瑞枯靈，reticuline）C18H21NO2地上部分26 79N-methylcoclaurineC19H23NO4地上部分26 80木蘭箭毒堿［(?)-magnocurarine］C19H24ClNO7莖28 81(?)-oblongineC19H24ClNO8莖28 82(?)-8-O-methyloblongineC20H26ClNO7莖28 83N-順式阿魏酰-3-甲氧基酪胺（N-cis-feruloyl-3-methoxytyramine）C19H21NO5根25 84N-順式阿魏酰基酪胺（N-cis-feruloyltyramine）C18H19NO4枝15 85N-順式肉桂?；野罚∟-cis-cinnamonacyltyramine）C17H17NO2枝15 86N-反式阿魏酰-3-甲氧基酪胺（N-trans-feruloyl-3-methoxytyramine）C19H21NO5根25 87N-反式香豆酰酪胺（N-trans-coumaroyl tyramine）C17H17NO3枝、根29 88N-反式阿魏酰酪胺（N-trans-feruloyl tyramine）C18H19NO4枝、根29 89N-反式芥子酸酪胺（N-trans-sinapoyltyramine）C19H21NO5枝32 90N-反式芥子?；?3-甲氧基酪胺（N-trans-sinapoyl-3-methoxytyramine）C20H23NO6枝15 91山雞椒胺甲（cubebamine A）C38H40N2O10根19 92山雞椒杷明堿（litebamine）C20H21NO4樹(shù)干33 93奧可梯木種堿（格拉齊文，glaziovine）C18H19NO3莖27 94(?)-litcubinineC19H22ClNO8莖34 95(?)-litcubineC18H20ClNO8莖34

圖4 山雞椒中生物堿類(lèi)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

1.5 木脂素類(lèi)

木脂素是山雞椒的主要抗炎活性成分，目前從山雞椒中共發(fā)現(xiàn)48個(gè)木脂素類(lèi)化合物，主要由2個(gè)苯丙素（C6-C3）單元通過(guò)C-8和C-8過(guò)連接而成，還可以通過(guò)氧原子形成五元環(huán)。其中二芐基丁烷類(lèi)木脂素5個(gè)（96～100），二芐基丁內(nèi)酯類(lèi)木脂素5個(gè)（101～105）。四氫呋喃類(lèi)木脂素9個(gè)，主要為7,9′-環(huán)氧型（106～113）和9,9′-環(huán)氧型（114）。新木脂素16個(gè)（115～130），該類(lèi)成分的2個(gè)苯丙素單元之間不存在C-8和C-8元連接，主要為4′,7-環(huán)氧-8,3′-新木脂素（115～127）和8,4′-氧新木脂素（128～130）。其中氧新木脂素較為特殊，2個(gè)苯丙素單元不存在碳碳鍵的連接，僅通過(guò)碳氧鍵相互連接。此外，還有芳基萘類(lèi)（131～136）和駢雙四氫呋喃類(lèi)木脂素（137、138）。山雞椒中木脂素類(lèi)化合物的具體信息見(jiàn)表5，化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖5。

1.6 其他

山雞椒中還含有一些脂肪酸、脂肪酸酯、烷烴、烯烴等成分，大多具有抗氧化、抗菌等作用。這些物質(zhì)的存在極大地豐富了山雞椒的生物活性，提高了山雞椒的藥用價(jià)值。但是缺乏深入的活性研究和構(gòu)效關(guān)系的探討，這類(lèi)成分未來(lái)有望成為山雞椒研究的一個(gè)方向。山雞椒中其他化合物的具體信息見(jiàn)表6，化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖6。

2 藥理作用

山雞椒臨床上常用的藥用部位為根、根莖及果實(shí)，具有祛風(fēng)除濕，理氣止痛的功效，用于治療腹痛吐瀉、風(fēng)濕痹痛、跌打損傷等。山雞椒中含有的揮發(fā)油、生物堿、木脂素等活性成分具有抗炎、抗腫瘤、抗菌、抗氧化等作用。

