0 引言

我國(guó)是胃癌的高發(fā)地區(qū),發(fā)病率位于全部惡性腫瘤的第二位,死亡率也位居前列,造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)

.胃癌的病因還不完全清楚,由多種環(huán)境因素和遺傳因素共同導(dǎo)致的,其中環(huán)境因素包括微生物如幽門螺桿菌(

,

)、EB病毒感染等,從而改變了細(xì)胞增殖、凋亡,最終可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生

.核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear factor kappa-light-chainenhancer of activated B cells,NF-κB)信號(hào)通路是細(xì)胞內(nèi)重要的核因子,在機(jī)體的免疫應(yīng)答,細(xì)胞增殖,腫瘤的發(fā)生等方面發(fā)揮重要作用

,在炎癥和腫瘤的關(guān)系中的作用受到廣泛關(guān)注.核苷酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域受體家族含CARD結(jié)構(gòu)域-5(NLRC family,CARD domin containing 5,NLRC5)可以在胃癌、惡性黑色素瘤、腎癌、肝癌、宮頸癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌等多種惡性腫瘤中廣泛表達(dá)

.胃癌的發(fā)生與慢性炎癥密切相關(guān),研究發(fā)現(xiàn)

感染胃黏膜細(xì)胞后,產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子如[腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白細(xì)胞間介素-1(interleukin-1,IL-1)]可以激活NF-κB信號(hào)通路,導(dǎo)致多種細(xì)胞趨化因子的產(chǎn)生上調(diào),對(duì)胃癌發(fā)生發(fā)揮協(xié)同作用

.其中NLRC5是NF-κB信號(hào)通路的上游因子,參與調(diào)控NF-κB信號(hào)通路.但是目前NLRC5在胃癌中的作用尚不明確.NLRC5在不同胃癌患者之間表達(dá)不同,72.2%的胃癌患者NLRC5表達(dá)陽(yáng)性,而27.8%表達(dá)陰性,并且與胃癌患者的TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在一定關(guān)系

.

單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)是一組基于基因組水平單核苷酸變異的多態(tài)性.作為第三代遺傳標(biāo)記,SNP被應(yīng)用于疾病的精細(xì)定位,尤其是復(fù)雜的疾病易感基因.研究表明XPG、ERCC1、LIG3基因多態(tài)性可能影響胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)

.NLRC5在胃癌患者之間表達(dá)不同,我們推測(cè)可能與NLRC5基因多態(tài)性有關(guān).因此本研究采用病例對(duì)照方法,研究NLRC5rs56315364和rs289726基因多態(tài)性與胃癌易感性及預(yù)后的關(guān)系.

1 材料和方法

1.1 材料 本研究納入病例組共計(jì)75例及對(duì)照組59例.具體一般資料見(jiàn)表1,顯示兩組性別年齡匹配(

＞0.05).我們通過(guò)電話隨訪的方式獲得胃癌患者的生存資料,隨訪時(shí)間至2019-12-31,生存時(shí)間是從手術(shù)之日起至隨訪結(jié)束的時(shí)間或兩次不同的事件發(fā)生之間的時(shí)間,平均生存時(shí)間(34.44±16.39) mo,至隨訪日期結(jié)束為止胃癌患者死亡46人(61.3%),存活29人(38.7%).本研究經(jīng)過(guò)浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)(2020-K-199-01).

阿里基于獨(dú)特的合伙人制度創(chuàng)新了公司治理模式，另辟蹊徑，走出一條前人未曾涉足的新老迭代試錯(cuò)之路。在此次交接中所展現(xiàn)出來(lái)在制度設(shè)計(jì)，人才儲(chǔ)備以及戰(zhàn)略規(guī)劃上的前瞻性。毫無(wú)疑問(wèn)，這對(duì)于中國(guó)其他企業(yè)，具有一定的示范意義和借鑒價(jià)值。但是，無(wú)論要判斷阿里是否走出“接班困境”，以及對(duì)中國(guó)公司治理機(jī)制的影響多深遠(yuǎn)，都需要交給時(shí)間來(lái)證明。隨著我國(guó)持續(xù)進(jìn)行的市場(chǎng)化轉(zhuǎn)型，相信未來(lái)在市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的大環(huán)境中會(huì)涌現(xiàn)出更多的企業(yè)，內(nèi)生創(chuàng)造出新的治理模式來(lái)確保企業(yè)基業(yè)長(zhǎng)青。

納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn):病例組為浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院2014-09/2017-10期間經(jīng)手術(shù)切除后病理確診為胃癌且一般資料齊全的患者.排除標(biāo)準(zhǔn):(1)排除患有自身免疫性疾病及炎癥性疾病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)、炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD)等;(2)排除有胃癌家族史的患者;(3)排除于手術(shù)治療前曾行放化療的患者.

