袁貴紅，鄧偉燕，黃小芬，孫玲玲，楊煜霞，付巖，肖桂紅，李燕華

(深圳市坪山區(qū)婦幼保健院，廣東 深圳 518122)

0 引言

目前國內(nèi)新冠疫苗有三類：新冠病毒滅活疫苗(Vero細(xì)胞)(2針接種)、腺病毒載體新冠疫苗(Ad5-nCoV)(1針接種)、新冠重組蛋白疫苗(3針接種)[1]。目前為止接種新冠疫苗后出現(xiàn)的不良反應(yīng)有：注射部位出現(xiàn)紅、腫、痛、硬結(jié)，乏力、發(fā)熱、全身肌肉疼痛、腹瀉、惡心、頭痛、嘔吐、下腹痛、腹脹、頭暈、咳嗽、食欲減退、超敏反應(yīng)、血壓升高等，因投入臨床時(shí)間尚短，是否存在其他中遠(yuǎn)期并發(fā)癥尚無相關(guān)臨床數(shù)據(jù)[2]。對于育齡期婦女而言，規(guī)律的月經(jīng)出現(xiàn)是生殖功能成熟的標(biāo)志，月經(jīng)的規(guī)律性對于受孕的影響較大，而目前尚未見相關(guān)研究針對在接受新冠疫苗注射后，對于女性月經(jīng)周期的相關(guān)研究[3]。本研究針對接種滅活疫苗和腺病毒載體疫苗，追蹤觀察疫苗接種完成后3個(gè)月內(nèi)的月經(jīng)情況。致力完善新冠疫苗接種在相關(guān)人群的適應(yīng)證及不良反應(yīng)可能，為育齡期女性接種新冠疫苗提供客觀的佐證數(shù)據(jù)，幫助認(rèn)識新冠疫苗接種的益處，為全面抗疫、戰(zhàn)勝疫情貢獻(xiàn)微薄之力

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選入標(biāo)準(zhǔn)[4]：選入20-38歲女性；平素月經(jīng)規(guī)則：周期21-35日，經(jīng)期3-7日，經(jīng)量中等(20-60mL)；被調(diào)查者自愿同意接受電話隨訪2-3次并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：存在基礎(chǔ)疾病，如高血壓、糖尿病、先天性心臟病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、神經(jīng)精神相關(guān)疾病、多囊卵巢綜合征、肥胖等；不良生活習(xí)慣：過度疲勞、節(jié)食、藥物的濫用、吸煙酗酒等。將選入2021年8月至2021年12月時(shí)期在深圳市坪山區(qū)婦幼保健院接種新冠病毒疫苗(以下簡稱新冠疫苗)的2000名育齡女性作為研究對象。根據(jù)接種不同類型的新冠疫苗分為滅活疫苗組(1200人)和載體疫苗組(800人)兩組。試驗(yàn)分組：滅活疫苗組：接種新冠病毒滅活疫苗(Vero細(xì)胞)(2針接種)。載體疫苗組：接種腺病毒載體新冠疫苗(Ad5-nCoV)(1針接種)。

1.2 方法

滅活疫苗組：接種新冠病毒滅活疫苗(Vero細(xì)胞)(2針接種)。因不同廠家生產(chǎn)滅活疫苗的生產(chǎn)工藝和技術(shù)路線相同，屬于同類產(chǎn)品的可以相互替代，交替使用，滅活疫苗第一、二針間隔3-8周，追蹤隨訪完成第二針接種后3個(gè)月內(nèi)的月經(jīng)情況。載體疫苗組：接種腺病毒載體新冠疫苗(Ad5-nCoV)(1針接種) 追蹤隨訪完成1針接種后3個(gè)月內(nèi)的月經(jīng)情況。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