表5 山雞椒中的木脂素類(lèi)化合物

Table 5 Lignans in L. cubeba

編號(hào)化合物名稱(chēng)分子式植物部位文獻(xiàn) 96(+)-(8S,8′S)-9-O-(E)-cinnamoyl-secoisolariciresinolC31H36O10枝35 97(+)-(8S,8′S)-9-O-(E)-feruloyl-5,5′-dimethoxysecoisolariciresinolC32H38O11枝35 98(+)-(8S,8′S)-9-O-(E)-feruloyl-secoisolariciresinolC30H33O9枝35 99(+)-9,9′-O-di-(E)-feruloyl-5,5′-dimethoxy-secoisolariciresinolC54H68O26枝35 100(+)-9,9′-O-di-(E)-feruloyl-secoisolariciresinolC52H64O26枝35 101牛蒡子苷元（arctigenin）C21H24O6枝35 102羅漢松脂素（matairesinol）C20H22O6枝35 103(7E,8R′)-didehydroarctigeninC21H22O6枝35 1044-O-甲基羅漢脂素-4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（styraxjaponoside B）C26H33O12枝36 105羅漢脂素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（matairesinol-4-O-β-D-glucopyranoside）C27H35O12枝36 106(+)-9′-O-(E)-feruloyl-5,5′-dimethoxylariciresinolC38H47O17枝24 107(+)-(8R,7′S,8′R)-9′-O-(E)-feruloyl-5,5′-dimethoxylariciresinol-7-oneC32H33O12枝35 108(+)-(8R,7′S,8′R)-9′-O-(E)-cinnamoyl-5,5′-dimethoxylariciresinolC33H37O12枝35 1099′-O-(E)-feruloyl-5,7,5′-trimethoxylariciresinolC33H37O12枝35 110(+)-9′-O-(E)-feruloyl-5′-methoxylariciresinolC37H45O16枝35 111(+)-5,5′-dimethoxylariciresinolC22H28O8枝35 112(+)-5′-methoxylariciresinolC21H26O7枝35 113lanicepside AC26H34O12枝36 114(?)-divanillyltetra hydrofuran ferulateC30H32O8枝24 115(7S,8R)-去氫二松柏醇-4,9′-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷［(7S,8R)-dehydrodiconiferyl alcohol-4,9′-di-O-β-D-glucopyranoside）］C32H46O18枝36 116(7S,8R)-5-甲氧基二氫去氫二愈創(chuàng)木基醇-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷［(7S,8R)-5-methoxydihydrodehydrodiconiferyl alcohol-4-O-β-D-glucopyranoside］C27H37O13枝36 117(7S,8R)-urolignosideC26H35O12枝36 118(7R,8S)-二氫去氫二愈創(chuàng)木基醇-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷［(7R,8S)-dihydrodehydrodiconiferyl alcohol-4′-O-β-D-glucopyranoside］C26H35O12枝36 119(7S,8R)-二氫去氫二愈創(chuàng)木基醇-9-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（saposide B）C32H45O17枝36 120litsecol BC31H32O10根、莖16 121(?)-(7S,8R,7′E)-4,9,9′-trihydroxy-3,5,3′,5′-tetramethoxy-4′,7-epoxy-8,3′-neolignan-7'-ene-4,9'-di-O-β-D-glucopyranosideC33H44O17枝24 122(?)-(7S,8R)-4,9,9′-trihydroxy-3′,5-dimethoxy-4′,7-epoxy-8,3′-neoligan-9-O-α-L-rhamnopyranosyl (1y-3′β-D-glucopyranosideC32H44O15枝24 123(?)-(7R,8S)-9-O-(E)-feruloyl-4,9,9′-trihydroxy-3,3′-dimethoxy-4′,7-epoxy-8,5′-neolignanC30H32O9枝37 124(?)-(7R,8S,7′E)-9-O-(E)-feruloyl-4,9,9′-trihydroxy-3,3′-dimethoxy-4′,7-epoxy-8,5′-neolignan-7′-eneC30H30O9枝37 125(?)-(7R,8S,7′E)-9-O-(E)-feruloyl-4,9-dihydroxy-3,3′,9′-trimethoxy-4′,7-epoxy-8,5′-neolignan-7′-eneC31H32O9枝37 126(?)-(7R,8S,7′E)-9-O-(E)-feruloyl-4,9-dihydroxy-3,5,3′-trimethoxy-4′,7-epoxy-8,5′-neolignan-7′-ene-9′-alC31H30O10枝37 127(?)-(7R,8S,7′E)-9-O-(E)-feruloyl-4,9-dihydroxy-3,3′-dimethoxy-4′,7-epoxy-8,5′-neolignan-7′-ene-9′-alC30H28O10枝37 128(?)-(2R)-1-O-β-D-吡喃葡萄糖基2-{2,6-二甲氧基-4-[1-(E)-丙烯-3-醇]苯氧基}丙烷-3-醇（alaschanisoside A）C26H35O13枝23 129(+)-(7R,8S)-4,7,9,4′,9′-pentahydroxy-3,5,3′,5′-tetramethoxy-9′a-homo-8,4′-oxyneolignan-4-O-β-D-glucopyranosideC29H42O14枝24

