阮佳泉 張健穎 葉 江

1.宜賓市第二人民醫(yī)院超聲科(四川 宜賓 644000)

2.宜賓市第一人民醫(yī)院超聲科(四川 宜賓 644000)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，在乳腺上皮組織生成，受多種因素影響，該病發(fā)病率及死亡率呈上升趨勢[1]。乳腺癌發(fā)病早期無顯著特異性表現(xiàn)及癥狀，大部分患者在確診時已錯過最佳治療時間，無法進行根治手術治療。故及時、有效對乳腺癌早期進行診斷是目前臨床關注焦點。有研究表示，乳腺X線檢查在臨床應用頻率較高，主要通過觀察乳腺腫瘤邊緣、乳腺腫瘤形態(tài)、微鈣化灶、乳腺腺體結(jié)構(gòu)等幾方面得到，但對評估乳腺非腫塊樣病變及其病變性質(zhì)敏感性較弱，導致乳腺癌診斷準確度下降[2-3]。隨著影像學技術發(fā)展，超聲及MRI用于乳腺癌診斷已受到臨床關注，超聲檢測血流信息可用于病灶性質(zhì)鑒定，MRI是功能成像技術，視野廣泛，具有高軟組織分辨率，尤其對乳腺中異常強化灶觀察，為臨床疾病鑒別診斷提供可靠依據(jù)[4-5]。因此，本研究著重探討超聲血流參數(shù)及MRI定量動態(tài)增強參數(shù)與乳腺癌分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及分化程度的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2019年5月醫(yī)院收治的乳腺癌患者89例。

納入標準：患者因乳頭血性或漿液性溢液、乳頭內(nèi)陷及捫及乳房包塊就診；患者經(jīng)病理檢查確診；根據(jù)《美國癌癥聯(lián)合會乳腺癌分期(第七版)簡介》[5]中疾病分期為Ⅱ～Ⅳ期；患者均為女性，且預計生存時間超過半年；患者及家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：患者合并其他惡性腫瘤；患者患有嚴重心、肝、腎等重要臟器損傷；患者有放化療治療史；患者對造影劑過敏。89例乳腺癌患者，年齡32～64歲，平均年齡(49.98±5.32)歲，病灶直徑0.8～4.5cm，平均直徑(2.75±1.40)cm；疾病類型：乳頭狀癌22例，黏液腺癌17例，髓樣癌16例，小葉原位癌15例，粘液癌10例，導管內(nèi)癌9例；疾病分期：Ⅱ期34例，Ⅲ期31例，Ⅳ期24例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移50例，未轉(zhuǎn)移39例；分化程度：低分化24例，中分化21例，高分化44例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核并通過。

1.2 方法

1.2.1 超聲檢查 采用GE公司LOGIC E9彩色多普勒超聲診斷儀，多切面掃描雙側(cè)乳房，探頭頻率5～11MHz，患者取平臥位，觀察乳腺病灶相關情況，并利用彩色多普勒血流成像技術觀察病灶內(nèi)部與周邊血流情況：(1)無血流：腫塊內(nèi)、腫塊周邊0.5cm內(nèi)未見血流信號；(2)少血流：腫塊內(nèi)、腫塊周邊0.5 cm內(nèi)顯示血流信號，且最多切面顯示1～2條；(3)多血流：腫塊內(nèi)、腫塊周邊0.5 cm內(nèi)顯示血流信號，且最多切面顯示不低于3條。計算血流搏動指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速。

