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        富馬酸喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療 雙相情感障礙躁狂發(fā)作的效果觀察

        2022-08-24 07:39:00徐?巖
        關(guān)鍵詞:富馬酸碳酸鋰喹硫平

        徐?巖

        (長春市第六醫(yī)院精神科,吉林 長春 130052)

        雙相情感障礙是指一個(gè)人極端的心境波動(dòng),由于情緒起伏較大,可在躁狂的高峰與重度抑郁之間來回波動(dòng)。該疾病的致病原因尚未得到明確的證實(shí),但臨床多認(rèn)為與家族遺傳、中樞神經(jīng)功能、家庭、社會及心理等多種因素有關(guān);該疾病患者的生物學(xué)親屬患病的風(fēng)險(xiǎn)高于普通人群,且血緣關(guān)系越近,則發(fā)病率越高,發(fā)病后神經(jīng)影像學(xué)、腦電圖,生化均發(fā)生改變[1]。目前臨床對于該疾病的治療以藥物、物理及心理3種方案為主,其中碳酸鋰作為精神科的常用治療藥物,具有一定的鎮(zhèn)靜作用,能夠有效控制躁狂發(fā)作,但該藥物需要長期服用,且藥物起效緩慢,通常需要與其他藥物聯(lián)合使用,以此達(dá)到最佳治療效果[2]。富馬酸喹硫平屬于二苯并硫氮雜草類非典型抗精神病藥,對機(jī)體多種組胺與受體親和力較好,主要通過阻斷多巴胺(DA)與5-羥色胺(5-HT)受體發(fā)揮作用,起效迅速,鎮(zhèn)靜作用明顯[3]?;诖耍狙芯恐饕治鲭p相情感障礙躁狂發(fā)作經(jīng)富馬酸喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療后對患者炎癥反應(yīng)與心理狀況的影響,現(xiàn)根據(jù)本研究內(nèi)容詳細(xì)整理研究結(jié)果,并作報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料將長春市第六醫(yī)院于2020年11月至2021年11月期間收治的78例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組(39例,應(yīng)用碳酸鋰治療)中男、女患者分別為21、18例;年齡24~60歲,平均(34.62±5.23)歲;病程1~12年,平均(5.67±1.24)年;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)21~24 kg/m2,平均(22.34±1.24) kg/m2。研究組(39例,應(yīng)用碳酸鋰+富馬酸喹硫平治療)中男、女患者分別為20、19例;年齡25~59歲,平均(34.23±4.95)歲;病程1~13年,平均(5.84±1.23)年;BMI 21~24 kg/m2,平均(22.52± 1.26) kg/m2。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn):與《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符并確診者;自愿入院治療者;24~60歲者;經(jīng)頭顱CT檢查確認(rèn)無器質(zhì)性病變者;貝克 - 拉范森躁狂量表(BRMS)評分[5]>22分;伴隨躁狂發(fā)作、抑郁等癥狀者;對碳酸鋰、富馬酸喹硫平兩種藥物無過敏史和服用禁忌證者等;無酒精依賴者等。排除標(biāo)準(zhǔn):合并重要器官疾病者;患有惡性腫瘤疾病,全身性感染疾病及免疫系統(tǒng)疾病者;意識不清、語言障礙、無法進(jìn)行溝通者;精神類藥物濫用、合并嚴(yán)重性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;治療前1個(gè)月內(nèi)接受過經(jīng)顱刺激治療者等。患者或家屬均簽署知情同意書,研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

        1.2 治療方法對照組患者采用碳酸鋰緩釋片(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H10900013,規(guī)格:0.3 g/片)治療,起始劑量為0.6~1.2 g/d,并分為2次服用,1周內(nèi)待患者病情控制平穩(wěn)后維持劑量為0.6 g~ 0.9 g/d,2次/d。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合富馬酸喹硫平片(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010117,規(guī)格:0.1 g/片)治療,首次用藥劑量為0.1 g/d,1周內(nèi)待患者病情平穩(wěn)后逐漸遞增為0.4~0.6 g/d。兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)月,治療期間需定期檢查患者的血鋰濃度,保持在0.7~1.2 mmol/L,防止因藥物引起的血鋰中毒反應(yīng),若發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)血鋰濃度過高,則需根據(jù)患者的具體病情調(diào)整藥物劑量;另外需囑咐患者治療期間勿酗酒、吸煙,以保持藥物在體內(nèi)的正常代謝。

