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        采用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合坦度螺酮治療 廣泛性焦慮障礙患者的隨機(jī)對(duì)照研究

        2022-08-24 07:38:56梁武龍
        關(guān)鍵詞:螺酮坦度廣泛性

        梁武龍

        (粵北第三人民醫(yī)院精神五科,廣東 韶關(guān) 512200)

        廣泛性焦慮障礙是一種常見的心理異常狀態(tài),患者會(huì)莫名地感受到緊張和擔(dān)心,并因情緒緊張出現(xiàn)口干、急促、身體顫抖等癥狀,嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)胸悶、呼吸困難等,對(duì)日常生活與工作造成影響。因此,患有廣泛性焦慮障礙時(shí)需及時(shí)治療,同時(shí)需緩解精神壓力,保持心情愉快。臨床上經(jīng)常使用坦度螺酮治療廣泛性焦慮障礙,因其可以選擇性作用于腦內(nèi)的5- 羥色胺受體,對(duì)于抗焦慮、抑郁等負(fù)性情緒有較好的治療效果,并且患者服用后不會(huì)出現(xiàn)嗜睡的現(xiàn)象,但是藥物的消化道刺激會(huì)導(dǎo)致患者服藥的依從性較差,從而使其臨床治療效果受到影響[1]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種在腦特定部位給予電流刺激的新技術(shù),其主要通過改變皮層神經(jīng)細(xì)胞的動(dòng)作電位,從而影響腦內(nèi)代謝和神經(jīng)電活動(dòng),使腦組織功能趨于正常化,達(dá)到治療精神疾病的目的[2]。故本研究主要探討重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合坦度螺酮治療廣泛性焦慮障礙的療效及對(duì)患者神經(jīng)電生理各項(xiàng)指標(biāo)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料按隨機(jī)數(shù)字表法將粵北第三人民醫(yī)院2020年11月至2021年7月期間收治的65例廣泛性焦慮障礙患者分為兩組。對(duì)照組(32例)中男、女患者分別為14、18例;年齡23~64歲,平均(38.45±4.12)歲;病程6~34個(gè)月,平均(17.52±3.64)個(gè)月;受教育時(shí)間為10~19年,平均(12.58±1.56)年;已婚15例,未婚9例,喪偶或離異8例。觀察組(33例)中男、女患者分別為16、17例;年齡22~60歲,平均(38.58±4.08)歲;病程8~32個(gè)月,平均(17.88±3.51)個(gè)月;受教育時(shí)間10~18年,平均(12.64±1.47)年;已婚13例,未婚8例,喪偶或離異12例。兩組患者一般資料經(jīng)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(精神障礙分 類)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;無腦器質(zhì)性疾病者;近期未接受相關(guān)治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn):使用激素類藥物導(dǎo)致廣泛性焦慮障礙者;患有癲癇者;顱內(nèi)高壓、顱內(nèi)感染者;安裝心臟起搏器者;最近有心臟病發(fā)作者等?;颊呔炇鹬橥鈺?,院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究。

        1.2 治療方法對(duì)照組患者口服枸櫞酸坦度螺酮膠囊(四川科瑞德制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20052328,規(guī)格:5 mg/粒)治療,20 mg/次,2次/d,根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度可增加至30 mg/次,2次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上,觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療,經(jīng)顱磁刺激器(河南翔宇醫(yī)療設(shè)備股份有限公司,型號(hào):XY-K-JLC-A)在右側(cè)前額葉背外側(cè)進(jìn)行低頻刺激,平行于顱骨放置線圈,刺激強(qiáng)度為80%~130%運(yùn)動(dòng)閾值,刺激頻率設(shè)置為1 Hz,重復(fù)刺激48~100次,每次間隔5 s,依次進(jìn)行循環(huán),20 min/次,1次/d,5次/周。兩組患者均治療4周。

