“癌癥”Cancer一詞一般認為是2000多年前希波克拉底創(chuàng)造的,cancer拉丁語原義為螃蟹,而當(dāng)時人們看到的腫瘤正是一種像螃蟹一樣在人的體內(nèi)野蠻生長、難以拔除也無法治療的東西。
癌癥的概念誕生于西方,但中國古代醫(yī)學(xué)著作中描述的一些疾病,應(yīng)該就是我們今天所說的癌癥。比如各種中醫(yī)典籍對“肺積”的描述,就非常接近于肺癌。
肺癌主要分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌,其中非小細胞肺癌更為常見,約占85%,非小細胞肺癌又包括腺癌、鱗癌和大細胞癌等。確診肺癌后,明確肺癌分期對確定疾病進展,指導(dǎo)治療具有重要意義。目前肺癌分為I期、II期、III期和IV期,其中I~II期為早期,III期為局部晚期,IV期為晚期。
肺癌的治療手段包括手術(shù)、放療和藥物,藥物以化療、分子靶向藥物治療和免疫治療等手段為主,這些治療手段需要有計劃、合理的應(yīng)用,才能讓患者最大化獲益。
各種治療方法貫穿于肺癌治療的整個過程中,發(fā)揮著不同的作用。早期肺癌患者的主要治療方式為手術(shù)治療,可以配合放療、化療等治療方式,晚期肺癌患者的治療手段主要包括放療、化療、靶向藥物治療、免疫藥物治療等。
英國倫敦醫(yī)生完成了世界上第一例解剖性的肺癌切除手術(shù),手術(shù)的安全性大大提高。
外科醫(yī)生Graham完成了世界第一例行左全肺切除治療肺癌。但事實上并非所有肺癌都需要切全肺,1948年 “全肺切除”和“肺葉切除”的患者對比發(fā)現(xiàn),對于病變局限的肺癌,只要切一個肺葉就夠了。
肺癌外科治療標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式基本已經(jīng)確立,即“肺葉切除+縱膈淋巴結(jié)清掃”,并一直沿用至今。如今患者可以選擇微創(chuàng)的胸腔鏡肺癌手術(shù),發(fā)明手術(shù)機器人后機器人可以輔助醫(yī)生開展胸腔鏡肺癌手術(shù)。
1899年有人開始用X線試治皮膚癌,放射線治療惡性腫瘤成了熱潮。
1950年高能放射線 60鈷治療機及直線加速器的應(yīng)用,提高了腫瘤的放射線量,奠定了現(xiàn)代放射腫瘤學(xué)的地位,與手術(shù)聯(lián)合應(yīng)用,提高了多數(shù)腫瘤患者的生存率。
60年代后期,電子計算機技術(shù)的應(yīng)用,使放射治療更準(zhǔn)確,放射靶區(qū)能夠獲得最大的腫瘤致死劑量,而對周圍重要器官的放射性損傷最小。
隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷進步,放射治療癌癥已經(jīng)進入精準(zhǔn)治療時代, “強調(diào)放療”,“伽馬刀”、“射波刀”、“TOMO刀”等各種放射治療手段進入大家的視線,更好地殺傷腫瘤細胞同時保護正常組織。
放射治療不斷升級,向更加精準(zhǔn)的方面邁進。介入治療中提到的“放射性粒子”也屬于放療的一種,又稱為“組織間放療”,局部的放射劑量大,對病灶的控制效果好,但需要進行局部穿刺,會有穿刺帶來的疼痛、出血和周圍臟器損傷等風(fēng)險。質(zhì)子和重離子治療是目前放射治療中更先進的技術(shù),殺滅惡性腫瘤威力更強,同時能盡量避開周圍正常組織器官。
20世紀(jì)90年代初,同步放化療出現(xiàn),成為了III期不可切NSCLC治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。很大一部分患者不能耐受也無法做到同步放化療,序貫放化療成為了重要的替代方案。
直到2017年免疫鞏固治療的出現(xiàn)開創(chuàng)了局晚期不可切NSCLC的治療新模式,同步放化療后免疫鞏固治療成為了標(biāo)準(zhǔn)治療模式。
2022年另一免疫制劑舒格利單抗的出現(xiàn),同時為同步和序貫放化療患者帶來了生存獲益,成為了III期不可切NSCLC患者同步或序貫放化療后的標(biāo)準(zhǔn)治療。
EGFR相關(guān)靶向藥是最早被研發(fā)出來的靶向藥。2009年首個EGFR靶向藥獲批,此后二代三代EGFR TKI的問世,肺癌患者的生存時間不斷延長。至今在國內(nèi)上市的EGFR靶向藥有三代,目前已廣泛應(yīng)用于EGFR敏感突變NSCLC患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。
2011年首個ALK TKI克唑替尼被FDA批準(zhǔn)用于治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌,開啟了ALK陽性非小細胞肺癌靶向精準(zhǔn)治療時代。
隨后二代ALK TKI相繼問世,極大豐富了臨床用藥選擇。2022年首個三代ALK TKI洛拉替尼在中國獲批,相較一代、二代ALK TKI,洛拉替尼能夠極大地延長患者的無進展生存期,同時其獨特的小分子大環(huán)酰胺結(jié)構(gòu)具有更強的抗腫瘤活性,更廣的抗ALK耐藥突變譜和更強的顱內(nèi)療效。
隨著二代測序技術(shù)的廣泛應(yīng)用,越來越多突變頻率較低的驅(qū)動基因被發(fā)現(xiàn),典型的罕見靶點包括ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET、KRAS等。
2016年克唑替尼獲批成為第一代ROS1抑制劑,一線治療中位總生存期OS達51.4個月。此后罕見靶點藥物不斷面世,推動肺癌慢病化進程。
2015年首個免疫單藥的臨床試驗開始,開啟了免疫治療探索時代。
2017年免疫聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌結(jié)果公布,顯示其能夠延長晚期非小細胞肺癌患者的生存時間。此后,免疫治療時代開啟,多種PD-1和PD-L1抑制劑涌現(xiàn)。
免疫療法的探索仍未停止,免疫新靶點、雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物和疫苗等新興免疫療法共同促進肺癌患者的生存期不斷延長。
我們相信,隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進步,新藥研發(fā)工作的不斷推進,未來將會有更多的治療方式出現(xiàn),更多好藥、新藥的誕生,為肺癌患者帶來更長生存,真正實現(xiàn)慢病化管理。