對(duì)照組為同期進(jìn)行胃鏡檢查的健康體檢人群,除

感染外無(wú)其他消化道疾病史.排除標(biāo)準(zhǔn):排除其他心臟、肺臟、肝臟、腎臟等重大臟器疾病、無(wú)高血壓、糖尿病等慢性疾病史,無(wú)各種惡性腫瘤、自身免疫性疾病、炎癥性疾病及傳染病等疾病史.

2.1 基因測(cè)序結(jié)果 見(jiàn)圖1、圖2.

本研究探索研究NLRC5rs56315364和rs289726基因多態(tài)性與胃癌易感性及預(yù)后的關(guān)系,進(jìn)一步探索其影響NLRC5與胃癌易感性及及預(yù)后的關(guān)系的機(jī)制.

1.2.1 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):胃癌的分化程度由經(jīng)驗(yàn)豐富的的病理科醫(yī)師來(lái)進(jìn)行分類;胃癌的組織大小、腫瘤對(duì)胃壁的浸潤(rùn)深度、是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等情況采用國(guó)際抗癌聯(lián)合會(huì)(Union Internationale Contre le Cancer,UICC)的最新胃癌TNM分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)判.

本案例鉆孔彈模測(cè)試是在系統(tǒng)深孔水泥灌漿后，淺孔系統(tǒng)復(fù)合灌漿前后測(cè)得的，未能得到整個(gè)洞段圍巖處理前的圍巖變形參數(shù)。但從隧洞開挖過(guò)程中的地質(zhì)資料看，隧洞開挖支護(hù)完成后，圍巖存在斷層塌洞、空腔、軟弱斷層物質(zhì)，及節(jié)理密集帶等，整體強(qiáng)度低和變形參數(shù)低、透水性強(qiáng)，系統(tǒng)深孔水泥灌漿過(guò)程中鉆孔塌孔嚴(yán)重，涌水、涌泥和涌沙現(xiàn)象多，經(jīng)水泥灌漿處理后，圍巖整體變形模量增加到了1.7 GPa～8.6 GPa之間，均值為5.0 GPa，且透水率滿足85%小于2 Lu的要求。

1.2.2 基因分型:采用GeneJET FFPE DNA Purification Kit進(jìn)行提取,操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行,PCR引物設(shè)計(jì)采用Primer Premier6.0軟件進(jìn)行,引物序列為然后由引物生工生物工程(上海)股份有限公司負(fù)責(zé)合成,再進(jìn)行PCR擴(kuò)增,rs56315364引物序列為GGAGAGGTGGAGGTTGCACCGC TATCAGCACATCATACCTT,擴(kuò)增長(zhǎng)度為447bp,rs289726引物序列為GGACTACTGAAGGCTCGATT CGAGGCCATCACTGTACCTCAT,擴(kuò)增長(zhǎng)度為422 bbp.PCR結(jié)束后,取5 ul進(jìn)行電泳分析,剩余PCR產(chǎn)物送往生工生物工程(上海)股份有限公司進(jìn)行一代測(cè)序,測(cè)序產(chǎn)物采用MegAlign和Chromas 2.4.3軟件進(jìn)行分析,用人工比對(duì)的方法獲得SNP位點(diǎn)的基因型.

統(tǒng)計(jì)分析在SPSS 19.0軟件中完成,以

＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.采用

檢驗(yàn)對(duì)NLRC5基因型的分布差異進(jìn)行分析;采用二元Logistic回歸分析計(jì)算基因型與胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因素優(yōu)勢(shì)比(odds ratio,OR)及95%可信區(qū)間(confidence intervals,CI),來(lái)表示NLRC5各基因型與胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性;NLRC5基因多態(tài)性與胃癌患者預(yù)后的關(guān)系采用Log-Rank檢驗(yàn)和Kaplan-Meier生存曲線進(jìn)行單因素分析,同時(shí)采用COX回歸進(jìn)行多因素分析.

