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        黃葵膠囊治療糖尿病腎病的效果及機制探討

        2022-08-26 01:22:12郭阿霞
        光明中醫(yī) 2022年16期
        關(guān)鍵詞:黃葵葵花糖化

        郭阿霞

        糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)的發(fā)病率越來越高,在發(fā)展后期,將會出現(xiàn)許多并發(fā)癥,較為常見的有:糖尿病足、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病等[1],而其中糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy,DN)是DM最常見并發(fā)癥,具有較大的危害性,最終可能發(fā)展為終末期腎病(End-Stage Renal Disease,ESRD)[2],其發(fā)病率呈逐年上升趨勢,目前已成為終末期腎臟病的第2位原因[3]。腎小球具有機械屏障和電荷屏障的功能,機械屏障主要阻礙大分子物質(zhì)通過,電荷屏障主要阻礙負(fù)電粒子通過。不管哪一屏障發(fā)生功能障礙,將會導(dǎo)致腎小球濾過異常,蛋白質(zhì)濾過增加[4]。疾病發(fā)展到中晚期時,腎小球病變更加嚴(yán)重,腎功能嚴(yán)重受損,患者尿液中IgG、白蛋白(Albumin,Alb)升高,預(yù)示病變已發(fā)展為慢性腎功能不全,最終將會演變?yōu)槟I功能衰竭。DN的發(fā)病機制尚不明確,但普遍認(rèn)為與糖脂代謝紊亂、血流動力學(xué)和微炎癥等多個因素相關(guān)?;颊唧w內(nèi)的高血糖和高血脂環(huán)境可刺激腎臟的固有細(xì)胞產(chǎn)生趨化因子,導(dǎo)致患者體內(nèi)的血液黏稠度升高;糖代謝異??杉せ畹鞍准っ负投嘣纪罚瑢?dǎo)致糖基化產(chǎn)物增多,加快機體氧化應(yīng)激反應(yīng),誘發(fā)脂質(zhì)代謝發(fā)生紊亂,導(dǎo)致細(xì)胞因子分泌增多[5]。中醫(yī)學(xué)雖無“糖尿病腎病”這一說法,但根據(jù)其臨床癥狀可歸入“消渴病”的范疇。認(rèn)為其發(fā)病主要為腎不藏精、脾失運化、瘀血阻滯有關(guān),為本虛標(biāo)實之證。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為引起DN及其相關(guān)性并發(fā)癥的重要致病因素是瘀血及濕濁。黃葵膠囊具有清熱利濕、解毒消腫的作用。本研究擬采用黃葵膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)藥物治療DN,探究其效果及機制,現(xiàn)報告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料選擇2016年3月—2021年3月來山西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院就診的Ⅲ~Ⅳ期的DN患者為研究對象,共114例,根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組,每組57例。所有患者都符合WHO所規(guī)定的關(guān)于DM的診斷標(biāo)準(zhǔn),符合1997年Mogensen的DN分期的標(biāo)準(zhǔn),患者均為Ⅲ~Ⅳ期。對照組中,男33例,女24例;年齡37~73歲,平均年齡(52.22±2.45)歲;病程5~20年,平均病程為(14.33±3.65)年。觀察組中,男34例,女23例;年齡39~75歲,平均年齡(52.73±2.63)歲;病程為5~20年,平均病程為(14.56±3.28)年。2組患者的一般資料對比,性別、年齡和病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 Ⅲ~Ⅳ期DN診斷標(biāo)準(zhǔn)Ⅲ期:尿白蛋白排除率持續(xù)高于20~200 μg/min相當(dāng)于(30~300 mg/24 h),患者的腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚和系膜基質(zhì)增加明顯,已有腎小球結(jié)節(jié)型和彌漫型病變以及小動脈玻璃樣變。Ⅳ期:大量白蛋白尿,尿白蛋白排除率>200 μg/min或持續(xù)尿蛋白每日>0.5 g,GFR降低,月均降低1 ml/min。

        1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①嚴(yán)重的心、肝功能不全;②患有惡性腫瘤;③因原發(fā)性高血壓病、心力衰竭、慢性腎小球腎炎、慢性間質(zhì)性腎炎、梗阻性腎病或酮癥酸中毒等非糖尿病腎病引起的尿微量白蛋白增加;④無明確的糖尿病史,尿微量白蛋白在6個月內(nèi)連續(xù)檢查3次尿,尿白蛋白排泄率均值未達(dá)到30 mg/24 h;⑤哺乳、妊娠期婦女。

        1.4 治療方法所有患者均實施基礎(chǔ)治療:在醫(yī)務(wù)人員的指導(dǎo)下進(jìn)行合理的飲食,保證低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白的飲食結(jié)構(gòu),適量地運動。根據(jù)患者的不同癥狀,給予降糖藥、降壓藥和降脂藥治療。控制患者的空腹血糖水平、餐后血糖、血壓及血脂水平。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加服黃葵膠囊(規(guī)格:0.5 g/粒,國藥準(zhǔn)字Z19990040,江蘇蘇中藥業(yè)集團股份有限公司)進(jìn)行治療,口服,5粒/次,3次/d。所有患者治療8周觀察相關(guān)指標(biāo)。

