徐?巖

（長春市第六醫(yī)院精神科，吉林 長春 130052）

雙相情感障礙是指一個人極端的心境波動，由于情緒起伏較大，可在躁狂的高峰與重度抑郁之間來回波動。該疾病的致病原因尚未得到明確的證實，但臨床多認(rèn)為與家族遺傳、中樞神經(jīng)功能、家庭、社會及心理等多種因素有關(guān)；該疾病患者的生物學(xué)親屬患病的風(fēng)險高于普通人群，且血緣關(guān)系越近，則發(fā)病率越高，發(fā)病后神經(jīng)影像學(xué)、腦電圖，生化均發(fā)生改變[1]。目前臨床對于該疾病的治療以藥物、物理及心理3種方案為主，其中碳酸鋰作為精神科的常用治療藥物，具有一定的鎮(zhèn)靜作用，能夠有效控制躁狂發(fā)作，但該藥物需要長期服用，且藥物起效緩慢，通常需要與其他藥物聯(lián)合使用，以此達到最佳治療效果[2]。富馬酸喹硫平屬于二苯并硫氮雜草類非典型抗精神病藥，對機體多種組胺與受體親和力較好，主要通過阻斷多巴胺（DA）與5-羥色胺（5-HT）受體發(fā)揮作用，起效迅速，鎮(zhèn)靜作用明顯[3]?；诖?，本研究主要分析雙相情感障礙躁狂發(fā)作經(jīng)富馬酸喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療后對患者炎癥反應(yīng)與心理狀況的影響，現(xiàn)根據(jù)本研究內(nèi)容詳細整理研究結(jié)果，并作報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將長春市第六醫(yī)院于2020年11月至2021年11月期間收治的78例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（39例，應(yīng)用碳酸鋰治療）中男、女患者分別為21、18例；年齡24~60歲，平均（34.62±5.23）歲；病程1~12年，平均（5.67±1.24）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21~24 kg/m2，平均（22.34±1.24） kg/m2。研究組（39例，應(yīng)用碳酸鋰+富馬酸喹硫平治療）中男、女患者分別為20、19例；年齡25~59歲，平均（34.23±4.95）歲；病程1~13年，平均（5.84±1.23）年；BMI 21~24 kg/m2，平均（22.52± 1.26） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符并確診者；自愿入院治療者；24~60歲者；經(jīng)頭顱CT檢查確認(rèn)無器質(zhì)性病變者；貝克 - 拉范森躁狂量表（BRMS）評分[5]＞22分；伴隨躁狂發(fā)作、抑郁等癥狀者；對碳酸鋰、富馬酸喹硫平兩種藥物無過敏史和服用禁忌證者等；無酒精依賴者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重要器官疾病者；患有惡性腫瘤疾病，全身性感染疾病及免疫系統(tǒng)疾病者；意識不清、語言障礙、無法進行溝通者；精神類藥物濫用、合并嚴(yán)重性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；治療前1個月內(nèi)接受過經(jīng)顱刺激治療者等。患者或家屬均簽署知情同意書，研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法對照組患者采用碳酸鋰緩釋片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10900013，規(guī)格：0.3 g/片）治療，起始劑量為0.6~1.2 g/d，并分為2次服用，1周內(nèi)待患者病情控制平穩(wěn)后維持劑量為0.6 g~ 0.9 g/d，2次/d。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合富馬酸喹硫平片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010117，規(guī)格：0.1 g/片）治療，首次用藥劑量為0.1 g/d，1周內(nèi)待患者病情平穩(wěn)后逐漸遞增為0.4~0.6 g/d。兩組患者均連續(xù)治療1個月，治療期間需定期檢查患者的血鋰濃度，保持在0.7~1.2 mmol/L，防止因藥物引起的血鋰中毒反應(yīng)，若發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)血鋰濃度過高，則需根據(jù)患者的具體病情調(diào)整藥物劑量；另外需囑咐患者治療期間勿酗酒、吸煙，以保持藥物在體內(nèi)的正常代謝。