續(xù)表5

表6 山雞椒中其他化合物

Table 6 Other compounds in L. cubeba

編號(hào)化合物名稱(chēng)分子式植物部位文獻(xiàn) 142(6R)-3,7-dimethyl-7-hydroxy-2-octen-6-olideC10H16O3果實(shí)38 143litseacubebic acidC9H14O3果實(shí)38 144fumaric aidC4H4O4枝32 1456,7-二羥基-3,7-二甲基-2-辛烯酸（6,7-dihydroxy-3,7-dimethyl-oct-2-enoic acid）C10H18O4根19 1464,4-二甲基-1,7-庚二酸（4,4-dimethyl-1,7-pimelic acid）C9H16O4枝32 147正二十四碳酸（lignoceric acid）C24H48O2根25 148棕櫚酸（palmitic acid）C16H32O2根、枝葉20 149(6R,3E)-1-O-β-D-glucopyranosyl-6,7-dihydroxy-3,7-dimethyl-2-octenoateC16H28O9枝38 150ω-hydroxypropioguaiaconeC10H12O4枝15 1513-hydroxy-1-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-1-propanoneC11H14O5枝15 152香草酸（vanillic acid）C8H8O4果實(shí)38 153原兒茶酸（protocatechuic acid）C7H6O4枝15 1542,5-二甲氧基苯醌（2,5-dimethoxy-p-benzoquinone）C8H8O4枝24 1552,6-二甲氧基苯醌（2,6-dimethoxy-p-benzoquinone）C8H8O4枝24 1562,6-二甲氧基-4-羥基苯酚-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（2,6-dimethoxy-4-hydroxyphenol-1-O-β-D-glucopyranoside）C14H21O10枝23 1573-羥基-4,5-二甲氧基苯酚-β-D-吡喃葡萄糖苷（3-hydroxy-4,5-dimethoxyphenyl-β-D-glucopyranoside）C14H21O10枝23 1583,4,5-三甲氧基苯酚-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（3,4,5-trimethoxyphenyl-1-O-β-D-glucopyranoside）C15H23O10枝24 159prismaconnatosideC21H32NO14枝24 160香草醛（vanillin）C8H8O3枝15 161對(duì)羥基苯甲醛（p-hydroxybenzaldehyde）C7H6O2枝15 162對(duì)羥基苯乙酮（4′-hydroxyacetophenone）C8H8O2枝15 163(1S,3S,5R,6S)-11-O-β-D-glucopyranosyl-14-oxo-dihydrophaseateC21H30O11枝38 164阿魏酸（ferulaic acid）C10H10O4根19 165trans-3,4,5-trimethoxylcinnamyl alcoholC12H14O5果實(shí)38 166isopsoralenC11H10O3枝15 167東莨菪苷（scopolin）C16H18O9枝23 168staphylionoside DC20H32O7枝23 1698α-hydroxy-4,7,7-trimethyl-1,6- dioxaspiro[4.4]non-3-en-2-oneC10H14O4枝15 1708β-hydroxy-4,7,7-trimethyl-1,6-dioxaspiro[4.4]non-3-en-2-oneC10H14O4枝15 1711-ethoxy-3,7-dihydroxy-4,6-dimethoxy-9-fluorenoneC17H16O6根36 1726′-O-vanilloylisotachiosideC21H24O11根、莖16 1737-β-D-glucopyranosyloxythalifolineC17H23NO8枝24 174icariside B6C19H33O8根、莖16 175吐葉醇-9-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（vomifoliol-9-O-β-D-glucopyranoside）C19H31O9枝23 176二氫吐葉醇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（dihydrovomifoliol-O-β-D-glucopyranoside）C19H33O9枝23 177(?)-1-O-{6-O-(6R,3E)-6,7-dihydroxy-3,7-dimethyl-2-octenoyl}-β-D-glucopyranosyl-2-methoxyhydroquinoneC23H34O11枝24 178(+)-(7S,8S)-guaiacylglycerol 8-{6-O-(2E)-6-hydroxy-2,6-dimethylocta-2,7-dienoyloxy}-β-D-glucopyranosideC26H38O12枝24 1792,6-dimethoxy-4-propionylphenyl O-α-L-rhamnopyranosyl(1→6)-β-D-glucopyranosideC23H34O13枝24 180canthoside AC19H26O12枝24 181isolinderanolideC21H36O3枝15 182secosubamolide AC22H40O4枝15

圖6 山雞椒中其他化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

2.1 抗炎

脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）可誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種炎癥因子，釋放活性氧，造成炎癥。木脂素和生物堿是山雞椒的抗炎活性成分，其機(jī)制主要是抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）和環(huán)氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）的蛋白表達(dá)，使核因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）抑制蛋白α（inhibitor of NF-κB，IκBα）、IκB激酶（IKKβ）蛋白磷酸化，降低腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和細(xì)胞因子白細(xì)胞介素（interleukin，IL）的產(chǎn)生，從而抑制一氧化氮（nitric oxide，NO）的生成。

Li等[35]從山雞椒醋酸乙酯部位分離到的5個(gè)二芐基丁烷類(lèi)木脂素類(lèi)化合物96～100可以抑制LPS誘導(dǎo)的小鼠單核-巨噬細(xì)胞RAW264.7中NO的生成，半數(shù)抑制濃度（half median inhibition concentration，IC50）值為46.8～66.5 μmol/L。余璐瑤等[39]采用耳腫脹和棉球肉芽腫模型對(duì)化合物99進(jìn)行的體內(nèi)抗炎藥效學(xué)評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)化合物99能明顯改善小鼠耳腫脹，高劑量給藥可以顯著減輕棉球肉芽腫的濕質(zhì)量與干質(zhì)量。此外，體外抗炎活性評(píng)價(jià)表明化合物99使LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中NO、TNF-α的濃度下降，iNOS、COX-2蛋白的表達(dá)降低。表明化合物99具有顯著的體內(nèi)外抗炎作用。Lin等[36]從山雞椒根中分離到的新化合物171在LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中對(duì)mRNA中iNOs、COX-2蛋白的表達(dá)和IκBα、IKKβ蛋白的磷酸化均有抑制作用，抑制NO生成的IC50為（56.1±1.2）mmol/L，抑制TNF-α分泌的IC50為（28.2±0.9）mmol/L。

張水英等[40]從山雞椒根和莖中分離到3個(gè)生物堿并利用小鼠小膠質(zhì)BV-2細(xì)胞和RAW264.7細(xì)胞炎癥模型評(píng)價(jià)其體外抗炎作用，結(jié)果顯示化合物51、52對(duì)BV-2細(xì)胞具有微弱的體外抗炎活性，IC50分別為85.1、112.1 μmol/L；化合物57對(duì)RAW264.7細(xì)胞具有中等體外抗炎活性，抑制NO生成的IC50值為13.3 μmol/L。Guo等[16]從山雞椒中分離得到一系列化合物，并發(fā)現(xiàn)它們均能顯著抑制LPS誘導(dǎo)小鼠BV-2細(xì)胞中NO的產(chǎn)生，IC50為15.8～50.9 μmol/L。另有研究發(fā)現(xiàn)山雞椒中分到的化合物51、78在體內(nèi)不僅具有抗炎活性，而且還具有協(xié)同效應(yīng)?；衔?1、78能顯著減輕小鼠耳質(zhì)量，減少大鼠足爪體積和組織中中性粒細(xì)胞白細(xì)胞的浸潤(rùn)，2組聯(lián)合具有更好的抗炎活性，能顯著抑制和的mRNA表達(dá)，降低Janus激酶2、信號(hào)傳感器和轉(zhuǎn)錄激活因子3的磷酸化水平，還可以降低動(dòng)物病理組織中p65和IκBα的磷酸化水平[41]。Xia等[42]發(fā)現(xiàn)化合物92可以抑制LPS刺激的RAW264.7細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥，其機(jī)制與NF-κB信號(hào)通路有關(guān)，提示其可作為潛在的新型抗炎藥物。Xing等[43]從山雞椒的醋酸乙酯萃取物中分離得到的化合物60可以通過(guò)下調(diào)黏蛋白5AC，抑制NF-κB信號(hào)通路，抑制免疫球蛋白E和組胺的釋放，抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生，從而發(fā)揮顯著的抗哮喘作用。