2 結(jié)果

但是，為胎兒生長(zhǎng)制定一個(gè)全球性標(biāo)準(zhǔn)仍然是一個(gè)難題，很多國(guó)家和地區(qū)都沒(méi)有自己的參考標(biāo)準(zhǔn)，一律采用歐美白人的數(shù)據(jù)作為標(biāo)準(zhǔn)定會(huì)產(chǎn)生偏差，導(dǎo)致漏診或過(guò)度診斷。1992年，一位國(guó)外學(xué)者提出胎兒個(gè)性化生長(zhǎng)曲線概念，他指出母親的孕前體重、身高、種族、生產(chǎn)次數(shù)、孕齡、胎兒性別對(duì)胎兒體重都有影響，應(yīng)該綜合考慮母親特征和妊娠特點(diǎn)，估算出胎兒的宮內(nèi)生長(zhǎng)情況，這一概念有一定的先進(jìn)性，但因涉及眾多影響因素，計(jì)算公式復(fù)雜，一時(shí)在臨床難以推廣。

2.2 NLRC5基因多態(tài)性檢測(cè)分析結(jié)果 NLRC5rs56315364位點(diǎn)中,胃癌組TT基因型占10例(13.3%),TC基因型占15例(20%),CC基因型占50例(66.7%).對(duì)照組TT、TC、CC基因型則分別為24例(40.7%)、18例(30.5%)和17例(28.8%).與TT基因型相比,CC基因型增加胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=7.06,95%CI=2.81-17.72,

=0.00),而TC基因型無(wú)顯著差異(OR=2.00,95%CI=0.73-5.47,

=0.18) .NLRC5rs289726位點(diǎn)中,胃癌組TT基因型占8例(10.6%),TC基因型占53例(70.7%),CC基因型占14例(18.6%).對(duì)照組TT、TC、TC基因型則分別30例(50.8%)、18例(30.5%)和11例(18.7%).與TT型相比,TC、CC基因型可以增加胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=11.04,95%CI=4.29-28.43;OR=4.77,95%CI=1.57-14.48)(表2).

2.3 NLRC5基因多態(tài)性和

感染對(duì)胃癌的作用 在胃癌患者中

陽(yáng)性組和

陰性組中NLRC5rs56315364和rs289726的基因型頻率無(wú)顯著差異(

=1.71,

=0.43;

=0.79,

=0.66).在對(duì)照組中

陽(yáng)性組和

陰性組中NLRC5rs56315364和rs289726的基因型頻率無(wú)顯著差異(

=0.43,

=0.81;

=2.59,

=0.27)(表3).

2.4 NLRC5基因多態(tài)性與胃癌患者預(yù)后的關(guān)系 采用Kaplan-Meier生存曲線分別對(duì)NLRC5rs56315364、NLRC5rs289726的不同基因型胃癌患者進(jìn)行生存分析.NLRC5rs56315364不同基因型的胃癌患者生存率無(wú)明顯差別(Log Rank

=0.40)(圖3).NLRC5rs289726不同基因型的胃癌患者生存率存在顯著差異(Log Rank

=0.009),NLRC5 rs289726出現(xiàn)CC基因型胃癌患者的預(yù)后最差(圖4).Cox回歸多因素分析結(jié)果顯示,年齡和TNM分期與胃癌患者預(yù)后顯著相關(guān)(

=0.00,

=0.026)(表4).

3 討論

許沁又約玉敏，兩人坐到了海韻茶社。許沁將鉆戒交給玉敏，玉敏按楊律師的吩咐，帶來(lái)了蓋有羅蘭公章和玉敏簽字的收據(jù)及各種手續(xù)，還有三萬(wàn)五現(xiàn)金，悉數(shù)交給了許沁。玉敏說(shuō)了些客氣話，并深深表示歉意。許沁笑了，說(shuō)葛局長(zhǎng)那兒，妹妹你得幫我，我感覺(jué)葛局長(zhǎng)還沒(méi)原諒我呢。玉敏滿口應(yīng)承了下來(lái)。

研究表明

,炎癥反應(yīng)相關(guān)的基因遺傳多態(tài)性與胃癌易感性及預(yù)后相關(guān),如IL、TLRs基因多態(tài)性等.目前研究發(fā)現(xiàn)NLRC5rs289723與慢性輕度牙周炎和慢性局部牙周炎的風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān),特別是A/A基因型與慢性牙周炎發(fā)生相關(guān)

,另外NLRC5 rs27194和rs289747基因多態(tài)性與結(jié)直腸惡性腫瘤的發(fā)生及5-FU化療預(yù)后相關(guān)

.而NLRC5基因多態(tài)性與胃癌的關(guān)系尚未有過(guò)報(bào)道.