        1.3 觀察指標(biāo)①分別于治療前、治療30 d后,所有患者均于空腹?fàn)顟B(tài)下,采集靜脈血3 mL,離心10 min(轉(zhuǎn)速為3 000 r/min)后分離上層血清,測定血清白細(xì)胞介素 -6(IL-6)、白細(xì)胞介素 -10(IL-10)及腫瘤壞死因子 -α(TNF-α)水平,檢測方式為酶聯(lián)免疫吸附法。②采用BRMS、陽性與陰性癥狀量表(PANSS)[6]評估兩組患者治療前及治療15、30 d后的躁狂與精神癥狀,其中BRMS總分為44分,分?jǐn)?shù)越高表示患者躁狂程度越嚴(yán)重;PANSS總分為210分,分值越高表示患者情緒越不受控制。③采用焦慮自評量表(SAS)[7]與抑郁自評量表(SDS)[8]對兩組患者治療前與治療30 d后的焦慮、抑郁心理狀況進(jìn)行評估,總分均為80分,分?jǐn)?shù)越低則心理越健康。④比較治療期間兩組患者因藥物引起的不良反應(yīng)(包括頭痛頭暈、惡心嘔吐、腹痛腹脹、嗜睡等)發(fā)生情況。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料(不良反應(yīng))以[ 例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn),經(jīng)K-S檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布的計(jì)量資料(炎癥因子及BRMS、PANSS、SAS、SDA評分)以(±s)表示,采用t檢驗(yàn),多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料比較采用重復(fù)測量方差的分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者炎癥因子水平比較治療30 d后兩組患者炎癥因子(IL-6與TNF-α)水平相較于治療前均顯著降低,且研究組上述指標(biāo)顯著低于對照組;血清IL-10水平較治療前顯著升高,且研究組顯著高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表1。

        表1 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

        表1 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

        注:與治療前比,*P<0.05。IL-6:白細(xì)胞介素-6;IL-10:白細(xì)胞介素-10;TNF-α:腫瘤壞死因子-α。

        IL-6(pg/mL) IL-10(pg/mL) TNF-α(ng/L)治療前 治療30 d后 治療前 治療30 d后 治療前 治療30 d后對照組 39 54.19±5.13 40.85±3.26* 146.31±14.17 234.91±12.14* 172.34±19.31 134.21±13.17*研究組 39 54.23±5.17 32.26±2.14* 146.25±14.23 277.11±11.28* 172.32±19.34 109.28±10.85*t值 0.034 13.756 0.019 15.903 0.005 9.124 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)

        2.2 兩組患者BRMS與PANSS評分比較治療15、30 d后兩組患者躁狂與精神癥狀(BRMS、PANSS)評分相較于治療前均顯著降低,且研究組上述指標(biāo)顯著低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表2。

        表2 兩組患者BRMS與PANSS評分比較(±s , 分)

        表2 兩組患者BRMS與PANSS評分比較(±s , 分)

        注:與治療前比,*P<0.05;與治療15 d后比,#P<0.05。BRMS:貝克 - 拉范森躁狂量表;PANSS:陽性與陰性癥狀量表。

        組別 例數(shù) BRMS評分 PANSS評分治療前 治療15 d后 治療30 d后 治療前 治療15 d后 治療30 d后對照組 39 33.15±6.17 27.53±3.97* 13.52±1.05*# 74.26±2.71 53.53±2.52* 36.94±1.52*#研究組 39 32.84±6.34 18.79±2.64* 7.52±1.51*# 78.64±2.53 42.52±2.01* 30.23±2.48*#t值 0.219 11.448 20.373 7.378 21.331 14.406 P值 >0.05 <0.05 <0.05 >0.05 <0.05 <0.05

        2.3 兩組患者SAS與SDS評分比較治療30 d后兩組患者精神狀況(SAS、SDS)評分相較于治療前均顯著降低,且研究組上述指標(biāo)均顯著低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表3。

        表3 兩組患者SAS與SDS評分比較(±s , 分)

        表3 兩組患者SAS與SDS評分比較(±s , 分)

        注:與治療前比,*P<0.05。SAS:焦慮自評量表;SDS:抑郁自評量表。

        組別 例數(shù) SAS評分 SDS評分治療前 治療30 d后 治療前 治療30 d后對照組 39 66.18±5.32 54.18±5.72* 51.93±5.61 39.93±3.62*研究組 39 66.03±5.72 38.42±4.63* 51.78±5.73 27.67±4.93*t值 0.120 13.374 0.117 12.518 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

        2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表4。

        表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[ 例(%)]