1.3 觀察指標(biāo)①分別于治療前、治療30 d后，所有患者均于空腹?fàn)顟B(tài)下，采集靜脈血3 mL，離心10 min（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min）后分離上層血清，測定血清白細胞介素 -6（IL-6）、白細胞介素 -10（IL-10）及腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平，檢測方式為酶聯(lián)免疫吸附法。②采用BRMS、陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[6]評估兩組患者治療前及治療15、30 d后的躁狂與精神癥狀，其中BRMS總分為44分，分?jǐn)?shù)越高表示患者躁狂程度越嚴(yán)重；PANSS總分為210分，分值越高表示患者情緒越不受控制。③采用焦慮自評量表（SAS）[7]與抑郁自評量表（SDS）[8]對兩組患者治療前與治療30 d后的焦慮、抑郁心理狀況進行評估，總分均為80分，分?jǐn)?shù)越低則心理越健康。④比較治療期間兩組患者因藥物引起的不良反應(yīng)（包括頭痛頭暈、惡心嘔吐、腹痛腹脹、嗜睡等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（不良反應(yīng)）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗，經(jīng)K-S檢驗證實符合正態(tài)分布的計量資料（炎癥因子及BRMS、PANSS、SAS、SDA評分）以(±s)表示，采用t檢驗，多時間點計量資料比較采用重復(fù)測量方差的分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥因子水平比較治療30 d后兩組患者炎癥因子（IL-6與TNF-α）水平相較于治療前均顯著降低，且研究組上述指標(biāo)顯著低于對照組；血清IL-10水平較治療前顯著升高，且研究組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表1 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；IL-10：白細胞介素-10；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

IL-6(pg/mL) IL-10(pg/mL) TNF-α(ng/L)治療前 治療30 d后 治療前 治療30 d后 治療前 治療30 d后對照組 39 54.19±5.13 40.85±3.26* 146.31±14.17 234.91±12.14* 172.34±19.31 134.21±13.17*研究組 39 54.23±5.17 32.26±2.14* 146.25±14.23 277.11±11.28* 172.32±19.34 109.28±10.85*t值 0.034 13.756 0.019 15.903 0.005 9.124 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.2 兩組患者BRMS與PANSS評分比較治療15、30 d后兩組患者躁狂與精神癥狀（BRMS、PANSS）評分相較于治療前均顯著降低，且研究組上述指標(biāo)顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者BRMS與PANSS評分比較(±s , 分)

表2 兩組患者BRMS與PANSS評分比較(±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療15 d后比，#P＜0.05。BRMS：貝克 - 拉范森躁狂量表；PANSS：陽性與陰性癥狀量表。

組別 例數(shù) BRMS評分 PANSS評分治療前 治療15 d后 治療30 d后 治療前 治療15 d后 治療30 d后對照組 39 33.15±6.17 27.53±3.97* 13.52±1.05*# 74.26±2.71 53.53±2.52* 36.94±1.52*#研究組 39 32.84±6.34 18.79±2.64* 7.52±1.51*# 78.64±2.53 42.52±2.01* 30.23±2.48*#t值 0.219 11.448 20.373 7.378 21.331 14.406 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者SAS與SDS評分比較治療30 d后兩組患者精神狀況（SAS、SDS）評分相較于治療前均顯著降低，且研究組上述指標(biāo)均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者SAS與SDS評分比較(±s , 分)

表3 兩組患者SAS與SDS評分比較(±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。SAS：焦慮自評量表；SDS：抑郁自評量表。

組別 例數(shù) SAS評分 SDS評分治療前 治療30 d后 治療前 治療30 d后對照組 39 66.18±5.32 54.18±5.72* 51.93±5.61 39.93±3.62*研究組 39 66.03±5.72 38.42±4.63* 51.78±5.73 27.67±4.93*t值 0.120 13.374 0.117 12.518 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[ 例(%)]