導(dǎo)致胃癌發(fā)生的具體機(jī)制不明,但是并非所有人感染

后均會(huì)發(fā)生胃癌,這可能與NLRC5基因多態(tài)性有關(guān).本研究通過(guò)病例對(duì)照研究,探討了NLRC5基因多態(tài)性與胃癌易感性及

感染相關(guān)胃癌之間的關(guān)系.我們發(fā)現(xiàn)rs56315364和rs289726基因多態(tài)性與胃癌易感性之間存在顯著相關(guān)性,rs56315364 CC基因型和rs289726 TC及CC基因型與胃癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)(

＜0.05).

已經(jīng)有不少研究發(fā)現(xiàn)NF-κB信號(hào)通路參與

相關(guān)胃癌的發(fā)生

.一些研究結(jié)果顯示在

感染后,胃黏膜NLRC5水平升高,并且與胃炎的嚴(yán)重程度有關(guān)

.另外一項(xiàng)研究分別從胃癌患者和胃炎患者中分離的兩種

菌株感染單核巨噬細(xì)胞(THP-1細(xì)胞)后,結(jié)果發(fā)現(xiàn)NLRC5的表達(dá)是下調(diào)至少兩倍

.但是遺憾的是,我們分別比較了

陽(yáng)性和

陰性胃癌患者的rs56315364和rs289726的基因型頻率,結(jié)果顯示這兩個(gè)位點(diǎn)的基因多態(tài)性與

感染在胃癌發(fā)生中無(wú)協(xié)同作用(

＞0.05).這與我們先前的猜測(cè)不符,可能是

感染導(dǎo)致NLRC5的其他位點(diǎn)發(fā)生突變.因此,我們可能需要進(jìn)一步分析NLRC5的其他幾個(gè)位點(diǎn)基因多態(tài)性與

感染之間的關(guān)系,并增加研究的樣本量,來(lái)進(jìn)一步探索NLRC5基因多態(tài)性與

感染及

相關(guān)胃癌的易感性的關(guān)系.

本研究的創(chuàng)新性在于以往沒(méi)有NLRC5基因多態(tài)性與胃癌相關(guān)性的研究,我們納入胃癌患者和健康對(duì)照人群對(duì)兩者關(guān)系進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)NLRC5rs56315364CC基因型和rs289726TC、CC基因型基因多態(tài)性與胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān).當(dāng)然,本研究也存在一些局限性:(1)本研究的樣本量不夠多,選擇的胃癌患者和健康人群都是來(lái)自同一個(gè)醫(yī)院,地區(qū)局限,并不能代表整個(gè)人群,需要擴(kuò)大樣本量,對(duì)不同醫(yī)院不同地區(qū)的胃癌患者和健康人群進(jìn)行研究;(2)我們對(duì)于胃癌患者和對(duì)照組的標(biāo)本選取人群只是在年齡、性別等情況沒(méi)有顯著差異,并沒(méi)有對(duì)研究對(duì)象的病史、家族史及生活飲食習(xí)慣、生活方式、種族、遺傳背景等各方面因素進(jìn)行調(diào)查.因?yàn)閷?dǎo)致胃癌的發(fā)生不僅僅是包括遺傳因素,也包括了各種環(huán)境因素,所以有條件的情況下對(duì)這些因素也應(yīng)該進(jìn)行匹配.

NLRC5在先天性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要的作用,參與調(diào)控Ⅰ類MHC基因表達(dá)和Ⅰ類MHC抗原提呈過(guò)程中相關(guān)基因表達(dá),參與調(diào)控NF-κB信號(hào)通路、IFN信號(hào)通路和抗病毒免疫反應(yīng)等

.NLRC5可以阻斷IKK復(fù)合物,通過(guò)與IKKα/IKKβ反應(yīng)并抑制其磷酸化負(fù)調(diào)控NF-κB信號(hào)通路

.研究顯示NLRC5特異性敲除能夠促進(jìn)NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),且誘導(dǎo)其下游炎癥因TNF-α和IL-6表達(dá)

.