        3 討論

        雙相情感障礙又被稱為“躁郁癥”,是一種表現(xiàn)為躁狂和抑郁交替發(fā)作的嚴(yán)重性精神疾病,患者時(shí)而感覺自己精力旺盛,時(shí)而感覺自己墮入深淵或低谷,對任何事物失去了興趣,躁狂發(fā)作時(shí)還伴隨認(rèn)知與自我評價(jià)障礙,無法正確地表達(dá)自己的內(nèi)心感受,導(dǎo)致溝通不暢,進(jìn)而易怒、沖動(dòng),不僅容易傷害自己或他人,也會影響到患者正常的工作和社交,為社會帶來不穩(wěn)定性因素[9]。碳酸鋰是臨床上常用的一種有效的抗躁狂藥物,藥物作用主要與鋰離子的釋放和發(fā)揮有關(guān),口服后能在體內(nèi)被迅速吸收,對機(jī)體去甲腎上腺素與多巴胺的釋放有著較強(qiáng)的抑制作用,從而降低神經(jīng)元的興奮度,實(shí)現(xiàn)控制躁狂發(fā)作、穩(wěn)定情緒起伏的治療效果,但由于雙相障礙躁狂發(fā)作患者病情復(fù)雜,且易反復(fù)發(fā)作,單獨(dú)用藥療效不佳,故常需聯(lián)合其他藥物共同治療,更好地控制病情進(jìn)展[10]。

        富馬酸喹硫平是新型的抗精神病藥物,能夠?qū)δX內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體產(chǎn)生影響,對DA與5-HT受體有著較高的親和力,也對組胺受體、腎上腺素受體有著抗拮作用,能夠有效控制患者疾病發(fā)作出現(xiàn)的興奮和躁動(dòng)狀態(tài),發(fā)揮其藥物的鎮(zhèn)靜作用[11]。研究顯示,雙相情感障礙躁狂發(fā)作的發(fā)病原因不僅與神經(jīng)遞異常有關(guān),也與患者自身的免疫能力、炎癥狀態(tài)息息相關(guān),炎癥細(xì)胞的大量增殖可引起患者食欲下降,且伴有疲勞感,與患者的抑郁表現(xiàn)有著直接的關(guān)系[12]。本研究中,治療30 d后研究組患者的IL-6與TNF-α水平均顯著低于對照組,IL-10水平顯著高于對照組,提示富馬酸喹硫平聯(lián)合碳酸鋰可有效降低雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的炎癥因子水平,促進(jìn)疾病恢復(fù)。分析其原因在于,富馬酸喹硫平可通過阻斷組胺H1受體而調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子水平,且藥物起效迅速,可在短時(shí)間內(nèi)調(diào)節(jié)TNF-α蛋白與血清IL-6水平,并促進(jìn)IL-10的分泌,進(jìn)而緩解患者的臨床癥狀,并有利于改善抑郁情緒。

        認(rèn)知、執(zhí)行、智力、語言功能障礙是雙相障礙躁狂發(fā)作患者普遍存在的臨床癥狀,由于疾病的影響,患者無法控制自己的情緒,且難以準(zhǔn)確、恰當(dāng)?shù)乇磉_(dá)自己內(nèi)心的真實(shí)感受,導(dǎo)致無法與人正常溝通、交流,最終加重不良情緒,嚴(yán)重時(shí)甚至對他人產(chǎn)生敵意,發(fā)生攻擊性行為,加重焦慮、抑郁心理,形成惡性循環(huán)[13]。富馬酸喹硫平是一種促進(jìn)心境穩(wěn)定劑類非典型抗精神病藥物,可高效阻斷中樞5-HT與DA受體,產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)靜、抗精神病作用,且對不同的受體亞型有較好的選擇性,與碳酸鋰聯(lián)合使用具有協(xié)同作用。此外,富馬酸喹硫平的口服吸收效果較好,不受食物的影響,在用藥后2 h血藥濃度便可達(dá)到峰值,48 h血藥濃度穩(wěn)定,藥物代謝也較為安全[14]。本研究中,治療15、30 d后研究組患者的BRMS、PANSS及治療30 d后SAS、SDS評分均顯著低于對照組,而兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者經(jīng)富馬酸喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療后可有效控制躁狂癥狀,改善焦慮、抑郁不良情緒,且聯(lián)合用藥未見嚴(yán)重性不良反應(yīng)。

        綜上,雙相情感障礙躁狂發(fā)作經(jīng)富馬酸喹硫平與碳酸鋰聯(lián)合用藥治療后,患者臨床治療效果顯著,降低了機(jī)體的炎癥反應(yīng),還有助于平復(fù)患者的躁狂情緒,改善焦慮、抑郁心理,對患者的病情有較好的改善和控制效果,且安全性較好。但由于本研究納入的樣本量較小且對患者病情觀察時(shí)間較短,故臨床有待進(jìn)行大樣本量、多時(shí)間點(diǎn)研究,以進(jìn)一步證實(shí)本研究結(jié)論,并為臨床治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作提供有效參考依據(jù)。

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