姚 明

（鹽城市大豐人民醫(yī)院兒科，江蘇 鹽城 224100）

過(guò)敏性哮喘是由多種細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥，易在嬰幼兒期發(fā)病，常伴有喘息、氣促、咳嗽、胸悶等癥狀，嚴(yán)重者還會(huì)引起氣胸、肺不張等并發(fā)癥，威脅患兒生命安全。對(duì)于過(guò)敏性哮喘，積極解除呼吸道痙攣、改善患兒缺氧癥狀尤為關(guān)鍵。布地奈德混懸液具有抑制呼吸道炎癥反應(yīng)、減輕呼吸道高反應(yīng)性等作用，從而降低呼吸道黏膜上的咳嗽感受器對(duì)外界刺激的敏感性，且具有抗過(guò)敏、抗感染等作用，但無(wú)法完全阻止氣道炎癥反應(yīng)，對(duì)白三烯的抑制作用較弱，單一使用療效欠佳[1]。孟魯司特作為一種具有高選擇性的白三烯受體阻滯劑，通過(guò)選擇性對(duì)氣道平滑肌中白三烯多肽活性進(jìn)行抑制，減少氣道炎癥物質(zhì)，抑制氣道高反應(yīng)，緩解過(guò)敏性哮喘患兒癥狀[2]。本研究旨在探討過(guò)敏性哮喘患兒經(jīng)孟魯司特輔助治療后的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將2021年5月至2022年1月鹽城市大豐人民醫(yī)院收治的過(guò)敏性哮喘患兒50例分為兩組，各25例。對(duì)照組中男、女患兒分別為14、11例；年齡5~8歲，平均（6.50±1.12）歲；病程1~6個(gè)月，平均（3.50±1.12）個(gè)月；哮喘程度：輕、中度分別為14、11例。觀察組中男、女患兒分別為13、12例；年齡5~7歲，平均（6.00±0.85）歲；病程2~5個(gè)月，平均（3.50±1.10）個(gè)月；哮喘程度：輕、中度分別為15、10例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)過(guò)敏性哮喘診治指南（2019年）》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡5~8歲，能夠配合完成肺功能檢查者；具有喘息、氣促、咳嗽、胸悶等癥狀者；支氣管舒張/激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重器官性疾病及免疫系統(tǒng)疾病者；具有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；近期服用免疫調(diào)節(jié)劑、激素類(lèi)等藥物者；對(duì)布地奈德、孟魯司特等藥物過(guò)敏者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)此研究，患兒法定監(jiān)護(hù)人已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法對(duì)照組患兒在止咳、解痙、平喘、抗感染等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，霧化吸入0.5~1.0 mg吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd.，注冊(cè)證號(hào)H20140475，規(guī)格：2 mL∶1 mg），2次/d；待患兒肺部哮喘音消失后持續(xù)吸入小劑量（0.2 mg）布地奈德，2次/d。在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，觀察組患兒睡前加用4 mg（＜ 6歲患兒）或5 mg（≥ 6歲患兒）孟魯司特鈉咀嚼片（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20205012，規(guī)格：4 mg/片），1次/d。兩組患兒均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①治療效果。顯效：經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查雙肺哮鳴音消失，第1秒用力呼氣容積（FEV1） ＞ 80%預(yù)計(jì)值，呼氣峰值流速（PEF）變異率 ＜ 20% ；有效：經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查雙肺哮鳴音有所改善，60%預(yù)計(jì)值≤ FEV1≤ 80%預(yù)計(jì)值，20%≤PEF變異率≤ 30%；無(wú)效：雙肺哮鳴音未改善甚至加重，F(xiàn)EV1＜ 60% 預(yù)計(jì)值，PEF變異率 ＞ 30%[3]?？傆行?率=顯效率+有效率。②炎癥因子與過(guò)敏性指標(biāo)。抽取兩組患兒空腹靜脈血5 mL，其中3 mL血樣經(jīng)3 000 r/min 離心10 min后取血清，血清嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）、白細(xì)胞介素 -4（IL-4）、免疫球蛋白E（lgE）水平均經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法進(jìn)行檢測(cè)；另2 mL靜脈血，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（上海光電醫(yī)用電子儀器有限公司，型號(hào)：MEK-7300P）檢測(cè)嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）。③肺功能指標(biāo)。采用肺功能檢查儀（ミナト醫(yī)科學(xué)株式會(huì)社，型號(hào)：AS-507）檢測(cè)患兒PEF、用力肺活量（FVC）、FEV1，并計(jì)算FEV1/FVC。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)所有患兒惡心、心律失常、失眠、皮疹等的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，以χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均經(jīng)K-S法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，以t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床效果比較觀察組患兒臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒炎癥因子與過(guò)敏指標(biāo)比較較治療前，治療后兩組患兒炎癥因子與過(guò)敏指標(biāo)（全血EOS以及血清 ECP、IL-4、lgE）水平均顯著降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒炎癥因子與過(guò)敏性指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患兒炎癥因子與過(guò)敏性指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。EOS：嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)；ECP：嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白；IL-4：白介素細(xì)胞 -4；lgE：免疫球蛋白E。

組別 例數(shù) EOS(×109/L) ECP(ng/mL) IL-4(ng/L) lgE(IU/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 25 0.58±0.04 0.40±0.02* 52.89±12.25 25.74±1.85* 49.50±5.52 38.35±3.55* 241.02±10.30 130.30±17.85*觀察組 25 0.57±0.05 0.27±0.01* 52.80±12.30 20.41±1.20* 49.53±5.56 30.45±3.45* 240.58±11.35 74.12±15.45*t值 0.781 29.069 0.026 12.086 0.019 7.979 0.144 11.899 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較較治療前，治療后兩組患兒肺功能指標(biāo)水平均顯著升高，觀察組較高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值；PEF：呼氣峰值流速；FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼氣容積。