鐘艷梅等[41]以山雞椒揮發(fā)油為材料，采用小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7為模型，以NO生成抑制率為抗炎指標(biāo)研究山雞椒揮發(fā)油的抗炎活性，結(jié)果表明山雞椒揮發(fā)油通過(guò)抑制LPS刺激的樹(shù)突細(xì)胞中TNF-α和細(xì)胞因子IL-12的產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎作用，山雞椒揮發(fā)油抑制NO生成的IC50值為31.25～62.50 μg/mL。另有研究表明，不同劑量的山雞椒揮發(fā)油對(duì)醋酸所致的小鼠扭體疼痛有不同程度的抑制作用，并抑制炎癥因子的釋放，從而改善類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（collagen-induced rheumatoid arthritis，CIA）大鼠的關(guān)節(jié)腫脹[44]。Liao等[45]從山雞椒揮發(fā)油中分離出化合物12，并發(fā)現(xiàn)橙花醛具有較強(qiáng)的抗炎活性，可顯著抑制LPS刺激的巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β和炎癥因子Pro-IL-1β、iNOS、COX-2和核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體家族pyrin結(jié)構(gòu)域蛋白3炎性小體的表達(dá)。Chen等[46]首次證明了以檸檬醛為主成分的山雞椒揮發(fā)油對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞和小鼠具有免疫抑制作用，這表明山雞椒揮發(fā)油可以用于接觸性超敏反應(yīng)、炎癥性疾病和自身免疫性疾病的治療。山雞椒根的水煎劑可通過(guò)降低膠原蛋白誘導(dǎo)的CIA大鼠血清中TNF-α及IL-1β濃度來(lái)緩解類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀[47]。

山雞椒的水提物和醇提物則通過(guò)降低TNF-α、IL-1β和IL-6水平，增加血清IL-10，降低COX-2、5-脂氧化物酶等炎癥酶水平，顯著改善大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎癥狀，表明山雞椒提取物在治療關(guān)節(jié)炎方面有極大的潛力[48]。另外，山雞椒的甲醇提取物能抑制LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞RAW264.7中NO和前列腺素E2的生成，明顯降低髓過(guò)氧化物酶催化氧化氯產(chǎn)生次氯酸和氧離子，且在小于0.01 mg/mL時(shí)無(wú)細(xì)胞毒性，表示山雞椒中含有抗炎免疫特性的物質(zhì)[49]。

2.2 抗腫瘤

腫瘤是威脅人類(lèi)健康的一類(lèi)重大疾病。目前，中藥及中藥提取物被廣泛用于臨床輔助抗腫瘤治療，有效地改善了患者生存質(zhì)量，緩解了耐藥性問(wèn)題，降低了藥物不良反應(yīng)，很好地彌補(bǔ)了傳統(tǒng)抗腫瘤治療的不足，成為現(xiàn)如今的研究熱點(diǎn)。山雞椒的木脂素、生物堿成分以及檸檬醛被證實(shí)有顯著的抗腫瘤作用，其抗腫瘤作用機(jī)制包括抑制相關(guān)蛋白和酶的活性、阻止細(xì)胞周期、調(diào)節(jié)信號(hào)通路等。

Li等[35]從山雞椒醋酸乙酯部位分離的4個(gè)7,9′-環(huán)氧型四氫呋喃木脂素類(lèi)化合物106～108、110均對(duì)人非小細(xì)胞肺癌NCI-H1650細(xì)胞有細(xì)胞毒性，IC50值均小于20 μmol/L。化合物101～103對(duì)人結(jié)腸癌HCT-116細(xì)胞和人卵巢癌A2780細(xì)胞有細(xì)胞毒性，IC50值為0.28～18.47 μmol/L。Wang等[38]從山雞椒中分離到的新化合物163對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞和人結(jié)腸癌HCT-8細(xì)胞均有明顯細(xì)胞毒性，IC50值分別為8.9、9.6 μmol/L。Trisonthi等[17]從山雞椒果實(shí)的甲醇提取物中分離出1個(gè)新二萜化合物19，通過(guò)激活啟動(dòng)子含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate specific proteinase，Caspase）-8和-9，導(dǎo)致裂解效應(yīng)物Caspase-3/-7的產(chǎn)生，從而誘導(dǎo)宮頸癌HeLa細(xì)胞凋亡。經(jīng)MTT法測(cè)定生物堿(+)--(methoxylcarbonyl)--norbulbodione（75）和(+)--(methoxycarbonyl)--norisocorydion（76）對(duì)人胃癌BGC-823細(xì)胞、人肝癌HepG2細(xì)胞、MCF-7細(xì)胞、人胃腺癌SGC-7901細(xì)胞、人皮膚癌SK-MEL-2細(xì)胞和卵巢癌SK-OV-3細(xì)胞的細(xì)胞毒活性，結(jié)果顯示化合物75、76對(duì)所有受試細(xì)胞株均表現(xiàn)出中等活性，IC50分別為9.5～12.2 μmol/L[29]。研究發(fā)現(xiàn)山雞椒葉和果實(shí)的揮發(fā)油對(duì)口腔鱗狀OEC-M1細(xì)胞、肝癌J5細(xì)胞和A549細(xì)胞3種腫瘤細(xì)胞有一定的細(xì)胞毒活性，其IC50為50～100 mg/L，果實(shí)揮發(fā)油可降低3種細(xì)胞的存活時(shí)間[50]。山雞椒揮發(fā)油可以阻滯MDA-MB-231細(xì)胞的分裂周期于S期，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。表現(xiàn)為在體外條件下顯著抑制MDA-MB-231細(xì)胞的增殖且呈濃度和時(shí)間相關(guān)性，這可能與抑制表皮生長(zhǎng)因子受體/磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信號(hào)通路有關(guān)[51]。Chaouki等[52]曾報(bào)道過(guò)檸檬醛對(duì)MCF-7細(xì)胞的細(xì)胞毒活性，推測(cè)山雞椒揮發(fā)油中的檸檬醛可能是其抗腫瘤的活性成分之一。