        1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。參照《中國(guó)精神疾病防治指南》[4]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[5]的評(píng)分計(jì)算減分率,減分率=(治療前評(píng)分 - 治療后評(píng)分) / 治療前評(píng)分×100%。痊愈:減分率為75%~100%;顯效:50% ≤減分率<75%;有效:25% ≤減分率<50%;無效:減分率<25%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②HAMA和匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)[6]評(píng)分。HAMA評(píng)分分值為0~56分,嚴(yán)重焦慮:總分≥ 29分;明顯焦慮:總分21~28分;焦慮:總分14~20分;可能有焦慮:總分7~13分;沒有焦慮:總分<7分。PSQI總分是21分,得分越低,睡眠質(zhì)量越好。③神經(jīng)電生理指標(biāo)。采用腦誘發(fā)電位儀檢測(cè)兩組患者治療前后N2靶潛伏期、失匹配負(fù)波(MMN)潛伏期、MMN波幅,并進(jìn)行比較。④血漿皮質(zhì)醇(Cor)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、同型半胱氨酸(Hcy)水平。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血約5 mL,抗凝處理后,以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min,分離血漿,熒光偏振免疫法檢測(cè)血漿Hcy,電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血漿Cor,酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿BDNF水平。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),臨床療效為計(jì)數(shù)資料,以[ 例(%)]表示,行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料(HAMA和PSQI評(píng)分、神經(jīng)電生理指標(biāo)及血漿Hcy、Cor、BDNF水平)經(jīng)K-S檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布,以(±s)表示,行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

        2.2 兩組患者HAMA和PSQI評(píng)分比較治療后兩組患者HAMA和PSQI評(píng)分均較治療前下降,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表2。

        表2 兩組患者HAMA和PSQI評(píng)分比較(±s , 分)

        表2 兩組患者HAMA和PSQI評(píng)分比較(±s , 分)

        注:與治療前比,*P<0.05。HAMA:漢密爾頓焦慮量表;PSQI:匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表。

        組別 例數(shù) HAMA評(píng)分 PSQI評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 32 25.98±7.22 15.45±5.87* 17.14±2.63 9.67±1.39*觀察組 33 25.87±7.18 10.87±4.64* 17.18±2.59 5.45±1.34*t值 0.062 3.496 0.062 12.463 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

        2.3 兩組患者神經(jīng)電生理指標(biāo)比較與治療前比,治療后兩組患者N2靶潛伏期、MMN潛伏期均縮短,且觀察組短于對(duì)照組;MMN波幅均升高,且觀察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表3。

        表3 兩組患者神經(jīng)電生理各項(xiàng)指標(biāo)水平比較(±s)

        表3 兩組患者神經(jīng)電生理各項(xiàng)指標(biāo)水平比較(±s)

        注:與治療前比,*P<0.05。MMN:失匹配負(fù)波。

        組別 例數(shù) N2靶潛伏期(ms) MMN潛伏期(ms) MMN波幅(μV)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 32 288.78±28.97 271.14±31.46* 211.74±21.12 196.82±17.34* 4.56±1.15 6.21±1.25*觀察組 33 288.51±30.19 250.21±31.21* 211.46±20.78 184.32±17.21* 4.58±1.16 8.01±1.56*t值 0.037 2.692 0.054 2.917 0.070 5.124 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

        2.4 兩組患者血漿Hcy、Cor、BDNF水平比較與治療前比,治療后兩組患者血漿Hcy、Cor水平均降低,且觀察組較對(duì)照組下降;血漿BDNF水平均升高,且觀察組較對(duì)照組升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表4。

        表4 兩組患者血漿Hcy、Cor、BDNF水平比較(±s)

        表4 兩組患者血漿Hcy、Cor、BDNF水平比較(±s)

        注:與治療前比,*P<0.05。Hcy:同型半胱氨酸;Cor:皮質(zhì)醇;BDNF:腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。

        Hcy(μmoL/L) Cor(nmoL/L) BDNF(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 32 17.42±2.89 14.99±3.28* 514.64±92.53 444.25±77.96* 20.96±2.54 26.41±2.57*觀察組 33 17.40±2.91 13.34±3.05* 518.59±92.67 396.58±78.64* 20.95±2.60 30.93±2.54*t值 0.028 2.101 0.172 2.454 0.016 7.131 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)

        3 討論

        廣泛性焦慮障礙是一種表現(xiàn)為持續(xù)的顯著緊張不安,并伴有自主神經(jīng)功能興奮和過度警覺的慢性焦慮障礙,其發(fā)病與生物學(xué)、心理因素等密切相關(guān),因此可通過物理、心理及藥物治療等方法治療該疾病。坦度螺酮屬于高選擇性的受體激動(dòng)劑,其可使5- 羥色胺1A和5- 羥色胺2A達(dá)到平衡,改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)的紊亂狀態(tài),有效緩解患者的焦慮情緒,但坦度螺酮會(huì)引發(fā)部分患者出現(xiàn)腹瀉、惡心等不良反應(yīng),使用過量還會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)肌肉強(qiáng)直、精神狀態(tài)改變、自主神經(jīng)不穩(wěn)定等情況[7]。

