胡 瑛 王曉艷 王岸飛 程敬亮 張 焱

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院磁共振科(河南 鄭州 450000)

肺癌是全球高發(fā)的惡性腫瘤疾病之一，根據(jù)統(tǒng)計顯示，肺癌發(fā)病率與死亡率乃我國癌癥疾病的第一位[1]。研究[2]指出，近年來肺癌發(fā)病率有上升趨勢，且存在年輕化趨勢。肺癌早期時癥狀并不明顯，待患者出現(xiàn)癥狀就診時往往已到中晚期，錯過最佳的手術(shù)治療機會。根據(jù)腫瘤細(xì)胞的類型，肺癌分為非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌，手術(shù)是治療肺癌的首選治療手段，但因部分患者就醫(yī)時缺乏相應(yīng)的手術(shù)指征，只能采用放、化療等手段進(jìn)行治療[3]。對于化療效果的評估，臨床中多采用影像學(xué)方式，其中磁共振彌散加權(quán)成像(diffusionweightedimaging,DWI)是一種無創(chuàng)、無電離輻射的檢查方法，其主要依靠細(xì)胞外水分子擴散運動對病變性質(zhì)進(jìn)行判定，從而評估疾病進(jìn)展情況[4]。目前，臨床中有關(guān)DWI用于肺癌患者化療效果的評價已有相關(guān)報道，但DWI有多種b值?；诖耍疚淖髡呓Y(jié)合自身臨床實踐選取120例我院行化療治療的肺癌患者作為研究對象，旨在分析DWI不同b值基線下表觀擴散系數(shù)(apparent difusion coeficient,ADC)對肺癌患者化療早期的療效評估，以期為該病患者臨床治療效果的評價提供幫助?，F(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年2月至2020年8月我院行化療治療的肺癌患者120例臨床資料，其中男性68例、女性52例；年齡50～76歲，中位年齡63.6歲；腫瘤類型：鱗癌42例、腺癌40例、小細(xì)胞癌38例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)病理與影像學(xué)診斷，確診為肺癌；肺癌分期為Ⅲ～Ⅳ期；臨床資料完整無缺失；患者3個月內(nèi)未接受過放、化療與靶向藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎功能存在嚴(yán)重疾病或功能異常；患有肺結(jié)核與感染性疾病；半年內(nèi)出現(xiàn)過心肌梗死、心力衰竭等嚴(yán)重心血管疾病者；患有嚴(yán)重的精神抑郁類疾病病長期服用有關(guān)藥物。

1.2 方法化療方法：所有患者給予化療治療，第1d給予紫杉醇(生產(chǎn)日期：哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20059962)175mg/m2與氯化鈉注射液(生產(chǎn)企業(yè)：天子福國際藥業(yè)(江蘇)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32024552)250mL配伍，靜脈滴注2h，每周重復(fù)1次。1～3d給予注射用順鉑(生產(chǎn)企業(yè)：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040813)根據(jù)體表面積25mg/m2計算藥量后溶于氯化鈉溶液中，2h靜脈滴注?；?周一個療程，所有患者共治療4個療程。

療效評價：根據(jù)化療后腫瘤最大直徑情況判定療效，若減少≥30%為效果顯著，<30%為效果不顯著。

患者均進(jìn)行常規(guī)自旋回波T1加權(quán)成像、快速自旋回波T2加權(quán)成像與脂肪抑制快速自旋回波T2加權(quán)成像常規(guī)序列掃描，掃描范圍為自胸廓入口至腎上腺平面。DWI檢查行不同b值單次自旋回波平面彌散加權(quán)成像，對患者檢測組織中沿各個方向進(jìn)行擴散評估。另外選擇序列首先施加脂肪抑制技術(shù)。使用Philips Extended MR Work Space軟件對b=400、b=600、b=800基線下同一層面病灶不同位置ADC值進(jìn)行測量，取3次平均值，保證檢測的一致性。

1.3 觀察指標(biāo)觀察療效顯著與療效不顯著患者治療前、治療2個療程、4個療程時腫瘤最大直徑情況與b=400、b=600、b=800基線下ADC值變化情況。根據(jù)ADC變化率分析化療4個療程后，b=400、b=600、b=800基線下ADC變化率對療效顯著患者的預(yù)測價值。ADC值變化率=(化療后ADC-化療前ADC)/化療前ADC×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用(均值±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，治療前、治療2個療程、4個療程時腫瘤最大直徑、b=400、b=600、b=800基線下ADC值情況采用重復(fù)測量方差分析，組內(nèi)各時點及組間比較，采用LSD-t檢驗，b=400、b=600、b=800基線下ADC值變化率對療效顯著患者的預(yù)測價值采用采用受試者操作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)分析，ROC曲線下的面積(Area Under Curve,AUC)0.5～0.7表示指標(biāo)診斷、預(yù)測價值較低；0.7～0.85表示效果一般、0.85～0.90表示效果很好；結(jié)果P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效顯著患者與不顯著患者治療前、治療2個療程、4個療程腫瘤最大直徑比較根據(jù)重復(fù)測量方差分析顯示：療效顯著與療效不顯著患者治療各時點腫瘤最大直徑在時點因素、時點交互因素、組別因素中，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其中療效顯著與療效不顯著患者治療2個療程、4個療程時腫瘤最大徑顯著低于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療4個療程時顯著低于治療2個療程，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，療效顯著組治療2個療程、4個療程時顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 療效顯著患者與不顯著患者治療前、治療2個療程、4個療程腫瘤最大直徑比較