2.3 抗菌

細(xì)菌和真菌傳播已成為全球感染性疾病治療中的嚴(yán)重問(wèn)題，挖掘天然藥物中的抗菌活性成分，研發(fā)更高效安全的抗菌藥物是目前乃至未來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)。山雞椒揮發(fā)油具有廣譜抗菌活性，包括食品腐敗菌、食源性致病菌及醫(yī)學(xué)常見(jiàn)念球菌，主要作用機(jī)制是破壞細(xì)菌或真菌的細(xì)胞膜和細(xì)胞壁，主要物質(zhì)基礎(chǔ)與檸檬醛有關(guān)，提示檸檬醛可作為潛在的抗菌成分。

研究發(fā)現(xiàn)，山雞椒揮發(fā)油對(duì)水稻紋枯菌和核盤(pán)菌具有良好的殺菌活性，IC50值分別為115.58、151.25 μg/mL[52]。其中化合物9、11具有廣譜抗菌性，且芳樟醇的抗菌活性?xún)?yōu)于桉葉油素，兩者的抗菌機(jī)制不同，前者主要影響細(xì)胞膜，導(dǎo)致細(xì)胞成絲率和細(xì)胞寬度改變；后者破壞細(xì)胞膜的完整性，導(dǎo)致細(xì)胞通透性、類(lèi)核形態(tài)改變[53]。另有報(bào)道山雞椒揮發(fā)油對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白曲霉、青霉的最低抑菌濃度（minimum inhibitory concentration，MIC）為0.47～1.88 μL/mL[54]。山雞椒揮發(fā)油可以通過(guò)破壞耐甲氧西林金黃色葡萄球菌細(xì)胞膜來(lái)發(fā)揮抑菌作用，另外主要成分化合物1還可與DNA發(fā)生嵌合發(fā)揮抑菌和殺菌作用，其MIC和最小殺菌濃度（minimum bactericidal concentration，MBC）分別為0.5、1 mg/mL[55]。山雞椒揮發(fā)油對(duì)甘草中黃曲霉菌的MIC為0.5 μL/mL，MBC為1.0 μL/mL，檸檬醛通過(guò)損傷黃曲霉孢子質(zhì)膜，使孢子的萌發(fā)能力喪失，從而產(chǎn)生抗菌作用[56]。山雞椒揮發(fā)油則是通過(guò)破壞念球菌細(xì)胞膜和細(xì)胞壁來(lái)發(fā)揮抑制作用，對(duì)白念珠菌、熱帶念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌MIC分別為（14.14±3.64）、（23.22±2.85）、（31.24±22.88）、（76.19±4.40）、（28.30±2.54）μg/mL[18]。Yang等[31]研究發(fā)現(xiàn)，從山雞椒中發(fā)現(xiàn)的化合物145、146在272、558μmol/L時(shí)對(duì)水稻紋枯菌、核盤(pán)菌、香蕉尾孢菌、膠孢炭疽菌等真菌均具有顯著的抗菌活性。另外，F(xiàn)eng等[26]從山雞椒的醋酸乙酯部位分離的生物堿對(duì)多種細(xì)菌和真菌均有抑制作用，尤其是對(duì)金黃色葡萄球菌有顯著抑制活性。王媛[20]研究發(fā)現(xiàn)，從山雞椒葉中分離出的7個(gè)黃酮化合物27、28、30～32、36、37具有良好的廣譜抗菌活性，對(duì)芒果炭疽病原真菌、蘋(píng)果腐爛病原真菌、黃瓜枯萎病原真菌、枯草芽孢菌、綠膿桿菌和大腸桿菌均有不同程度的抑制作用。