追蹤觀察疫苗接種完成后3個(gè)月內(nèi)的月經(jīng)周期、經(jīng)期及經(jīng)量情況。

1.3.1 月經(jīng)異常判定

(1)周期情況：月經(jīng)周期<20天、>37天為月經(jīng)周期異常；(2)經(jīng)期情況：經(jīng)期≤2天，≥8天為經(jīng)期異常；(3)經(jīng)量情況：<20mL，>80mL，或者較平素月經(jīng)量增多一倍或減少一半為經(jīng)量異常[6]；

1.3.2 痛經(jīng)情況以痛經(jīng)加重判定，采用VSA法，按中華醫(yī)學(xué)會疼痛學(xué)會監(jiān)制的VSA卡分為10，即0-10級代表不同的疼痛程度，0級為無痛，10級為劇痛。0-3級為輕度疼痛；4-6級為中度疼痛；7-10級為重度疼痛[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組月經(jīng)異常情況比較

滅活疫苗組接種滅活疫苗后第一個(gè)月周期延長有9人，經(jīng)量增多的3人，月經(jīng)量減少的2人，月經(jīng)中期出血1人，經(jīng)量增多的有2人包涵在周期延長的9人內(nèi)，異常率1.08%。腺病毒載體組接種后月經(jīng)異常的3人，輕度痛經(jīng)2人，月經(jīng)周期延長1人，異常率0.38%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組月經(jīng)異常情況比較[n(%)]

2.2 兩組痛經(jīng)情況對照

兩組在接種疫苗前、后的月經(jīng)疼痛VAS評分組內(nèi)、組間相比，滅活疫苗組2例痛經(jīng)加重(0.17%)，載體疫苗組無一例痛經(jīng)加重(0.00%)，組間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組痛經(jīng)情況對照(±s)

表2 兩組痛經(jīng)情況對照(±s)

組別 例數(shù)VAS(分)t P 痛經(jīng)加重接種疫苗前 接種疫苗后滅活疫苗組 1200 3.22±0.29 3.24±0.28 1.719 0.086 2(0.17)載體疫苗組 800 3.20±0.27 3.22±0.28 1.454 0.146 0(0.00)t/χ2 1.553 1.565 1.335 P 0.121 0.118 0.248

2.3 月經(jīng)總異常率比較

滅活疫苗組15例(1.25%)，載體疫苗組3例(0.38%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.124，P=0.042)。

3 討論

突如其來的新冠疫情打亂了全球的腳步，2020年1月20日國家衛(wèi)生健康委員會將該病納入乙類傳染病，并按甲類傳染病管理，目前新型冠狀病毒感染疫情全球蔓延、多地疫情反復(fù)多次爆發(fā)、新冠病毒變異、新毒株的產(chǎn)生和流行等等，通過新冠疫苗接種以達(dá)到群體免疫的目標(biāo)任務(wù)刻不容緩[8]。2020 年 12 月，全球有 200 多種疫苗處于研發(fā)中，11種已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。同期，美國政府緊急批準(zhǔn)兩款新冠疫苗用于優(yōu)先接種一線工作人員和高風(fēng)險(xiǎn)人群[9]。全球疫苗免疫聯(lián)盟、世界衛(wèi)生組織和流行病預(yù)防創(chuàng)新聯(lián)盟共同牽頭開展新冠肺炎疫苗實(shí)施計(jì)劃，截至2021年3月8日，全球累計(jì)接種新冠疫苗逾2.6億劑。已有研究證實(shí)了多種新冠疫苗的有效性，但其安全性仍存爭議[10]。而我國對于國產(chǎn)疫苗對印度變異毒株“德爾塔變異毒株”有效已在實(shí)戰(zhàn)資料中得到印證。

