張慶勤

（佛山市南海區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科，廣東 佛山 528000）

妊娠期高血壓是妊娠期特發(fā)的一種疾病，指女性妊娠期間出現(xiàn)血壓升高、水腫、蛋白尿等癥狀，在分娩之后消失，嚴(yán)重者可出現(xiàn)抽搐、昏迷等，且其發(fā)病孕周越大，對(duì)孕產(chǎn)婦的危害就越大；同時(shí)該疾病會(huì)導(dǎo)致患者全身小動(dòng)脈處于痙攣狀態(tài)，造成血管管腔狹窄，增大外周阻力，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，激活血小板釋放出血栓素A2、內(nèi)皮素等縮血管物質(zhì)，導(dǎo)致血管收縮，進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，血小板黏附聚集，血小板消耗增加，導(dǎo)致血小板指標(biāo)異常變化[1]。血小板參與機(jī)體凝血過(guò)程，而妊娠期高血壓患者由于妊娠期體內(nèi)一些激素、凝血、纖溶因子、血小板指標(biāo)的改變，使患者血液處于一種高凝狀態(tài)或血栓前傾向狀態(tài)，其有助于降低孕婦分娩期間大出血的風(fēng)險(xiǎn)，但增加了妊娠期和產(chǎn)褥期血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)，最終影響妊娠結(jié)局[2-3]。本研究旨在探討妊娠期高血壓患者凝血功能、血小板相關(guān)指標(biāo)及妊娠結(jié)局的變化，并分析相關(guān)指標(biāo)與妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年8月至2021年8月佛山市南海區(qū)婦幼保健院收治的142例妊娠期高血壓疾病患者的臨床資料，根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為B組（輕度，60例）、C組（中度，45例）、D組（重度，37例），B組患者年齡28~39歲，平均（34.67±1.12）歲；孕周36~40周，平均（38.16±0.24）周；C組患者年齡26~38歲，平均（34.58±1.33）歲；孕周36~40周，平均（38.24±0.30）周；D組患者年齡26~37歲，平均（34.48±1.31）歲；孕周36~40周，平均（38.29±0.25）周；另回顧性分析同期進(jìn)行體檢的100例健康孕婦的體檢資料作為A組，A組研究對(duì)象年齡26~39歲，平均（34.76±1.21）歲；孕周36~40周，平均（38.22±0.19）周。4組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期高血壓疾病患者符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡＜40歲者；均為初產(chǎn)婦、單胎；臨床資料完整者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并妊娠期糖尿??；孕前具有高血壓病史者；孕前凝血功能異常者；合并嚴(yán)重貧血者等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 分組方法將142例妊娠期高血壓疾病患者按病情嚴(yán)重程度分為B組[60例，伴有上腹部不適或血小板減少，血壓≥ 140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），妊娠期首次出現(xiàn)，產(chǎn)后12周恢復(fù)正常，尿蛋白-]，C組[45例，伴有上腹部不適或頭痛，血壓≥ 140/90 mmHg，孕20周后首次出現(xiàn)，尿蛋白+或≥ 300 mg/24 h]，D組[37例，持續(xù)上腹不適及頭痛或存在其他腦神經(jīng)、視覺(jué)障礙，血壓≥ 160/110 mmHg，尿蛋白++或≥ 2.0 g/24 h，血肌酐＞106 μmol/L，血小板計(jì)數(shù)（PLT） ＜ 100×109/L，乳酸脫氫酶升高][4]。

1.2.2 研究方法采集所有研究對(duì)象入院后空腹靜脈血6 mL，其中3 mL血液經(jīng)離心處理15 min（轉(zhuǎn)速： 3 000 r/min，離心半徑：7 cm）取血漿，血漿血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞比容（HCT）、凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）水平均使用全自動(dòng)凝血分析儀[希森美康醫(yī)用電子（上海）有限公司,型號(hào)：CS-5100]進(jìn)行檢測(cè)；另3 mL血液，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血小板平均體積（MPV）、PLT水平。

1.3 觀察指標(biāo)①對(duì)比4組研究對(duì)象的血小板相關(guān)參數(shù)（Hb、HCT、MPV、PLT）水平。②對(duì)比4組研究對(duì)象凝血功能指標(biāo)（TT、PT、APTT、FIB）水平。③采用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析妊娠期高血壓疾病患者血小板相關(guān)參數(shù)、凝血功能指標(biāo)與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。④對(duì)比4組研究對(duì)象的妊娠結(jié)局，包括胎兒窘迫、胎膜早破、早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，本研究計(jì)量資料（4組研究對(duì)象血小板相關(guān)參數(shù)與凝血功能指標(biāo)）均經(jīng)K-S法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料（4組研究對(duì)象妊娠結(jié)局）以[ 例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析妊娠期高血壓疾病患者血小板相關(guān)參數(shù)、凝血功能指標(biāo)與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組研究對(duì)象血小板相關(guān)參數(shù)比較A、B、C、D組研究對(duì)象血漿Hb、HCT、全血MPV呈逐漸升高趨勢(shì)，全血PLT水平呈逐漸降低趨勢(shì)，組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 4組研究對(duì)象血小板相關(guān)參數(shù)比較(±s)