1.2.2 MRI檢查 采用美國GE SIGNA Pioneer 3.0T MR掃描儀，患者取俯臥位，保持呼吸平穩(wěn)，雙乳懸垂線圈中，掃描胸主動脈與兩側(cè)腋窩，MRI平掃：軸位AXT2FSE Flex：TR5000mS，TE102mS；層厚5mm，間隔1mm，矩陣320×256，視野360mm×360mm；軸位AXT1FSE：TR420mS，TE最小，層厚5mm，間隔1mm，矩陣320×256，視野360mm×360mm；彌散掃描 AX STIR DWI1000 TE最小，層厚5mm，間隔1mm，矩陣128x128，視野360mm×360mm；定量動態(tài)增強掃描：TR3.9 mS，TE1.85mS；層厚5mm，間隔1mm，矩陣172×170，視野360mm×360mm，高壓注射器靜脈團注對比劑(釓噴酸葡胺)0.1mmol/kg～U，然后采用15mL生理鹽水沖洗。掃描時間430s，數(shù)據(jù)均傳入配套工作站，輸入動脈為胸廓內(nèi)動脈，選擇感興趣區(qū)，最小二乘法計算容量轉(zhuǎn)移常數(shù)(對比劑從血管中擴散到血管外的速度常數(shù))、速率常數(shù)(組織間對比劑經(jīng)擴散重新回到血管中的速度常數(shù))、血管外細胞外間隙容積比(血管外細胞外間隙容積比=容量轉(zhuǎn)移常數(shù)/速率常數(shù))。

1.3 觀察指標(1)觀察不同分期、不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、不同分化程度乳腺癌患者超聲血流參數(shù)與MRI參數(shù)：血流搏動指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)值、血管外細胞外間隙容積比。(2)相關性分析：分析血流搏動指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)值、血管外細胞外間隙容積比與乳腺癌病理特征關系。

1.4 統(tǒng)計學方法SPSS 20.0進行統(tǒng)計分析。計量資料以()的形式表示，組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以“%”表示，組間比較采用χ2檢驗，記P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同分期超聲血流參數(shù)與MRI參數(shù)比較Ⅱ～Ⅳ期組各血流搏動指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)值比較差異顯著(P<0.05)，其中Ⅳ期組血流搏動指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)值高于Ⅲ期組和Ⅱ期組(P<0.05)，且Ⅲ期組高于Ⅱ期組(P<0.05)；各組間血管外細胞外間隙容積比值比較無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 不同分期超聲血流參數(shù)與MRI參數(shù)比較

2.2 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況超聲血流參數(shù)與MRI參數(shù)比較轉(zhuǎn)移組血流搏動指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)值高于未轉(zhuǎn)移組，差異顯著(P<0.05)；兩組血管外細胞外間隙容積比值比較無顯著差異(P>0.05)，見表2。

表2 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況超聲血流參數(shù)與MRI參數(shù)比較

2.3 不同分化程度超聲血流參數(shù)與MRI參數(shù)比較不同分化組間血流搏動指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)值比較差異顯著(P<0.05)，其中低分化組血流搏動指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)值高于中分化組和高分化組(P<0.05)，且中分化組高于高分化組(P<0.05)；各組間血管外細胞外間隙容積比值比較無顯著差異(P>0.05)，見表3。

表3 不同分化程度超聲血流參數(shù)與MRI參數(shù)比較

2.4 超聲血流參數(shù)和MRI參數(shù)與乳腺癌病理特征比較經(jīng)Spearman分析得出，血流搏動指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)與臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(P<0.05)，與分化程度呈負相關(P<0.05)，即血流搏動指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)值越高表示疾病分期越高，淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移，分化程度越低，見表4。

表4 超聲血流參數(shù)和MRI參數(shù)與乳腺癌病理特征比較(r)

3 討 論

乳腺癌主要發(fā)生于乳腺上皮組織腫瘤，且容易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，多數(shù)患者因捫及乳房內(nèi)包塊、乳頭內(nèi)陷與乳頭血性溢乳就診[6]。有研究表示，乳腺癌發(fā)生發(fā)展與腫瘤新血管生成密切相關，當腫瘤組織無新生血管生成，最多能生長2～3mm便停止。因此，及時診斷乳腺癌對乳腺癌患者遠期生存及預后具有重要意義[7]。近年來，臨床診斷乳腺癌主要采用鉬靶、超聲、CT、MRI，其中超聲可以通過超聲波及多普勒效應獲得腫瘤的二維圖像和血流信息，具有操作簡單、耗時短、費用適中、安全性較高、診斷正確率高等特征，不僅能從二維聲像圖上顯示腫瘤的細微結(jié)構(gòu)，而且能通過連續(xù)多普勒技術、脈沖多普勒技術及彩色多普勒能量圖法分析腫瘤新生血管的血流多種參數(shù)，大大提高了乳腺癌的早期診斷水平，受到臨床認可[8-9]。