        重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種治療廣泛性焦慮障礙等精神疾病的安全、無創(chuàng)的物理治療方法,可以在患者清醒的狀態(tài)下進(jìn)行治療,其主要通過刺激腦部組織,作用于腦細(xì)胞和腦血管,增加受損細(xì)胞的可復(fù)性,調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)平衡,從而發(fā)揮治療作用[8]。本研究中,觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組,HAMA和PSQI評(píng)分均低于對(duì)照組,表明重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合坦度螺酮治療廣泛性焦慮障礙的臨床療效顯著,可有效改善患者的睡眠質(zhì)量,減輕焦慮程度。

        廣泛性焦慮障礙是精神疾病的一種,患者通常存在認(rèn)知障礙,大腦的認(rèn)知功能可通過腦電生理學(xué)技術(shù)進(jìn)行評(píng)估[9]。N2靶潛伏期代表大腦對(duì)外界刺激進(jìn)行分類、編碼、識(shí)別的速度;MMN是產(chǎn)生偏差刺激時(shí)產(chǎn)生的神經(jīng)非匹配過程,是對(duì)偏離刺激的自動(dòng)腦反應(yīng),廣泛性焦慮障礙患者會(huì)出現(xiàn)MMN潛伏期延長(zhǎng)、波幅降低的情況[10]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激通過產(chǎn)生強(qiáng)磁場(chǎng)能夠短暫地作用于大腦皮層,產(chǎn)生感應(yīng)電流,增加腦細(xì)胞的攜氧能力,進(jìn)而促進(jìn)受損細(xì)胞的代謝與修復(fù)能力,使腦功能得到改善[11]。本研究中,與對(duì)照組相比,治療后觀察組患者N2靶潛伏期、MMN潛伏期均縮短,MMN波幅升高,說明廣泛性焦慮障礙應(yīng)用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合坦度螺酮治療可以有效改善患者的認(rèn)知功能,具有良好的治療效果。

        廣泛性焦慮障礙與下丘腦 - 垂體 - 腎上腺軸皮質(zhì)軸(HPA軸)存在密切聯(lián)系,而Cor是HPA軸功能的代表性指標(biāo),其水平能夠反映患者應(yīng)激狀態(tài)下的激素水平,過高水平的Cor能夠抑制促腎上腺皮質(zhì)激素和腎上腺皮質(zhì)激素的釋放,廣泛性焦慮障礙患者發(fā)作時(shí),其水平升高,反映出應(yīng)激強(qiáng)度的大小[12];BDNF是腦部含量最多的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,其水平降低會(huì)導(dǎo)致腦部神經(jīng)細(xì)胞再生率下降,加重病情進(jìn)展[13];Hcy具有神經(jīng)毒性,其水平的代謝異常,會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞功能的受損,也會(huì)加重病情[14]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激通過電磁場(chǎng)作用于頭部,形成磁場(chǎng)效應(yīng),全方位的立體刺激大腦,通過改變刺激頻率達(dá)到改善大腦皮質(zhì)功能,促使大腦分泌一系列與焦慮密切相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)和激素,降低觸突前5- 羥色胺受體的敏感性,增加觸突后的5- 羥色胺濃度,進(jìn)而能夠解除患者腦部血管的痙攣,改善腦內(nèi)血液的循環(huán),提升腦細(xì)胞膜的穩(wěn)定性,促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝,抑制異常腦電波的傳遞,繼而恢復(fù)大腦神經(jīng)功能[15]。本研究中,與對(duì)照組相比,治療后觀察組患者血漿Cor、Hcy水平均降低,血漿BDNF水平升高,說明坦度螺酮和重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合應(yīng)用于廣泛性焦慮障礙患者治療可以通過調(diào)控Cor、Hcy、BDNF水平,改善患者腦神經(jīng)功能,控制病情進(jìn)展。

        綜上,廣泛性焦慮障礙患者應(yīng)用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合坦度螺酮治療的臨床療效顯著,可緩解患者的臨床癥狀,并改善其腦神經(jīng)功能,減輕焦慮程度,提高睡眠質(zhì)量,進(jìn)而控制病情進(jìn)展,建議臨床推廣。

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