3 討論

雙相情感障礙又被稱為“躁郁癥”，是一種表現(xiàn)為躁狂和抑郁交替發(fā)作的嚴(yán)重性精神疾病，患者時而感覺自己精力旺盛，時而感覺自己墮入深淵或低谷，對任何事物失去了興趣，躁狂發(fā)作時還伴隨認(rèn)知與自我評價障礙，無法正確地表達自己的內(nèi)心感受，導(dǎo)致溝通不暢，進而易怒、沖動，不僅容易傷害自己或他人，也會影響到患者正常的工作和社交，為社會帶來不穩(wěn)定性因素[9]。碳酸鋰是臨床上常用的一種有效的抗躁狂藥物，藥物作用主要與鋰離子的釋放和發(fā)揮有關(guān)，口服后能在體內(nèi)被迅速吸收，對機體去甲腎上腺素與多巴胺的釋放有著較強的抑制作用，從而降低神經(jīng)元的興奮度，實現(xiàn)控制躁狂發(fā)作、穩(wěn)定情緒起伏的治療效果，但由于雙相障礙躁狂發(fā)作患者病情復(fù)雜，且易反復(fù)發(fā)作，單獨用藥療效不佳，故常需聯(lián)合其他藥物共同治療，更好地控制病情進展[10]。

富馬酸喹硫平是新型的抗精神病藥物，能夠?qū)δX內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體產(chǎn)生影響，對DA與5-HT受體有著較高的親和力，也對組胺受體、腎上腺素受體有著抗拮作用，能夠有效控制患者疾病發(fā)作出現(xiàn)的興奮和躁動狀態(tài)，發(fā)揮其藥物的鎮(zhèn)靜作用[11]。研究顯示，雙相情感障礙躁狂發(fā)作的發(fā)病原因不僅與神經(jīng)遞異常有關(guān)，也與患者自身的免疫能力、炎癥狀態(tài)息息相關(guān)，炎癥細胞的大量增殖可引起患者食欲下降，且伴有疲勞感，與患者的抑郁表現(xiàn)有著直接的關(guān)系[12]。本研究中，治療30 d后研究組患者的IL-6與TNF-α水平均顯著低于對照組，IL-10水平顯著高于對照組，提示富馬酸喹硫平聯(lián)合碳酸鋰可有效降低雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的炎癥因子水平，促進疾病恢復(fù)。分析其原因在于，富馬酸喹硫平可通過阻斷組胺H1受體而調(diào)節(jié)炎癥細胞因子水平，且藥物起效迅速，可在短時間內(nèi)調(diào)節(jié)TNF-α蛋白與血清IL-6水平，并促進IL-10的分泌，進而緩解患者的臨床癥狀，并有利于改善抑郁情緒。

認(rèn)知、執(zhí)行、智力、語言功能障礙是雙相障礙躁狂發(fā)作患者普遍存在的臨床癥狀，由于疾病的影響，患者無法控制自己的情緒，且難以準(zhǔn)確、恰當(dāng)?shù)乇磉_自己內(nèi)心的真實感受，導(dǎo)致無法與人正常溝通、交流，最終加重不良情緒，嚴(yán)重時甚至對他人產(chǎn)生敵意，發(fā)生攻擊性行為，加重焦慮、抑郁心理，形成惡性循環(huán)[13]。富馬酸喹硫平是一種促進心境穩(wěn)定劑類非典型抗精神病藥物，可高效阻斷中樞5-HT與DA受體，產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)靜、抗精神病作用，且對不同的受體亞型有較好的選擇性，與碳酸鋰聯(lián)合使用具有協(xié)同作用。此外，富馬酸喹硫平的口服吸收效果較好，不受食物的影響，在用藥后2 h血藥濃度便可達到峰值，48 h血藥濃度穩(wěn)定，藥物代謝也較為安全[14]。本研究中，治療15、30 d后研究組患者的BRMS、PANSS及治療30 d后SAS、SDS評分均顯著低于對照組，而兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者經(jīng)富馬酸喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療后可有效控制躁狂癥狀，改善焦慮、抑郁不良情緒，且聯(lián)合用藥未見嚴(yán)重性不良反應(yīng)。

綜上，雙相情感障礙躁狂發(fā)作經(jīng)富馬酸喹硫平與碳酸鋰聯(lián)合用藥治療后，患者臨床治療效果顯著，降低了機體的炎癥反應(yīng)，還有助于平復(fù)患者的躁狂情緒，改善焦慮、抑郁心理，對患者的病情有較好的改善和控制效果，且安全性較好。但由于本研究納入的樣本量較小且對患者病情觀察時間較短，故臨床有待進行大樣本量、多時間點研究，以進一步證實本研究結(jié)論，并為臨床治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作提供有效參考依據(jù)。