超聲可以檢出乳腺癌誘導生成的腫瘤內(nèi)新生血管，可獲得腫塊中血流信息，甚至是低速血流及微小血管相關信息。有研究表示，良性腫瘤血流信號偏少，血管形態(tài)正常，管壁結(jié)構(gòu)完整，而惡性腫瘤則相反，且腫瘤發(fā)展迅速，血管結(jié)構(gòu)較亂，血管壁被破壞，甚至出現(xiàn)動靜脈瘺，因此惡性腫瘤血流參數(shù)中會出現(xiàn)血流速度加快、搏動指數(shù)及阻力指數(shù)值較高的情況[10]。多數(shù)研究表示，與乳腺良性腫瘤患者比較，乳腺癌患者血流搏動指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速等均較高，且超聲可清晰顯示病灶血流分布情況[11-12]。本研究結(jié)果表示，隨著分期增加、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度降低，乳腺癌患者血流搏動指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速值逐漸升高，提示超聲相關血流參數(shù)對評估乳腺癌分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及分化程度具有一定臨床價值。原因包括乳腺惡性腫瘤促進新血管生成，增加腫瘤內(nèi)部血流，導致血流速度快、分布混亂，加上血管壁變薄甚至被破壞、彈性下降等，加上不同分期、不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、不同分化程度的腫瘤新生血管生成程度不同，導致超聲血流參數(shù)間存在顯著差異。

MRI具有高軟組織分辨力、多參數(shù)成像、多方位成像的優(yōu)勢，能清晰顯示腫瘤狀態(tài)。乳腺癌組織存在很多不均勻生長的新生血管，構(gòu)成的血管網(wǎng)無舒縮功能、裂隙性，增加了微血管滲透及血流量。腫瘤組織微循環(huán)流速變寬，其在時間及空間上的差異為MRI評估乳腺癌提供重要條件[13-14]。MRI定量動態(tài)增強參數(shù)有利于觀察對比劑在腫瘤中分布，反映腫瘤血管灌注及滲透信息，提高評估腫瘤血管生成準確率[15]。MRI定量動態(tài)增強參數(shù)中的容量轉(zhuǎn)移常數(shù)主要觀察對比劑從血管腔內(nèi)擴散血管腔外的信息；速率常數(shù)值觀察對比劑從血管外細胞外間隙回流到血管腔中信息；血管外細胞外間隙容積比可獲得血管外細胞外間隙體積分數(shù)[16-17]。有研究表示，與乳腺良性腫瘤患者比較，乳腺癌患者容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)較高，而血管外細胞外間隙容積比無明顯變化[18-19]。本研究結(jié)果表示，隨著分期增加、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度降低，乳腺癌患者容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)值逐漸升高。提示不同病理特征乳腺癌患者腫瘤組織新血管生成、內(nèi)皮細胞、血管滲透差異，故容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)值具有差異性。主要與乳腺癌患者無完整內(nèi)皮細胞，新生血管混亂，對比劑從血管腔至血管外間隙間流速增寬，故容量轉(zhuǎn)移常數(shù)增加；反之對比劑回流流速也增寬，故速率常數(shù)增加。

本研究經(jīng)Pearson分析得出，血流搏動指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)與臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關，與分化程度呈負相關(P<0.05)，即血流搏動指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)值越高表示疾病分期越高，淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移，分化程度越低。

綜上所述，乳腺癌患者超聲與MRI各參數(shù)均增加，且增加與腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及分化程度明顯相關，兩者參數(shù)值越高表示疾病分期越高，淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移，分化程度越低。因此臨床采用超聲與MRI聯(lián)合檢查具有重要臨床價值。