組別 例數(shù) FEV1/FVC(%) PEF(L/s) FVC(L) FEV1(L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 25 70.15±4.17 78.35±2.70* 3.25±0.20 3.82±0.56* 1.95±0.23 2.62±0.40* 1.43±0.52 2.08±0.56*觀察組 25 70.98±4.20 89.75±2.85* 3.22±0.12 4.55±0.52* 1.96±0.25 3.08±0.45* 1.42±0.50 2.82±0.60*t值 0.701 14.519 0.643 4.776 0.147 3.820 0.069 4.508 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

過(guò)敏性哮喘主要是由于接觸到一些特異性致敏物質(zhì)（塵螨、花粉、動(dòng)物皮屑等）和非特異性致敏物質(zhì)（硫酸、二氧化硫、氯氨等），刺激機(jī)體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，使體內(nèi)的免疫細(xì)胞活躍，尤其是B淋巴細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生特異性的IgE，與肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞反應(yīng)，形成IgE的受體，引起過(guò)敏反應(yīng)，引起支氣管平滑肌的收縮、痙攣，氣道黏膜出現(xiàn)大量的炎性分泌物滲出，形成痰栓，進(jìn)而產(chǎn)生氣道狹窄，導(dǎo)致喘息、氣促、胸悶、呼吸困難等癥狀的發(fā)生。布地奈德作為常用的、可通過(guò)霧化吸入給藥方式的糖皮質(zhì)激素，具有抑制炎癥細(xì)胞因子、介質(zhì)的合成和釋放等作用，從而控制氣道局部感染并降低氣道高反應(yīng)性；同時(shí)，其具有給藥劑量小、藥效作用快、安全性高等特點(diǎn)，但單獨(dú)用藥治療，療效欠佳[4-5]。

孟魯司特主要通過(guò)阻斷白三烯與受體的結(jié)合過(guò)程來(lái)發(fā)揮對(duì)炎癥介質(zhì)釋放及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)的抑制作用，進(jìn)而控制患兒的氣道高反應(yīng)性，減輕哮喘癥狀[6]。FVC是用來(lái)測(cè)定呼吸道有無(wú)阻力的重要指標(biāo)；PEF可有效反映患兒呼吸肌力量氣道情況；FEV1為判定患兒哮喘的常用指標(biāo)； FEV1/FVC可以體現(xiàn)患兒是否存在通氣功能障礙，該類(lèi)指標(biāo)可有效反映患兒肺功能情況[7]。本研究中，觀察組患兒臨床療效及肺功能指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組；兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示孟魯司特輔助治療過(guò)敏性哮喘患兒，有助于其肺功能的改善、過(guò)敏癥狀的緩解，且療效顯著，不增加不良反應(yīng)。分析其原因可能為，孟魯司特通過(guò)阻斷白三烯與受體的結(jié)合來(lái)對(duì)平滑肌收縮情況進(jìn)行抑制，使患兒的血管通透性得以改善，緩解氣道痙攣，進(jìn)而降低氣道的高反應(yīng)性，促進(jìn)肺功能恢復(fù)[8-9]。

哮喘的免疫機(jī)制中Th1/Th2失衡導(dǎo)致大量炎癥因子的釋放，IL-4主要是Th2分泌釋放，若IL-4細(xì)胞因子分泌過(guò)度，會(huì)導(dǎo)致一系列哮喘級(jí)聯(lián)反應(yīng)；ECP可引起過(guò)敏性哮喘患兒氣道上皮損傷，機(jī)體吸收過(guò)敏原后，誘導(dǎo)多種細(xì)胞釋放多種炎癥介質(zhì)，細(xì)胞因子刺激EOS活化，從而引起氣道黏膜水腫、平滑肌痙攣及分泌物增加；EOS在氣道黏膜內(nèi)聚集、激活，對(duì)于哮喘的氣道炎癥反應(yīng)具有直接影響，激活的EOS可分泌白三烯、ECP等炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致哮喘發(fā)作；lgE在機(jī)體免疫反應(yīng)中具有重要作用，且可介導(dǎo)EOS釋放大量的堿性蛋白，誘導(dǎo)氣道出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，加重病情[10-11]。本研究中，較對(duì)照組，觀察組患兒炎癥因子與過(guò)敏指標(biāo)均顯著降低，提示孟魯司特輔助治療過(guò)敏性哮喘患兒，可有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情恢復(fù)。分析其原因可能為，孟魯司特主要通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合氣道內(nèi)半胱氨酰白三烯受體、阻斷半胱氨酰白三烯的活性而發(fā)揮作用，舒張過(guò)敏性哮喘患兒痙攣的支氣管平滑肌，從而減輕哮喘患兒的氣道高反應(yīng)性，并且能抑制多種變應(yīng)原（如塵土、螨蟲(chóng)、花粉等）及多種刺激（如冷空氣、劇烈運(yùn)動(dòng)等）引起的速發(fā)性與遲發(fā)性炎癥反應(yīng)[12-13]。

綜上，孟魯司特輔助治療過(guò)敏性哮喘患兒，有助于其肺功能的改善，同時(shí)可對(duì)炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制，進(jìn)而過(guò)敏癥狀得以緩解，且療效顯著，不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。