2.4 抗氧化

文獻(xiàn)報(bào)道，山雞椒揮發(fā)油具有抗氧化活性，且活性高于檸檬醛，可能是揮發(fā)油中多種萜類(lèi)和烯烴相互作用的結(jié)果[57]。而對(duì)于黃酮類(lèi)物質(zhì)而言，B環(huán)酚羥基是抗氧化、清除自由基的主要活性部位。山雞椒揮發(fā)油提取物能表現(xiàn)出穩(wěn)定的抗氧化活性[58-60]，李欣欣等[61]研究發(fā)現(xiàn)山雞椒雌花和雄花揮發(fā)油具有一定的抗氧化活性，且雌花揮發(fā)油的抗氧化活性要略強(qiáng)于雄花揮發(fā)油。余伯良[62]發(fā)現(xiàn)山雞椒揮發(fā)油的抗氧化活性超過(guò)合成抗氧化劑丁基羥基茴香醚的2倍，這與Wang等[63]發(fā)現(xiàn)揮發(fā)油中化合物1在抗氧化活性和清除自由基方面起重要作用的結(jié)果相似。王媛[20]發(fā)現(xiàn)山雞椒中的化合物28、31有一定的抗氧化活性，構(gòu)效關(guān)系研究表明這可能與黃酮B環(huán)的4′-OH有關(guān)。用浸漬法提取山雞椒果實(shí)總生物堿并測(cè)定抗氧化活性，總生物堿清除2,2-聯(lián)苯基-1-苦基肼基自由基的IC50值為40.84～242.97 μg/mL，表明山雞椒果實(shí)提取到的總生物堿具有很強(qiáng)的抗氧化潛力[64]。

2.5 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

研究表明山雞椒具有抗血栓、防治動(dòng)脈粥樣硬化、抗心肌梗死等作用，主要機(jī)制為抑制血小板聚集，抑制血栓素A2形成；增加心臟冠脈流量，降低心肌耗氧量等。

研究表明，山雞椒注射液可降低血小板表面活性，對(duì)聚集性血小板有顯著解聚作用，從而達(dá)到抗血栓作用[65]。山雞椒揮發(fā)油的有效成分檸檬醛對(duì)二磷酸腺苷、膠原蛋白誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集有明顯抑制作用，檸檬醛也能抑制花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集，同時(shí)也抑制因血小板聚集產(chǎn)生的血栓素A2樣物質(zhì)釋放，表明檸檬醛可能在防治動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成的過(guò)程中發(fā)揮作用，也有可能是檸檬醛用于治療冠心病、心絞痛的機(jī)制之一[66]。山雞椒果實(shí)水提物能改善血液流速變化，延緩實(shí)驗(yàn)性體內(nèi)血栓形成，有一定的抗凝血作用，而且對(duì)二磷酸腺苷和膠原誘導(dǎo)的血小板聚集均有抑制作用，呈劑量相關(guān)性[67]?；衔?2已被證明能抑制血小板聚集和血栓素B2的形成，表明其具有抗血栓活性[[68]?；衔?2還可以特異性抑制血管平滑肌細(xì)胞的黏附和遷移，這與動(dòng)脈粥樣硬化和血管成形術(shù)后再狹窄等血管重塑性疾病有直接關(guān)系，表明其在預(yù)防心血管疾病方面有潛在價(jià)值[33]。山雞椒揮發(fā)油對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌缺血損傷和異丙腎上腺素致心肌梗死樣壞死有保護(hù)作用，其抗心肌梗死的作用原理可能與它降低血中游離脂肪酸、改善心肌代謝有關(guān)[69]。

2.6 平喘抗過(guò)敏

檸檬醛是山雞椒平喘抗過(guò)敏的主要活性成分，主要通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗氣管平滑肌上的M受體，抑制呼吸道平滑肌收縮來(lái)發(fā)揮平喘、鎮(zhèn)咳、抗過(guò)敏等作用。檸檬醛氣霧劑具有一定的平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰作用及支氣管解痙作用，研究發(fā)現(xiàn)檸檬醛制備成氣霧劑對(duì)乙酰膽堿-組胺所致的豚鼠哮喘有明顯的平喘作用，其平喘機(jī)制與其競(jìng)爭(zhēng)性拮抗氣管平滑肌上的M受體從而抑制膽堿引起的平滑肌收縮有關(guān)。檸檬醛可以顯著增加小鼠呼吸道酚紅排泌量，有利于哮喘的緩解，還可以顯著延長(zhǎng)小鼠氨水引咳潛伏期，有一定的鎮(zhèn)咳作用[74]。實(shí)驗(yàn)表明山雞椒揮發(fā)油對(duì)呼吸道平滑肌有松弛作用，且具有明顯的抗過(guò)敏作用，還證明了檸檬醛并非山雞椒揮發(fā)油平喘的唯一有效成分[75]。此外，山雞椒果實(shí)提取物抗致敏豚鼠回腸肌過(guò)敏性收縮反應(yīng)作用明顯，其抗過(guò)敏作用與鹽酸賽庚啶相當(dāng)[76]。

2.7 其他

山雞椒的藥理活性十分廣泛，還具有抗骨質(zhì)疏松、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗病原體、殺蟲(chóng)以及神經(jīng)保護(hù)等作用。