胃癌患者的預(yù)后與多種因素密切相關(guān),如年齡、腫瘤部位、TNM分期、腫瘤大小、病理類型、營(yíng)養(yǎng)狀況、HER2表達(dá)等

.本研究進(jìn)行生存分析后發(fā)現(xiàn),rs289726基因多態(tài)性與胃癌患者的預(yù)后顯著相關(guān)(

＜0.05),TC基因型的胃癌患者術(shù)后生存時(shí)間較TT基因型和CC基因型的患者長(zhǎng).COX回歸多因素分析結(jié)果顯示,年齡、TNM分期及rs289726TC基因型與胃癌患者預(yù)后相關(guān)(

＜0.05).

4 結(jié)論

綜上所述,本研究評(píng)估NLRC5基因多態(tài)性與胃癌易感性及預(yù)后的關(guān)系.研究數(shù)據(jù)表明NLRC5rs56315364和rs289726基因多態(tài)性與胃癌易感性相關(guān),但與

感染對(duì)胃癌的發(fā)生無(wú)協(xié)同關(guān)系.另外,年齡、TNM分期和NLRC5 rs289726基因型與胃癌的預(yù)后有關(guān).年齡越大、TNM分期越高,胃癌患者預(yù)后越差,NLRC5 rs289726攜帶CC基因型的胃癌患者預(yù)后最差.

1）實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組總體情況比較。實(shí)驗(yàn)組實(shí)際參與測(cè)試的人數(shù)為33名；對(duì)照組實(shí)際參與測(cè)試的人數(shù)為29名（病假四名）。測(cè)試題目有問(wèn)答題目、聽(tīng)力測(cè)試、認(rèn)讀卡片、背誦兒歌，共100分。從表1可以看出，實(shí)驗(yàn)組在聽(tīng)說(shuō)訓(xùn)練等方面的均分均高于測(cè)試組。

胃癌在我國(guó)發(fā)病率和死亡率高,其發(fā)病機(jī)制目前不明.其中核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear factor kappa-light-chainenhancer of activated B cells,NF-κB)信號(hào)通路是細(xì)胞內(nèi)重要的核因子,通過(guò)調(diào)節(jié)眾多基因的轉(zhuǎn)錄參與細(xì)胞增殖、免疫反應(yīng)、炎癥等眾多的生理、病理過(guò)程,作用十分廣泛,在炎癥和腫瘤中的作用日益受到廣泛關(guān)注.而核苷酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域受體家族含CARD結(jié)構(gòu)域-5(NLRC family,CARD domin containing 5,NLRC5)作為其上游因子,參與調(diào)控NF-κB信號(hào)通路.NLRC5在胃癌患者之間表達(dá)不同,我們猜測(cè)可能與NLRC5基因多態(tài)性相關(guān).

令Bk表示第k個(gè)發(fā)送線圈在節(jié)點(diǎn)S處產(chǎn)生的磁通密度,θk表示S與xyz軸的極角。當(dāng)距離d遠(yuǎn)大于4倍的線圈半徑時(shí),S處的磁通密度為

1.2 方法

本研究通過(guò)病例對(duì)照研究,研究NLRC5rs56315364和rs289726基因多態(tài)性與胃癌易感性及預(yù)后的關(guān)系,以及分析幽門螺桿菌(

,

)感染是否能在胃癌發(fā)病中起到協(xié)同作用.通過(guò)研究了NLRC5基因多態(tài)性與中國(guó)人群胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、胃癌臨床病理特征及其預(yù)后的關(guān)系,增加了炎癥因子基因在胃癌發(fā)病中的認(rèn)識(shí),豐富了我國(guó)胃癌分子流行病學(xué)資料.

