龐麗娟

（鹽城市第一人民醫(yī)院檢驗科，江蘇 鹽城 224001）

肝硬化是臨床較為常見的一種慢性進行性疾病，病因相對復(fù)雜，病程時間長，對患者的日常生活、健康均造成影響。早期肝硬化患者癥狀較為隱匿，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)疾病時已進展至中后期，此時患者癥狀表現(xiàn)以消化道出血、肝功能損傷、乏力、腹脹等為主，部分患者可發(fā)展為肝癌，因此早期診斷肝病對疾病控制與后續(xù)治療具有重要價值。肝活檢是診斷肝硬化的金標準，但肝臟病變呈現(xiàn)彌漫性分布，多分布不均勻，其結(jié)果有時無法完全代表真實結(jié)果，另外肝活檢屬于創(chuàng)傷性檢查，易引發(fā)并發(fā)癥。生化檢驗指標可一定程度反映患者肝功能，以此作為診斷肝病的依據(jù)，具有操作簡單、準確性高、無創(chuàng)等特點，指標中的總膽紅素（TBiL）可以用于評估人體肝臟的實際損傷情況，該指標水平越高，表示肝臟的損傷程度越嚴重；白蛋白（ALB）、膽堿酯酶（CHE）等指標則可以反映當前狀態(tài)下人體肝臟的代謝水平，此類指標的水平越低，則表示肝臟的損傷程度越高，代謝水平越低；天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）的水平越高說明肝細胞的壞死程度越高，可從側(cè)面反映肝臟組織的壞死程度[1-2]。本研究旨在探討肝功能指標用于診斷肝硬化疾病的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2021年1月至12月鹽城市第一人民醫(yī)院收治的420例肝病患者的臨床資料，作為肝病組，同時回顧性分析同期于院內(nèi)接受體檢的140例健康者的臨床資料，作為健康組。健康組研究對象中男性68例，女性72例；年齡23~86歲，平均（50.96±5.33）歲。肝病組患者中男性196例，女性224例；年齡22~87歲，平均（51.25±5.21）歲；自身免疫性肝炎139例，慢性乙型病毒性肝炎141例，肝硬化140例。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《病毒性肝炎防治方案》[3]中的相關(guān)診斷標準，參照《肝硬化的診斷標準和治療方案》[4]中肝硬化的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；年齡在22~87歲之間者；病理檢查確診者等。排除標準：合并其他臟器疾病患者；患有惡性腫瘤者；患有心腦血管疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 檢測方法檢查前需叮囑兩組受檢者常規(guī)禁食禁飲8 h，在采血日當天早7：00至8：00采集空腹靜脈血樣5 mL左右。將血樣保存在無菌真空管內(nèi)，采樣后需在規(guī)定時間內(nèi)送往檢驗科室，過程中注意預(yù)防推車的碰撞、顛簸等情況，減少溶血等問題的發(fā)生。將血樣放置在離心機中，轉(zhuǎn)速設(shè)定為3 000 r/min，離心10 min后取上清液作為血檢樣本，使用全自動生化免疫分析儀對樣本中的天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、膽堿酯酶（CHE）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）水平進行檢測；使用比色法對總膽紅素（TBiL）、白蛋白（ALB）、總蛋白（TP）進行檢測。

1.3 觀察指標①對比兩組研究對象的AST、CHE、TBiL、ALP、ALT、ALB、TP水平，對比肝病組不同類型肝病患者（自身免疫性肝炎、慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化）生化指標區(qū)別。②計算不同生化指標診斷肝硬化的靈敏度（Se）、特異度（Sp）、陽性預(yù)測值（PPV）、陰性預(yù)測值（NPV）、準確度（Ac），Se = 真陽性例數(shù)/（真陽性+假陰性）例數(shù)×100%；Sp = 真陰性例數(shù)/（真陰性+假陽性）例數(shù)×100%；Ac = （真陽性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%；PPV = 真陽性例數(shù)/（真陽性+假陽性）例數(shù)×100%；NPV=真陰性例數(shù)/（真陰性+假陰性）例數(shù)×100%。其中判定標準為AST：37.82 U/L，CHE：4 251.57 U/L，TBiL：14.98 μmol/L，ALP：89.52 U/L，ALT：49.31 U/L，ALB：39.46 g/L，TP：65.24 g/L，超過截點值判定為異常[5]。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料經(jīng)K-S檢驗均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)兩兩比較行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象肝功能指標水平比較肝病組患者AST、TBiL、ALP、ALT水平均高于健康組，CHE、ALB、TP水平均低于健康組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象肝功能指標水平比較(±s)