表1 4組研究對(duì)象血小板相關(guān)參數(shù)比較(±s)

注：與A組比，*P＜0.05；與B組比，#P＜0.05；與C組比，△P＜0.05。Hb：血紅蛋白；HCT：紅細(xì)胞比容；MPV：血小板平均體積；PLT：血小板計(jì)數(shù)。

組別 例數(shù) Hb(g/L) HCT(%) MPV(fL) PLT(×109/L)A組 100 110.19±12.43 33.42±3.57 8.88±0.92 191.90±33.48 B組 60 116.72±10.54* 37.71±4.10* 9.47±1.20* 182.01±34.51*C組 45 119.73±12.63*# 38.82±3.72*# 10.53±1.53*# 169.74±18.63*#D組 37 127.93±12.88*#△ 40.36±4.63*#△ 11.04±1.88*#△ 163.09±17.36*#△F值 21.125 39.936 33.310 11.293 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 4組研究對(duì)象凝血功能指標(biāo)比較A、B、C、D組研究對(duì)象TT、PT、APTT呈逐漸降低趨勢(shì)，血漿FIB水平呈逐漸升高趨勢(shì)，組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 4組研究對(duì)象凝血功能指標(biāo)比較(±s)

表2 4組研究對(duì)象凝血功能指標(biāo)比較(±s)

注：與A組比，*P＜0.05；與B組比，#P＜0.05；與C組比，△P＜0.05。TT：凝血酶時(shí)間；PT：凝血酶原時(shí)間；APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間；FIB：纖維蛋白原。

組別 例數(shù) TT(s) PT(s) APTT(s) FIB(g/L)A組 100 17.84±0.82 14.69±0.33 35.72±2.88 2.99±0.71 B組 60 14.82±0.96* 10.39±0.41* 24.68±2.97* 4.86±0.70*C組 45 13.77±0.87*# 9.21±0.22*# 22.03±1.98*# 5.44±0.85*#D組 37 12.83±0.82*#△ 8.65±0.20*#△ 21.10±1.35*#△ 6.23±0.88*#△F值 432.392 5 296.024 501.041 220.029 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重程度與凝血功能、血小板相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性Pearson相關(guān)系數(shù)法分析結(jié)果顯示，妊娠期高血壓患者疾病嚴(yán)重程度與血漿Hb、HCT、FIB、全血MPV水平均呈顯著正相關(guān)（r= 0.763、0.598、0.773、0.627），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；與全血PLT、血漿TT、PT、APTT水平均呈顯著負(fù)相關(guān)（r= -0.663、-0.584、 -0.634、-0.662），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 凝血功能、血小板相關(guān)指標(biāo)與妊娠期高血壓疾病 嚴(yán)重程度的相關(guān)性

2.4 4組研究對(duì)象妊娠結(jié)局比較B、C、D組胎兒窘迫、胎膜早破、早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生率均顯著高于A組，且D組均高于B組，C組早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限高于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 4組研究對(duì)象妊娠結(jié)局比較[ 例(%)]

3 討論

在妊娠階段，為滿足胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的需求，機(jī)體內(nèi)會(huì)發(fā)生一系列生理變化以維持機(jī)體正常的新陳代謝，如血脂水平升高、血液循環(huán)系統(tǒng)改變等，易導(dǎo)致糖尿病、高血壓等疾病的發(fā)生。妊娠期高血壓患者的血液凝固性增加，纖維蛋白溶解功能增強(qiáng)，纖維蛋白原降解產(chǎn)物增多，進(jìn)而產(chǎn)生多種病理變化，若不能及時(shí)采取有效干預(yù)措施將產(chǎn)生妊娠高血壓綜合征、彌漫性血管內(nèi)凝血、死亡等不良后果。因此，及時(shí)對(duì)孕婦的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢查，在預(yù)防和治療妊娠期高血壓疾病中意義重大。