2.2 療效顯著患者與不顯著患者治療前、治療2個療程、4個療程不同b值基線下ADC值情況療效顯著患者與療效不顯著患者b=400下ADC值經(jīng)重復(fù)測量方差分析顯示在時點因素、時點交互因素、組別因素中，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；事后LSD-t分析結(jié)果顯示、療效顯著組治療2個療程、4個療程時ADC值顯著高于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療4個療程時顯著高于治療2個療程，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；b=600、b=800基線下僅在時點因素中，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其中b=600基線下治療2個療程、4個療程時ADC值顯著高于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療4個療程時顯著高于治療2個療程，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 療效顯著患者與不顯著患者治療前、治療2個療程、4個療程不同b值基線下ADC值情況

2.3 不同b值基線下ADC值變化率對治療4個周期時療效顯著患者的預(yù)測價值根據(jù)ROC曲線分析結(jié)果顯示：b=400、b=600、b=800基線下的AUC分別為0.783、0.906、0.859；根據(jù)最佳臨界值，當(dāng)b=400基線下ADC值變化率高于12.5時敏感度80.00%、特異度85.7%，b=600基線下ADC值變化率高于10.98時敏感度94.1%、特異度82.9%，b=800基線下ADC值變化率高于8.595時，敏感度77.6%、特異度88.6%，見表3，圖1。

圖1 不同b值基線下ADC值對療效顯著患者的預(yù)測價值

表3 不同b值基線下ADC值變化率對治療4個周期時療效顯著患者的預(yù)測價值

3 討 論

化療是目前治療無手術(shù)指征惡性腫瘤疾病的方法之一，其主要通過細(xì)胞毒副作用誘導(dǎo)凋亡或直接殺滅腫瘤細(xì)胞，達(dá)到降低癌細(xì)胞活性誘導(dǎo)其死亡的作用[5-6]。腫瘤細(xì)胞在經(jīng)過化療后可出現(xiàn)水腫與纖維化表現(xiàn)，但病灶體積不會在短時間內(nèi)發(fā)生明顯改變，在經(jīng)過一段時間后腫瘤病灶形態(tài)可發(fā)生改變[7]。目前，對于腫瘤化療效果的評價多采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)主要采用影像方法對組織進(jìn)行觀察；MRI是其中一種常用的影像檢測方法，其具有軟組織分辨率高，多參數(shù)成像等多種優(yōu)勢[8-9]。DWI是MRI成像方式的一種，主要通過水分子運動，檢測組織中含水量，相較于其他MRI檢查參數(shù)與方式，可更好地發(fā)現(xiàn)組織病變情況，對于臨床中疾病診斷與預(yù)后具有幫助[10-11]。

肺癌腫瘤組織內(nèi)部細(xì)胞增殖強盛，細(xì)胞內(nèi)核漿增大，細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)較多，排列也較為緊密，外間隙受壓，此時采用DWI檢查可發(fā)現(xiàn)其水分子擴散受限程度與正常組織比較有明顯差異，DWI圖像在腫瘤細(xì)胞組織中通常呈現(xiàn)高信號表達(dá)，而在正常組織中水分子擴散未受限制，ADC值通常為低信號。研究[12]指出，肺癌患者在進(jìn)行DWI檢測時，呈現(xiàn)明顯低信號情況，與胸大肌組織信號存在明顯差異，這有利于肺癌組織的顯示。擴散敏感系數(shù)是DWI技術(shù)中施加的擴散敏感梯度場參數(shù)，俗稱b值。研究[13]指出，DWI檢測時b值越高表明水分子擴散運動越敏感。本研究結(jié)果顯示，在治療前療效顯著與不顯著患者b=400、b=600、b=800基線下b值無顯著差異，但隨著化療周期的延長，患者不同b值基線下ADC值呈現(xiàn)明顯升高。經(jīng)ROC曲線分析顯示：b=600下基線ADC值變化率評估化療效果的AUC達(dá)0.906為本研究選取的b值最高，這表明b=600基線下ADC值對評估肺癌患者化療效果最佳。這與研究結(jié)果一致。有研究[14-15]指出，其他b值如400、500時擴散梯度較小，T2因素未被完全剔除，因而不能很好地反映水分子擴散運動，測得的ADC值差異也會存在誤差；而當(dāng)b值基線較高時，圖像信號強度會明顯減弱，且病灶中相鄰健康肺組織檢測可出現(xiàn)異常，導(dǎo)致圖像結(jié)果質(zhì)量受到影響。但本研究所納入的樣本量較少，且為回顧性分析，研究結(jié)果可能存在一定的偏倚，且僅進(jìn)行了近期療效的評估，未對遠(yuǎn)期療效進(jìn)行分析。因此，臨床中后續(xù)不僅需加大樣本量分析，還需分析DWI是否可作為肺癌患者遠(yuǎn)期療效的評估檢查方式。

綜上所述，DWI在肺癌患者早期療效的評估中具有較高價值，在評估時以b=600基線的ADC值評估價值最高。但本研究為回顧性分析，納入的樣本量亦相對較少，因此后續(xù)臨床中需進(jìn)行前瞻性大樣本量分析。