表1 兩組研究對象肝功能指標水平比較(±s)

注：AST：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；CHE：膽堿酯酶；TBiL：總膽紅素；ALP：堿性磷酸酶；ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；ALB：白蛋白；TP：總蛋白。

組別 例數(shù) AST(U/L) CHE(U/L) TBiL(μmol/L) ALP(U/L) ALT(U/L) ALB(g/L) TP(g/L)健康組 140 20.26±2.06 7 244.83±135.96 11.30±3.15 71.89±5.58 15.23±2.13 43.18±3.29 80.21±6.23肝病組 420 50.69±11.12 2 123.59±131.29 90.23±8.48 176.26±6.21 59.02±4.85 22.39±2.06 41.09±5.22 t值 32.177 396.147 107.630 176.504 103.507 87.833 73.030 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 肝病組不同類型肝病患者肝功能指標比較肝硬化組患者AST、TBiL、ALP、ALT水平均高于自身免疫性肝炎患者和慢性乙型病毒性肝炎患者，且自身免疫性肝炎組患者高于慢性乙型病毒性肝炎組患者；肝硬化組患者CHE、ALB、TP水平均低于自身免疫性肝炎患者和慢性乙型病毒性肝炎患者，且自身免疫性肝炎組患者低于慢性乙型病毒性肝炎組患者，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 肝病組不同類型肝病患者肝功能指標比較(±s)

表2 肝病組不同類型肝病患者肝功能指標比較(±s)

注：與肝硬化患者比，*P＜0.05；與自身免疫性肝炎患者比，#P＜0.05。

組別 例數(shù) AST(U/L) CHE(U/L) TBiL(μmol/L) ALP(U/L) ALT(U/L) ALB(g/L) TP(g/L)肝硬化 140 58.71±9.46 2 098.48±55.36 94.38±7.14 188.35±6.86 65.15±4.23 19.14±2.31 37.17±5.06自身免疫性肝炎 139 49.27±9.38* 2 131.94±51.37* 91.12±7.18* 175.94±6.37* 58.74±4.25* 22.39±2.36* 41.13±5.38*慢性乙型病毒性肝炎 141 44.12±9.25*# 3 038.43±58.18*# 85.25±7.09*# 170.25±6.33*# 53.85±4.72*# 27.07±2.39*# 50.09±6.02*#F值 87.662 13 182.784 59.082 282.426 232.245 403.191 203.406 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 各項生化指標對肝硬化的檢測結(jié)果分析經(jīng)AST檢測肝硬化陽性251例，陰性169例，陽性率為59.76%（251/420）；經(jīng)CHE檢測陽性184例，陰性236例，陽性率為43.81%（184/420）；經(jīng)TBiL檢測陽性140例，陰性280例，陽性率為33.33%（140/420）；經(jīng)ALP檢測陽性182例，陰性238例，陽性率為43.33%（182/420）；經(jīng)ALT檢測陽性214例，陰性206例，陽性率為50.95%（214/420）；經(jīng)ALB檢測陽性168例，陰性252例，陽性率為40.00%（168/420）；經(jīng)TP檢測陽性184例，陰性236例，陽性率為43.81%（184/420），見表3。

表3 各項生化指標對肝硬化的檢測結(jié)果分析(例)

2.4 不同生化指標對肝硬化的診斷效能AST、CHE、TBiL、ALP、ALT、ALB、TP對肝硬化均有一定的診斷效能，其中ALB、CHE診斷肝硬化的診斷效能較高，ALB的Se、Ac、Sp、PPV、NPV分別為96.43%、90.95%、88.21%、80.36%、98.02%，CHE的Se、Ac、Sp、PPV、NPV分別為95.71%、86.67%、82.14%、70.53%、97.46%，見表4。