        1.5 指標(biāo)檢測血糖和糖化血紅蛋白:采用AU5800全自動生化儀(美國貝克曼公司)檢測所有患者治療前后的血糖和糖化血紅蛋白。尿免疫球蛋白IgG、血β2微球蛋白:采用FJ-2008Gγ型免疫計數(shù)器(西安二六二廠)檢測所有患者治療前后的尿免疫球蛋白IgG、血β2微球蛋白。肌酐及尿素氮:采用AU5800全自動生化儀檢測所有患者治療前后的腎功能指標(biāo)肌酐及尿素氮。療效:①顯效:臨床癥狀基本消失,尿白蛋白的排泄率至少下降50.00%,血糖及糖化血紅蛋白的水平下降30.00%以上或恢復(fù)至正常值。②有效:臨床癥狀有明顯的改善,尿白蛋白的排泄率有所下降,血糖以及糖化血紅蛋白水平有所下降。③無效:臨床癥狀沒有改善,甚至加重,血糖、尿白蛋白水平?jīng)]有改善。臨床總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%[5]。

        1.6 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以“均值±標(biāo)準(zhǔn)差”表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示,使用卡方檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 血糖及糖化血紅蛋白水平治療前,2組患者的血糖和糖化血紅蛋白水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,患者的血糖及糖化血紅蛋白均有所下降(P<0.05);與對照組比較,觀察組的改善程度更為明顯(P<0.01)。見表1。

        表1 2組DN患者治療前后血糖及糖化血紅蛋白水平比較 (例,

        2.3 24 h尿蛋白 免疫球蛋白IgG 和血β2微球蛋白治療前,2組患者的24 h尿蛋白、免疫球蛋白IgG 和血β2微球蛋白結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者的24 h尿蛋白、免疫球蛋白IgG和血β2微球蛋白均有所下降(P<0.05);與對照組比較,觀察組患者下降更為明顯(P<0.01)。見表2。

        表2 2組DN患者治療前后24 h尿蛋白 免疫球蛋白IgG 和血β2微球蛋白比較 (例,

        2.4 肌酐及尿素氮治療前,2組患者的肌酐及尿素氮水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,患者的肌酐及尿素氮含量均有所下降(P<0.05);與對照組比較,觀察組患者的尿素氮及肌酐水平下降的更為明顯(P<0.05)。見表3。

        表3 2組DN患者治療前后肌酐及尿素氮比較 (例,

        2.5 療效與對照組比較,觀察組的有效率和總有效率較高(P<0.01),無效率較低(P<0.01)。見表4。

        表4 2組DN患者療效比較 (例,%)

        3 討論

        DN是DM最常見的并發(fā)癥,在發(fā)展的早期階段,主要表現(xiàn)為腎臟肥大,出現(xiàn)腎小球高壓力、高灌注的情況[6,7],隨著病情的加劇發(fā)展為腎小管間質(zhì)纖維化,最終導(dǎo)致腎臟出現(xiàn)不可逆的病理改變[8]。臨床上治療DM以控制血糖為治療的根本,因為糖代謝異常會激活蛋白激酶和多元醇通路,導(dǎo)致糖基化產(chǎn)物增多,加快機體氧化應(yīng)激反應(yīng),誘發(fā)脂質(zhì)代謝發(fā)生紊亂,導(dǎo)致細(xì)胞因子分泌增多。

        中醫(yī)學(xué)認(rèn)為DN屬于“腰痛”“尿濁”“虛勞”和“水腫”等范疇,是DM逐漸發(fā)展而形成的并發(fā)癥。中醫(yī)理論認(rèn)為DN的發(fā)生和腎陰虛、水濕內(nèi)停有關(guān),基本病機為陰津虧損,燥熱偏盛,陰虛為本,燥熱為標(biāo)。DM久病不愈可向陰陽兩虛發(fā)展,最終引起濁毒內(nèi)生。黃蜀葵花[Abelmoschus manihot(L.) medic,AM]是黃葵膠囊的主要成分,黃蜀葵花是錦葵秋葵屬植物黃葵屬的花朵,主產(chǎn)在中國的中南、西南、華東和華北等區(qū)域,最早在《嘉祐本草》中記載,功效為清熱除濕、消腫解毒,后在《本草綱目》中記錄較詳細(xì):“其花氣味甘、寒、滑、無毒,主治小便淋及催生……消癰腫,浸油涂湯火傷”??梢婞S蜀葵花很早在臨床就用于改善腎功能了。中醫(yī)認(rèn)為DN的病理之一在于“濕濁”,其微觀層次的物質(zhì)基礎(chǔ)很可能就是腎臟的炎癥反應(yīng)及腎小球硬化和間質(zhì)纖維化損傷,黃蜀葵花的“清熱除濕”作用在改善腎臟的炎癥反應(yīng)及其組織損傷具有明顯優(yōu)勢。