沒(méi)過(guò)兩天，美之廈房地產(chǎn)有限公司的齊眉就打來(lái)電話，高潮一看來(lái)電顯示，就嗯嗯啊啊地邊接電話邊走出辦公室，到了罕有人至的樓梯拐角處接聽(tīng)。齊眉說(shuō)，我公司媒體見(jiàn)面懇談會(huì)將于明天上午十時(shí)，在市政府附近的常青樹大酒店八樓多功能會(huì)議廳舉行，請(qǐng)吳先生務(wù)必?fù)苋?，參加我們的?huì)議。高潮壓低聲音說(shuō)，感謝貴公司對(duì)“焦點(diǎn)調(diào)查”網(wǎng)站的信任和關(guān)注，我一定會(huì)準(zhǔn)時(shí)參加的。心里卻嘀咕道，來(lái)吧，你們來(lái)吧，即使要到各媒體走訪，老子也不怕了，要來(lái)你們就來(lái)卓木文化傳媒吧。

本研究提取胃癌患者及健康人群的胃組織標(biāo)本核酸,進(jìn)行引物設(shè)計(jì)并合成引物,再進(jìn)行PCR擴(kuò)增,對(duì)PCR產(chǎn)物進(jìn)行測(cè)序,對(duì)測(cè)序產(chǎn)物進(jìn)行分析.患者臨床病理資料和生存資料通過(guò)查閱病歷資料和電話隨訪方式獲得.本研究采用

檢驗(yàn)對(duì)每組等位基因頻率的分布差異進(jìn)行分析,采用二元Logistic回歸分析計(jì)算基因型與胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因素OR值及95%可信區(qū)間來(lái)表示NLRC5各基因型與胃癌及

相關(guān)胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性.基因多態(tài)性與預(yù)后的關(guān)系分別采用Log-rank檢驗(yàn)及Kaplan-Meier生存曲線分析.

概括而言，上述四種理論模型建立在“科學(xué)（家）主位”的立場(chǎng)上，基本思路是圍繞科學(xué)公信力流失的原因及補(bǔ)救而展開的，其預(yù)設(shè)了流失之前公眾對(duì)科學(xué)的高度信任，并未對(duì)公信力生成階段的邏輯機(jī)理給出翔實(shí)的分析論證，而且如何衡量科學(xué)公信力的強(qiáng)弱高低，僅僅依賴籠統(tǒng)模糊的質(zhì)性判斷，是無(wú)法將問(wèn)題的疏解導(dǎo)向更深層次的。因此，在挖掘追問(wèn)科學(xué)公信力生成機(jī)理的基礎(chǔ)上，構(gòu)建相應(yīng)的維度指標(biāo)，通過(guò)實(shí)證檢驗(yàn)測(cè)量構(gòu)成指標(biāo)的可靠性與有效性，為科學(xué)公信力的精準(zhǔn)分析提供量化依據(jù)，對(duì)應(yīng)對(duì)科學(xué)的信任危機(jī)以及科學(xué)事業(yè)的高質(zhì)量可持續(xù)發(fā)展將會(huì)有一定的參考價(jià)值。

NLRC5rs56315364 CC基因型、NLRC5rs289726TC基因型和NLRC5rs289726CC基因型增加胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),但是是否存在

感染在NLRC5rs56315364和rs289726與胃癌的發(fā)病中無(wú)協(xié)同關(guān)系.NLRC5rs289726基因型與胃癌預(yù)后有關(guān),其中攜帶NLRC5rs289726CC基因型的胃癌患者預(yù)后最差.年齡和TNM分期與胃癌患者預(yù)后相關(guān),年齡越大、TNM分期越高,胃癌患者的預(yù)后越差.

NLRC5rs56315364CC攜帶基因型和NLRC5rs289726攜帶TC基因型胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更高.年齡越大、TNM分期越高,胃癌患者預(yù)后越差.另外NLRC5 rs289726攜帶CC基因型的胃癌患者預(yù)后最差.

y=-143 575.138-227.053x1+1 389.963x2-238.091x3+1 123.636x4+893.114x5-1 047.609x6+1 730.197x7+567.478x8

國(guó)內(nèi)外研究尚未有過(guò)NLRC5基因多態(tài)性與胃癌易感性的研究,本研究首次提出NLRC5基因多態(tài)性與胃癌的關(guān)系,對(duì)進(jìn)一步篩選并保護(hù)易感人群,對(duì)胃癌的基因治療具有重要的臨床意義.下一步我們將進(jìn)一步分析混雜因素包括抽煙、飲酒、高鹽飲食、進(jìn)食速度等在NLRC5與胃癌易感性中的作用.探索NLRC5rs56315364CC基因型和NLRC5rs289726TC基因型增加胃癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制以及NLRC5 rs289726攜帶CC基因型的胃癌患者預(yù)后最差的機(jī)制.

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