表4 不同生化指標對肝硬化的診斷效能(%)

3 討論

肝硬化的病灶呈彌漫性狀態(tài)，隨著病情程度的加深，肝臟功能會逐漸失調(diào)或喪失，而當病情進一步加重后，代償功能無法彌補肝功能障礙的影響，則會表現(xiàn)出肝功能下降。臨床上大多選擇影像學技術(shù)進行檢查，其可以直接對患者肝臟形態(tài)、結(jié)構(gòu)等的變化進行確認，但由于早期肝硬化時患者肝臟病變程度不夠明顯，因此導(dǎo)致漏診率相對較高，延誤治療時機。因此需要尋找更好的檢查方式在早期階段幫助醫(yī)生確診患者的病變，以更好地抑制病情的發(fā)展，延長患者的生存周期。

生化檢測主要是通過對肝功能的各項指標進行測定，確定肝臟的代謝功能和損傷程度。肝臟細胞可以將血液當中未發(fā)生結(jié)合的膽紅素吸收入肝臟組織中并進行代謝，當肝臟功能發(fā)生障礙時，就會導(dǎo)致TBiL在血液中大量累積，因此其可用于肝硬化的診斷；AST是判斷肝細胞是否壞死的標記物，當形成肝硬化后，其水平會出現(xiàn)大幅度升高；ALB可維持血漿交替的滲透壓，起到運輸物質(zhì)的功能，且ALB自身的黏性特征可以攜帶部分重金屬離子，起到解毒的效果，其水平降低意味著肝臟代謝功能的降低，可準確地反映肝臟的病理損害程度，起到鑒別診斷肝硬化的作用[6]。CHE在肝硬化代償期階段的變化不夠明顯，部分患者甚至不會出現(xiàn)異常波動，而在失代償期時才會快速下降，因此臨床在診斷肝硬化時可以選擇將AST指標和CHE聯(lián)合使用，再配合其他肝功能指標，以提升臨床診斷效果；ALT可以用以判斷肝臟細胞的損傷程度，而當肝臟發(fā)生急性、慢性病變或藥物、酒精中毒等情況時，就會引起肝臟細胞壞死，此時細胞中的ALT會大量釋放入循環(huán)系統(tǒng)當中，通常用于檢測急性期肝炎[7-8]。本次研究結(jié)果中，肝病組患者AST、TBiL、ALP、ALT水平均高于健康組，且肝硬化患者高于自身免疫性肝炎患者和慢性乙型病毒性肝炎患者；CHE、ALB、TP水平均低于健康組，且肝硬化患者低于自身免疫性肝炎患者和慢性乙型病毒性肝炎患者，表明各項生化指標與肝功能的損傷程度具有較大的相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，CHE、ALB的Se、Sp、Ac均高于其他各項指標，提示相對其他生化指標，CHE、ALB檢測均有較高的診斷效能。張映華等[9]的研究中，CHE在診斷不同Child-Pugh分級的患者時，其陽性率均處于90%以上，且其曲線下面積最大；同時不同級別間CHE的診斷陽性率差異無統(tǒng)計學意義，可能與CHE具有較高的靈敏度有關(guān)。在任俞華[10]的研究中顯示，ALB診斷肝硬化的Se、Sp、Ac及PPV分別為78.69%、71.43%、77.94%及96.00%，相對于ALT、ALP、AST等其他指標檢測，其診斷效能處于較高水平。另有研究表明，ALB水平的下降幅度與肝臟組織的病理改變呈正相關(guān)，能夠反映患者肝臟的纖維化程度，因此該指標用于診斷肝硬化有較高的診斷效能[11]。

綜上，臨床可通過生化檢驗肝功能指標輔助鑒別診斷肝硬化疾病，其中ALB、CHE具有較高的靈敏度、特異度與準確度，能夠提供可靠的數(shù)據(jù)支持，應(yīng)用價值較高，值得臨床推廣應(yīng)用。