        DN患者主要的病理變化是腎小球發(fā)生硬化,腎小球系膜基質(zhì)增厚和基底膜受損,從而引起腎小球濾過屏障的破壞,導(dǎo)致大分子物質(zhì)如免疫球蛋白等的漏出,24 h尿白蛋白明顯增高[9],另一方面,血β2微球蛋白是內(nèi)生肌酐清除率的標(biāo)志物,正常人血β2微球蛋白生成和釋放的速度是恒定的,血液中β2微球蛋白的含量相對穩(wěn)定。若血液中β2微球蛋白的含量升高,說明腎小球濾過率降低[10]。腎小球濾過膜孔徑的篩網(wǎng)能夠?qū)gG起到阻留作用,當(dāng)濾過膜受損或孔徑增大時,IgG的濾出變多,尿中含量增高[11]。本研究結(jié)果所示,來山西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院就診的Ⅲ~Ⅳ期的DN患者均有不同程度的血糖、糖化血紅蛋白、24 h尿蛋白、尿免疫球蛋白IgG、血β2微球蛋白、尿素氮和肌酐增高,可見本次臨床檢測指標(biāo)均吻合上述DN的病理變化,提示DN伴隨明顯的腎功能降低。

        在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,給予黃葵膠囊,可明顯降低血糖、糖化血紅蛋白、24 h尿蛋白、尿免疫球蛋白IgG、血β2微球蛋白、尿素氮和肌酐,改善腎功能,且使用黃葵膠囊的觀察組的有效例數(shù)和總有效例數(shù)明顯增高,提示黃葵膠囊具有治療DN的作用。類似的結(jié)果有較多文獻(xiàn)報道,如徐錫蘭等[12]研究顯示黃蜀葵膠囊可治療慢性腎炎濕熱證,與對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義;胡翠云等[13]認(rèn)為黃蜀葵花總黃酮通過降低尿蛋白,血清肌酐和紅細(xì)胞免疫復(fù)合物,升高紅細(xì)胞補體C3b,抑制系膜細(xì)胞增殖和基質(zhì)增生達(dá)到治療慢性腎炎濕熱證;謝華等[14]將10例腎病綜合征患者采用黃葵膠囊聯(lián)合激素及免疫抑制劑治療,結(jié)果顯示黃葵膠囊可抑制T淋巴細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞免疫功能達(dá)到治療作用;黃蜀葵花的50%乙醇提取物對糖尿病腎小球硬化癥大鼠治療6周可明顯降低尿蛋白,可有效增高阿霉素腎病綜合征血漿總蛋白水平,且呈劑量依賴性關(guān)系,可能與黃蜀葵花可抑制肝臟因低蛋白血癥誘發(fā)脂蛋白合成代償性增加有關(guān)。

        黃葵膠囊保護腎小球及治療DN的作用可能與黃葵膠囊的有效成分相關(guān)[15]:①黃蜀葵花的主要成分為黃蜀葵花總黃酮,黃蜀葵花總黃酮可明顯提高模型鼠血漿白蛋白,降低尿中Ⅲ型膠原,β2微球蛋白水平,通過促進(jìn)受損腎小管上皮細(xì)胞的修復(fù)達(dá)到保護腎小管上皮細(xì)胞;②黃蜀葵花總黃酮能夠通過抑制阿霉素腎病大鼠腎小管 Na+-K+-ATP、Ca2+-ATP和Mg2+-ATP 酶活性,減少腎小管對鈉的重吸收而發(fā)揮利鈉排水效應(yīng);③黃蜀葵花提取物能在一定程度上減少白介素-8(IL-8)水平,該作用呈現(xiàn)濃度依賴性關(guān)系;④黃葵膠囊能夠調(diào)節(jié)血清中一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素-1(ET-1)水平達(dá)到改善血管內(nèi)皮功能和減少循環(huán)系統(tǒng)的炎癥介質(zhì)對腎臟的損傷;⑤黃蜀葵花提取物可有效防止腎小管病變并緩解腎小球纖維化,促進(jìn)腎小管細(xì)胞修復(fù)及再生,延緩腎功能損害;⑥槲皮素和異槲皮素是黃蜀葵花中2種重要的黃酮類化合物,兩者能抑制乳酸脫氫酶(LDH)釋放,清除自由基,降低MDA水平而改善細(xì)胞膜的通透性,發(fā)揮對腎小管上皮細(xì)胞 LLC-PK1細(xì)胞的保護作用

        綜上所述,使用黃葵膠囊治療DN或延緩DN病情的發(fā)展具有良好的療效,與其具有降低血糖、糖化血紅蛋白、24 h尿蛋白、尿免疫球蛋白IgG、血β2微球蛋白、尿素氮和肌酐及改善腎功能有關(guān)。

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