Yu等[77]還發(fā)現(xiàn)木脂素類(lèi)化合物99通過(guò)抑制骨髓瘤中的蛋白激酶B和裂原活化蛋白激酶信號(hào)，改善NF-κB配體的受體激活劑（receptor activator of NF-κB ligand，RANKL）誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化，能作為預(yù)防骨破壞的先導(dǎo)化合物。另外，木脂素類(lèi)化合物97可以促進(jìn)成骨形成和抑制破骨形成，而且還能與組織蛋白酶K和絲裂原活化蛋白激酶激酶1具有很強(qiáng)的結(jié)合活性，具有抗骨質(zhì)疏松的潛力[78]。Guo等[16]在對(duì)山雞椒根和莖的一系列研究中發(fā)現(xiàn)化合物48、49對(duì)過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的大鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞氧化損傷具有明顯的神經(jīng)保護(hù)作用。山雞椒果實(shí)提取物能顯著減少小鼠5 min內(nèi)的自主活動(dòng)次數(shù)，提示其有較好的鎮(zhèn)靜作用，且鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)度與陽(yáng)性對(duì)照清開(kāi)靈口服液相當(dāng)[76]。山雞椒揮發(fā)油具有抗焦慮的效果，能顯著延長(zhǎng)戊巴比妥誘導(dǎo)的睡眠時(shí)間且呈劑量相關(guān)性，可以明顯增加張開(kāi)雙臂的時(shí)間，且梯度給藥可以改善張開(kāi)雙臂放松狀態(tài)，表明山雞椒揮發(fā)油具有潛在的抗焦慮作用。在甩尾實(shí)驗(yàn)中，大劑量（500 mg/kg）山雞椒揮發(fā)油顯示強(qiáng)效的鎮(zhèn)痛作用[79]。山雞椒果實(shí)超臨界CO2提取物可顯著抑制醋酸及高熱所致的小鼠扭體疼痛，鎮(zhèn)痛率可達(dá)30%以上，且藥物各劑量組的鎮(zhèn)痛活性表現(xiàn)出一定的量效關(guān)系[80]。另有報(bào)道，7%山雞椒果實(shí)揮發(fā)油作用于皮膚后，烏頭堿滲透系數(shù)、增滲倍數(shù)均增大，說(shuō)明該揮發(fā)油對(duì)烏頭堿的透皮吸收具有一定促進(jìn)作用[81]。山雞椒揮發(fā)油還具有強(qiáng)效殺螨蟲(chóng)、蚊子和螞蟻?zhàn)饔肹82]。山雞椒粉對(duì)β淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)有抑制作用，且小劑量可以改善β淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的阿爾茨海默病小鼠的記憶和學(xué)習(xí)能力[85]。

3 臨床應(yīng)用

3.1 在古代方劑中的臨床應(yīng)用

山雞椒的臨床應(yīng)用在《福建中草藥處方》《證類(lèi)本草》《朱氏集驗(yàn)方》《御藥驗(yàn)方》中均有記載，配伍祛風(fēng)除濕藥，可以除痹止痛、活血消腫；配伍溫里藥，可以溫中散寒、理氣止痛。民間用法主要用于治療風(fēng)濕痹痛、脘腹脹痛、胃寒呃逆等癥狀。山雞椒在古代方劑中的臨床應(yīng)用見(jiàn)表7。

3.2 在現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑中的應(yīng)用

蓽鈴胃痛顆粒被收錄于《中國(guó)藥典》2020年版，是山雞椒果實(shí)最具代表性的中藥復(fù)方制劑，源于中醫(yī)泰斗董建華院士創(chuàng)立的三大經(jīng)典理論：“通降論”“氣血論”“虛實(shí)論”。方中君藥山雞椒果實(shí)、川楝子、醋延胡索，有行氣活血止痛之效；臣藥黃連、吳茱萸，可解郁下氣，調(diào)和肝胃；佐藥醋香附、香櫞、佛手、酒大黃，用于疏肝理氣、活血化瘀；使藥海螵蛸、瓦楞子，可制酸止痛、活血化瘀。全方有舒肝解郁、行氣通滯、和胃止酸、活血化瘀之效[86]。臨床研究表明，蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合蘭索拉唑治療慢性淺表性胃炎療效顯著，可顯著改善患者的胃炎癥狀[87]。此外，山雞椒注射液在臨床上可用于治療腦血栓。用山雞椒根揮發(fā)油制成的注射液對(duì)118例腦血栓隨機(jī)患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示其有效率為92.4%，治愈率為53.4%。研究表明，山雞椒注射液主要通過(guò)擴(kuò)張腦血管、增加血流量和抗血小板聚集對(duì)腦血栓起治療作用[88]。山蒼子精油霜?jiǎng)┛梢灾委熎つw癬。研究發(fā)現(xiàn)，山蒼子精油可抑制絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌、犬小孢子菌4種皮膚癬菌，臨床用含3%山蒼子精油霜?jiǎng)┲委?6例淺部真菌病患者，其中22例痊愈，3例好轉(zhuǎn)，1例無(wú)效，所有病例均無(wú)明顯不良反應(yīng)，總有效率高達(dá)96%，尤其對(duì)水皰型、浸漬糜爛型足癬療效顯著[89]。

表7 山雞椒在古代方劑中的臨床應(yīng)用

Table 7 Clinical applications of L. cubeba in ancient prescriptions

配伍藥物功能與主治出處 豆豉姜、七葉蓮祛風(fēng)除濕、除痹止痛，用于風(fēng)寒濕痹之關(guān)節(jié)、筋骨痛等癥《福建中草藥處方》 豆豉姜、天竺桂溫陽(yáng)散寒、理氣行血、消滯止痛，用于寒邪犯胃、胃脘疼痛暴作、畏寒喜暖、肢未發(fā)涼、腸寒蛔逆、突發(fā)脅下痛、脘腹劇痛、甚則汗出肢冷或嘔吐等癥《福建中草藥處方》 豆豉姜、金橘根疏肝和胃、理氣止痛，用于肝胃氣滯如胸脅痛、胃脘脹痛、噯氣等癥，治療胃冷痛、傷暑腹痛吐瀉等疾病《福建中草藥處方》 蓽澄茄、高良姜散寒邪、降逆氣之功，適用于胃寒呃逆，寒傷脾胃之脘腹冷痛、嘔吐呃逆、泄瀉，胃中無(wú)火、朝食暮吐、暮食朝吐、完谷清澈之反胃癥《證類(lèi)本草》 蓽澄茄、高良姜、肉桂、丁香、厚樸、桔梗、陳皮、三棱、甘草、香附治療脾胃虛滿、寒氣上攻于心、心腹刺痛、兩脅作痛、頭昏、四肢困倦、吐逆、發(fā)熱、泄瀉、飽悶《朱氏集驗(yàn)方》 蓽澄茄、高良姜、神曲、青皮、官桂、阿魏治療中焦痞塞、氣逆上攻和心腹痛《御藥驗(yàn)方》

