張春芳，金旭，顧權，楊科

短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）是繼發(fā)性腦梗死的高危信號［1］。流行病學調(diào)查顯示，TIA患者7 d內(nèi)腦梗死發(fā)生率約為10%，而1個月內(nèi)腦梗死發(fā)生率＞25%［2］。因此，及時評估TIA患者發(fā)生腦梗死的風險并采取有效的干預措施具有現(xiàn)實意義。研究發(fā)現(xiàn)，免疫和炎癥反應是腦缺血病理機制的重要內(nèi)容，TIA可引起急性炎癥反應，補體激活和補體系統(tǒng)可參與動脈粥樣硬化斑塊的形成、發(fā)展和破裂［3］。補體1q（complement 1q，C1q）是補體系統(tǒng)C1的第一組分，能調(diào)節(jié)巨噬細胞炎癥極化，參與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展［4］。研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者血清C1q水平升高，且其水平與美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分相關，提示C1q對腦梗死患者神經(jīng)功能損傷程度具有一定評估價值［5］。載脂蛋白（apolipoprotein，Apo）B／ApoA1比值與TIA相關［6］。目前，關于外周血C1q聯(lián)合ApoB/ApoA1比值對TIA患者發(fā)生腦梗死預測價值的研究報道較少?；诖?，本研究探討了血清C1q聯(lián)合ApoB/ApoA1比值對TIA患者發(fā)生腦梗死的預測價值，旨在為臨床早期預測TIA患者腦梗死發(fā)生風險提供參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019年1月至2021年1月北京市和平里醫(yī)院急診科收治的TIA患者108例。納入標準：（1）符合《中國腦血管病防治指南》［7］中TIA的診斷標準；（2）無精神和認知障礙，能正常交流。排除標準：（1）伴有血管畸形者；（2）合并嚴重感染、重要系統(tǒng)疾病者；（3）治療依從性較差者。根據(jù)患者TIA后1個月內(nèi)是否發(fā)生腦梗死將其分為梗死組（n=31）和對照組（n=77），兩組患者性別、年齡、高血壓史、糖尿病史、腦梗死史、心肌梗死史、主要臨床表現(xiàn)及發(fā)病至就診時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)北京市和平里醫(yī)院倫理委員會審核批準（批準號：2018L09315），所有患者簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 實驗室檢查指標 （1）血清C1q：入院時采用分離膠/促凝真空采血管采集所有患者靜脈血3 ml，快速分離血清，置于-80 ℃環(huán)境下保存，采用免疫比濁法檢測血清C1q。（2）ApoB/ApoA1比值：入院時抽取所有患者肘靜脈血5 ml，采用Beckman Coulter AU5811檢測血清ApoB、ApoA1，并計算ApoB/ApoA1比值。（3）其他指標：采用免疫法檢測同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy），采用HF-220全自動生化分析儀（成都一科儀器設備有限公司生產(chǎn)）檢測脂蛋白（a）〔lipoprotein（a），Lp（a）〕、TC、LDL、HDL、TG，采用乳膠顆粒增強免疫比濁法檢測超敏C反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）。

1.3 腦梗死診斷標準 顱腦CT檢查是診斷腦梗死的“金標準”。顱腦CT檢查顯示明顯低密度影，同時伴有意識障礙、嗜睡、昏睡、昏迷及肢體運動障礙等臨床表現(xiàn)即可診斷為腦梗死。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以〔n（%）〕表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；TIA患者血清C1q與ApoB/ApoA1比值的相關性分析采用Pearson相關分析；繪制ROC曲線以評價血清C1q、ApoB/ApoA1比值及二者聯(lián)合（并聯(lián)）對TIA患者發(fā)生腦梗死的預測價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組和梗死組患者實驗室檢查指標比較 梗死組患者血清C1q、ApoB/ApoA1比值及Hcy、Lp（a）、TC、LDL、TG、hs-CRP高于對照組，HDL低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 對照組和梗死組患者實驗室檢查指標比較（±s）Table 2 Comparison of laboratory examination indexes between control group and infarction group

表2 對照組和梗死組患者實驗室檢查指標比較（±s）Table 2 Comparison of laboratory examination indexes between control group and infarction group

注：C1q=補體1q，Apo=載脂蛋白，Hcy=同型半胱氨酸，Lp（a）=脂蛋白（a），hs-CRP=超敏C反應蛋白

組別 例數(shù) C1q（mg/L） ApoB/ApoA1比值 Hcy（μmol/L） Lp（a）（mg/L） TC（mmol/L） LDL（mmol/L） HDL（mmol/L） TG（mmol/L） hs-CRP（mg/L）對照組 77 164.2±8.2 0.75±0.12 10.0±3.1 143±10 4.82±0.22 2.62±0.24 1.36±0.21 1.25±0.23 3.8±1.2梗死組 31 175.2±10.2 0.90±0.22 24.1±10.0 213±10 5.36±1.02 2.98±0.23 1.08±0.22 1.46±0.21 12.4±5.2 t值 6.516 6.049 7.398 32.767 4.389 7.517 6.419 5.046 11.469 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 相關性分析 Pearson相關分析結(jié)果顯示，TIA患者血清C1q與ApoB/ApoA1比值呈正相關（r=0.210，P=0.029），見圖1。

圖1 TIA患者血清C1q與ApoB/ApoA1比值關系的散點圖Figure 1 Scatter plot of the relationship between serum C1q and ratio of ApoB/ApoA1 in patients with TIA