相關(guān)研究顯示，妊娠期高血壓疾病患者發(fā)病后會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，膠原組織暴露，血小板與之接觸，黏附并被激活，使前列環(huán)素與血栓素比值異常，內(nèi)皮細(xì)胞衍生舒張因子減少，導(dǎo)致血管痙攣，血小板進(jìn)一步聚集，PLT減少，MPV值代償性增大[5-6]。Hb是紅細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸氧的特殊蛋白質(zhì)，主要用于評(píng)估紅細(xì)胞功能，其水平升高可導(dǎo)致血液黏滯度增大，進(jìn)一步導(dǎo)致血壓水平升高，加速動(dòng)脈粥樣硬化病變程度，促進(jìn)妊娠期高血壓疾病進(jìn)展；HCT反映紅細(xì)胞與血漿的比例，主要用于評(píng)估貧血狀況，當(dāng)HCT水平升高時(shí)，機(jī)體發(fā)生缺氧的風(fēng)險(xiǎn)升高，說(shuō)明妊娠期高血壓患者機(jī)體血氧供應(yīng)不足；上述指標(biāo)水平異常，會(huì)引起血栓、缺氧等，加重妊娠期高血壓患者的病情，進(jìn)而影響妊娠結(jié)局[7]。本研究中，隨著研究對(duì)象的妊娠期高血壓疾病病情的逐漸加重，血漿Hb、HCT、全血MPV水平均逐漸升高，而全血PLT水平逐漸降低，且妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重程度與血漿Hb、HCT、MPV水平正相關(guān)，與全血PLT水平呈負(fù)相關(guān)，提示妊娠期高血壓疾病的嚴(yán)重程度與血小板參數(shù)密切相關(guān)。

妊娠期女性的血液會(huì)處于病理性的高凝狀態(tài)，與此同時(shí)，靜脈的擴(kuò)張和血容量的增加，均會(huì)壓迫下腔靜脈，從而使患者血液回流受阻、血流減慢，甚至導(dǎo)致靜脈曲張的嚴(yán)重化。此時(shí)，機(jī)體就會(huì)進(jìn)入自我保護(hù)模式，內(nèi)源性與外源性凝血機(jī)制開始增強(qiáng)，血液內(nèi)的凝血因子減少，引起血液處于高凝狀態(tài)；同時(shí)妊娠期高血壓疾病患者發(fā)病時(shí)，胎盤絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲子宮螺旋小動(dòng)脈的功能障礙，導(dǎo)致子宮螺旋小動(dòng)脈重鑄功能受損，引起胎盤淺著床，使動(dòng)脈處于低排高阻狀態(tài)，進(jìn)而使胎盤灌注減少，胎盤缺血、缺氧，釋放一些細(xì)胞因子，引起全身性炎癥反應(yīng)，使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，促進(jìn)血小板和凝血因子聚集，激活機(jī)體的凝血過(guò)程，導(dǎo)致凝血功能亢進(jìn)[8]。本研究中，隨著研究對(duì)象的妊娠期高血壓疾病病情的逐漸加重，TT、PT、APTT呈逐漸縮短趨勢(shì)，血漿FIB水平呈逐漸升高趨勢(shì)；妊娠期高血壓患者疾病嚴(yán)重程度與血漿FIB水平呈正相關(guān)，與血漿TT、PT、APTT水平呈負(fù)相關(guān)，提示妊娠期高血壓患者處于高凝狀態(tài)，會(huì)損傷孕婦血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而形成血栓，影響妊娠結(jié)局。

母體子宮動(dòng)脈血氧供應(yīng)情況對(duì)于胎兒生長(zhǎng)發(fā)育和妊娠結(jié)局至關(guān)重要，而母體子宮動(dòng)脈供血情況則和機(jī)體凝血功能密切相關(guān)[9]。隨著妊娠期的延長(zhǎng)，孕婦各種凝血因子也呈有不同程度的增高，從而導(dǎo)致機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)逐漸失去動(dòng)態(tài)平衡，出現(xiàn)高凝情況，容易引起血栓，發(fā)展成為妊娠期高血壓；同時(shí)母體子宮動(dòng)脈血流阻力增加，影響對(duì)胎兒的血液供應(yīng)，對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生影響，導(dǎo)致其出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)發(fā)育受限、胎盤早剝，甚至是胎死宮內(nèi)等不良妊娠結(jié)局[10]。本研究中，B、C、D組胎兒窘迫、胎膜早破、早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生率均顯著高于A組，且D組均高于B組，C組早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限高于B組，提示妊娠期高血壓患者血流參數(shù)的變化，容易影響到胎盤血流灌注，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，且隨著病情進(jìn)展，越易危害母嬰安全。

綜上，妊娠期高血壓疾病患者血小板參數(shù)、凝血功能指標(biāo)均與疾病嚴(yán)重程度存在一定的相關(guān)性，且對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生不利影響，臨床監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)有助于判定、評(píng)估妊娠期高血壓疾病患者的病情，以降低產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但值得注意的是本研究屬于回顧性研究、樣本量較小，易導(dǎo)致結(jié)果數(shù)據(jù)存在偏倚，故臨床需進(jìn)一步進(jìn)行大樣本量、多中心的研究。