滅活疫苗路線是傳統(tǒng)的經(jīng)典疫苗研發(fā)路線，利用物理或化學(xué)方法將病毒滅活，但仍具有免疫原性，主要引起體液免疫，技術(shù)水平成熟，穩(wěn)定性高，使用安全，免疫原性全，能產(chǎn)生很好的中和抗體滴度，仍是中國新型冠狀病毒疫苗的首選技術(shù)路線，且已在中國居民中大規(guī)模接種[11]。疫苗研發(fā)中最常用病毒載體是腺病毒(無包膜的DNA病毒)，經(jīng)改造成復(fù)制缺陷型載體，使其不會在人體內(nèi)復(fù)制[12]。由于新型冠狀病毒就是通過這S蛋白與細(xì)胞表面的ACE2 結(jié)合，因此當(dāng)載有S蛋白腺病毒載體疫苗注射入人體后，免疫系統(tǒng)會識別出此病毒抗原，產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

而月經(jīng)周期的調(diào)節(jié)是一個(gè)非常復(fù)雜的過程，下丘腦、垂體與卵巢之間相互調(diào)節(jié)、相互影響，形成一個(gè)完整而協(xié)調(diào)的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，稱為下丘腦-垂體-卵巢軸(HPO)。除下丘腦、垂體和卵巢激素之間的相互協(xié)調(diào)外，抑制素-激活素-卵泡抑制素系統(tǒng)也參與對月經(jīng)周期的調(diào)節(jié)[13]。HPO軸的神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)受到大腦高級中樞的影響，HPO軸也受其他內(nèi)分泌腺功能的影響，如甲狀腺、腎上腺及胰腺的功能異常均可導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)[14]。疫苗接種影響到激素調(diào)節(jié)的任何一個(gè)環(huán)節(jié)都可能導(dǎo)致月經(jīng)的改變。正常的月經(jīng)周期一般為21-35日，平均28日。每次月經(jīng)持續(xù)時(shí)間稱經(jīng)期，一般為2-8日，平均4-6日。經(jīng)量為一次月經(jīng)的總失血量，正常月經(jīng)量為20-60mL，經(jīng)量超過80mL為月經(jīng)過多[15]。本研究旨在完善新冠疫苗接種在相關(guān)人群的適應(yīng)證及不良反應(yīng)可能，為育齡期女性接種新冠疫苗提供客觀的佐證數(shù)據(jù)。本研究中，滅活疫苗組接種滅活疫苗后第一個(gè)月周期延長有9人，經(jīng)量增多的3人，月經(jīng)量減少的2人，月經(jīng)中期出血1人，經(jīng)量增多的有2人包涵在周期延長的9人內(nèi)，異常率1.08%。腺病毒載體組接種后月經(jīng)異常的3人，輕度痛經(jīng)2人，月經(jīng)周期延長1人，異常率0.38%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組在接種疫苗前、后的月經(jīng)疼痛VAS評分組內(nèi)、組間相比，滅活疫苗組2例痛經(jīng)加重(0.17%)，載體疫苗組無一例痛經(jīng)加重(0.00%)，組間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。滅活疫苗組15例(1.25%)，載體疫苗組3例(0.38%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.124，P=0.042)。本研究追蹤觀察疫苗接種完成后3個(gè)月內(nèi)的月經(jīng)周期、經(jīng)期及經(jīng)量情況。致力完善新冠疫苗接種在相關(guān)人群的適應(yīng)證及不良反應(yīng)可能，為育齡期女性接種新冠疫苗提供客觀的佐證數(shù)據(jù)，幫助認(rèn)識新冠疫苗接種的益處，為全面抗疫、戰(zhàn)勝疫情貢獻(xiàn)微薄之力。

綜上所述，在育齡期女性接種不同類型新冠疫苗研究中，在接種疫苗后存在一定幾率對月經(jīng)的影響，其中接受新冠病毒滅活疫苗后出現(xiàn)月經(jīng)異常的幾率稍高于腺病毒載體新冠疫苗?？紤]本研究樣本數(shù)量有限，且由于日常生活習(xí)慣、飲食規(guī)律等影響，亦可能造成對月經(jīng)的多種異常情況的出現(xiàn)，因此，對于本研究的結(jié)果考慮尚存在相關(guān)的局限性。