2.3 預測價值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清C1q、ApoB/ApoA1比值及二者聯(lián)合預測TIA患者發(fā)生腦梗死的AUC分別為0.837〔95%CI（0.757，0.918）〕、0.802〔95%CI（0.718，0.886）〕、0.910〔95%CI（0.857，0.962）〕，見表3、圖2。二者聯(lián)合預測TIA患者發(fā)生腦梗死的AUC分別大于血清C1q、ApoB/ApoA1比值單獨預測TIA患者發(fā)生腦梗死的AUC，差異有統(tǒng)計學意義（Z值分別為2.096、3.080，P值均＜0.05）。

圖2 血清C1q、ApoB/ApoA1比值及二者聯(lián)合預測TIA患者發(fā)生腦梗死的ROC曲線Figure 2 ROC curve of serum C1q，ratio of ApoB/ApoA1 and their combination for predicting brain infarction in patients with TIA

表3 血清C1q、ApoB/ApoA1比值及二者聯(lián)合對TIA患者發(fā)生腦梗死的預測價值Table 3 Predictive value of serum C1q，ratio of ApoB/ApoA1 and their combination for predicting brain infarction in patients with TIA

3 討論

TIA的主要臨床癥狀為短暫性偏癱、單側(cè)肢體無力、語言障礙、視力障礙等，大部分患者臨床癥狀會自行緩解，部分患者短時間內(nèi)會反復發(fā)作，但影像學檢查未發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)病變［8］。TIA本身不會造成永久性功能障礙，但其是腦梗死的高危信號［9］。研究報道，TIA后3個月內(nèi)腦梗死發(fā)生率為4.0%～7.3%，且50%的腦梗死發(fā)生在TIA后48 h內(nèi)［10］。動脈粥樣硬化是TIA的獨立危險因素，可作為腦梗死的預測指標［11］。因此，預測TIA患者腦梗死發(fā)生風險并及時進行靶向治療對預防腦梗死具有重要的臨床意義。

補體是一組具有酶活性的活化蛋白。當腦缺血破壞血-腦脊液屏障后，血漿補體可進入大腦，與腦磷脂形成抗原抗體復合物，并通過經(jīng)典途徑激活腦內(nèi)補體系統(tǒng)；而補體的異常激活又與炎癥反應、動脈粥樣硬化等密切相關［12］。既往研究發(fā)現(xiàn)，檢測ApoA1和ApoB較單純檢測HDL和TC在評估冠心病風險方面更有價值［13］。ApoA1主要在肝臟和腸道中合成，是HDL的主要載脂蛋白成分，是卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的激活劑，能清除游離膽固醇，防止周圍組織脂質(zhì)沉積，可參與膽固醇從外周向肝臟的逆向轉(zhuǎn)運，進而保護動脈［6］。研究表明，HDL水平正常但ApoA1缺乏可引發(fā)動脈粥樣硬化［14］。因此，ApoA1水平降低可能是頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素之一。ApoB是LDL和極低密度脂蛋白的主要載脂蛋白成分，其在調(diào)節(jié)周圍組織膽固醇代謝過程中起重要作用；此外，其還能刺激動脈平滑肌細胞增殖，進入內(nèi)膜下層，被認為是導致動脈粥樣硬化的最強因素之一［15］。本研究結(jié)果顯示，梗死組血清C1q、ApoB/ApoA1比值高于對照組，且血清C1q、ApoB/ApoA1比值及二者聯(lián)合預測TIA患者發(fā)生腦梗死的AUC分別為0.837、0.802、0.910，且二者聯(lián)合預測TIA患者發(fā)生腦梗死的AUC分別大于血清C1q、ApoB/ApoA1比值單獨預測TIA患者發(fā)生腦梗死的AUC，提示外周血C1q、ApoB/ApoA1比值升高的TIA患者腦梗死發(fā)生風險較高，且血清C1q、ApoB/ApoA1比值聯(lián)合檢測對TIA患者發(fā)生腦梗死的預測價值較高。本研究結(jié)果還顯示，TIA患者血清C1q與ApoB/ApoA1比值呈正相關，分析其原因可能如下：腦缺血后，隨著補體系統(tǒng)激活，載脂蛋白表達上調(diào)以抑制補體活性，從而抑制補體介導的神經(jīng)元死亡［16］。此外，本研究結(jié)果顯示，梗死組患者Hcy、Lp（a）、TC、LDL、TG、hs-CRP均高于對照組，HDL低于對照組，提示Hcy、血脂指標及hs-CRP也與TIA患者發(fā)生腦梗死相關，但本研究未進一步分析其原因及預測價值。

綜上所述，TIA患者血清C1q與ApoB/ApoA1比值呈正相關，血清C1q聯(lián)合ApoB/ApoA1比值對TIA患者發(fā)生腦梗死的預測價值較高，可能作為TIA病情監(jiān)測及腦梗死風險評估的生物學指標。但本研究樣本量較小，且未校正混雜因素的影響，故本研究所得結(jié)論仍有待更多的高質(zhì)量研究進一步證實。

作者貢獻：張春芳進行文章的構(gòu)思與設計，研究的實施與可行性分析，論文撰寫、修訂，對文章整體負責、監(jiān)督管理；金旭進行數(shù)據(jù)收集、整理、分析；顧權進行結(jié)果分析與解釋；楊科負責文章的質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。