4 結(jié)語(yǔ)與展望

國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)山雞椒進(jìn)行了大量的研究，目前共分離得到182個(gè)化合物，表現(xiàn)出抗炎、抗腫瘤、抗菌、抗氧化、抗菌、平喘抗過(guò)敏、保護(hù)心血管等藥理活性，尤其是生物堿、木脂素以及揮發(fā)油等活性成分有望在治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎方面發(fā)揮重要作用。山雞椒是我國(guó)主要的香料經(jīng)濟(jì)樹(shù)種之一，也是天然精油的來(lái)源。我國(guó)作為山雞椒揮發(fā)油生產(chǎn)和出口大國(guó)，具有臨床應(yīng)用和新藥研發(fā)的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。值得注意的是，山雞椒揮發(fā)油在抗炎、抗腫瘤、抗菌、抗氧化、平喘抗過(guò)敏均表現(xiàn)出優(yōu)異的活性，并在鎮(zhèn)咳平喘、腦血栓、皮膚癬等臨床治療方面取得顯著療效，還發(fā)現(xiàn)其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)可能是檸檬醛。但仍發(fā)現(xiàn)以下不足：（1）山雞椒植物的研究部位多為果實(shí)、根莖和枝，葉研究較少；（2）目前對(duì)山雞椒的抗腫瘤、抗炎作用的研究大多基于體外的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，缺乏體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)；對(duì)傳統(tǒng)功效研究如鎮(zhèn)痛、治療胃腸道疾病、心血管系統(tǒng)保護(hù)作用等大多基于提取物，未明確化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)，缺乏深入的機(jī)制探討；（3）活性研究方面大多停留于單一靶點(diǎn)和單一活性，缺乏對(duì)其多靶向作用機(jī)制的系統(tǒng)研究；（4）毒理研究方面僅發(fā)現(xiàn)化合物35有毒[90]，山雞椒果實(shí)也具有低毒性，可能與果實(shí)中灰葉素含量高有關(guān)[91]，但缺乏動(dòng)物長(zhǎng)期毒性研究；（5）山雞椒的傳統(tǒng)功效在古代民間廣為流傳，但劑型單一，現(xiàn)代應(yīng)用受限。目前市面上僅有顆粒劑、注射劑、霜?jiǎng)┑葎┬?，相關(guān)藥物研發(fā)仍有較大的發(fā)展空間。因此，需要開(kāi)展大量工作來(lái)拓寬山雞椒的研究廣度和深度。基于液相-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)、核磁等新型分子技術(shù)，從植物中靶向挖掘結(jié)構(gòu)新穎、活性顯著的化合物，有利于更精確深入地探究山雞椒的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制。以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，結(jié)合分子生物學(xué)、代謝組學(xué)，對(duì)山雞椒的單一成分進(jìn)行多活性篩選，探究其代謝規(guī)律，豐富其藥理活性，擴(kuò)大其應(yīng)用范圍。臨床應(yīng)用方面，促進(jìn)傳統(tǒng)劑型向現(xiàn)代化高科技的中藥新型藥物傳遞系統(tǒng)轉(zhuǎn)變，有助于提高藥物療效，降低不良反應(yīng)。相信隨著對(duì)山雞椒研究的不斷深入，山雞椒定會(huì)發(fā)揮更大的價(jià)值。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on chemical constituents, pharmacological activities and clinical applications of

LU Mei-lin1, PAN Qi-ming1, WANG Bao-lin1, HE Yu-ming1, HUANG Wan-feng1, CHEN Ming1, ZHONG Guo-yue1, 2, YANG Shi-lin1, 2, GAO Hong-wei1

1. College of Pharmacy, Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530200, China 2. Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330000, China

has been historically used as a folk medicine to treat abdominalgia, vomiting and diarrhoea, rheumatic arthritis, traumatic injuries, and cerebral thrombosis. The plant mainly contains volatile oil, alkaloids, lignans, flavonoids and possesses a wide range of biological activities, such as anti-inflammatory, antitumor, antimicrobial, antitioxidant and analgesic activities. Research progress on chemical constituents, pharmacological activities and clinical applications offrom 1980 to 2021 were reviewed in this paper, in order to provide a reference for further development and utilization of

(Lour) Pers.; volatile oil; alkaloids; lignans; anti-inflammatory; expelling wind and removing dampness

R282.710.85

A

0253 - 2670(2022)17 - 5565 - 17

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.17.034

2022-05-06

廣西中醫(yī)藥大學(xué)博士科研啟動(dòng)基金資助項(xiàng)目（2020BS017）

陸玫霖，女，碩士研究生，研究方向?yàn)橹兴庤b定。E-mail: lumeilin20202021@163.com

潘其明，講師，研究方向?yàn)樘烊凰幬锏幕瘜W(xué)成分研究。E-mail: qmingpan@163.com

高紅偉，博士，副研究員，研究方向?yàn)橹兴幙寡谆钚约翱鼓[瘤活性研究。E-mail: gaohongwei06@126.com

[責(zé)任編輯 崔艷麗]