劉春霞，賈英

(沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院 干診三科，遼寧 沈陽 110000)

0 引言

當(dāng)前，心血管病死亡率居首位，其占構(gòu)成居民死亡疾病的近約半數(shù)[1]。同時(shí)冠心病的發(fā)病群體趨于年輕化[2]。根據(jù)NEACP-ATPIII的劃分將在冠心病患者人群中，男性以55歲為界定，女性以65歲劃界，分為早發(fā)冠心病(PCAD)患者和晚發(fā)冠心病患者。早發(fā)冠心病患者因斑塊病理特點(diǎn)及發(fā)病隱匿而進(jìn)展迅速，預(yù)后極差[3]。有研究表明，使用以Famingham危險(xiǎn)評分等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的評估系統(tǒng)對于PCAD患者并不能很好的識別。有提出，對于PCAD患者，可能存在未被發(fā)現(xiàn)的新危險(xiǎn)因素[4-7]。國內(nèi)外已有不少研究表明GGT與冠心病的相關(guān)性[8-14]，且也有不少研究表明這種相關(guān)性在早發(fā)中更為明顯[15-25]。本研究旨在GGT與早發(fā)冠心病的相關(guān)性。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象

于2019年9月至2021年9月期間，納入我院心導(dǎo)管室行造影檢查的患者，共收集了患者573例。經(jīng)納入排除標(biāo)準(zhǔn)后收集患者共573例，根據(jù)造影檢查結(jié)果分為冠心病組(436例)和非冠心病組(137例)，冠心病組436名患者再依據(jù)年齡細(xì)劃分為早發(fā)冠心病組(220例)、晚發(fā)冠心病組(共216例)。排除有酗酒史、明顯肝腎功能損害的患者，近期有服用抗血小板，抗凝，激素的患者，近期有輸血，有創(chuàng)傷及手術(shù)的患者，有血液系統(tǒng)疾病的患者及腫瘤患者。

1.2 方法

1.2.1 按照上訴的納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)收集病例，收集所有患者的一般情況包括(年齡、性別、吸煙史、高血壓史、糖尿病史、冠心病家族史)，血生 化 指 標(biāo)(γ-GGT、MPV、RDW、PDW、TC、TG、HDL-C、LDL-C、尿酸、同型半胱氨酸)和冠狀動脈造影檢查結(jié)果。

1.2.2 冠狀動脈造影及Gensini評分

所有患者均在導(dǎo)管室行冠脈造影檢查，檢查按照J(rèn)udkins方法進(jìn)行穿刺，利用含碘造影劑使得冠狀動脈在造影機(jī)下顯影，并且從多方位，多角度進(jìn)行查看，由專業(yè)的心導(dǎo)管醫(yī)師做出病變判定冠狀動脈的狹窄部位、程度則是評分高低的主要依據(jù)，以狹窄血管直徑減少所占百分?jǐn)?shù)進(jìn)行計(jì)分，冠狀動脈狹窄程度1%-25%為1分，26%-50%為2分，51%-75%為4分，76%-90%為8分，91%-99%為16分以及100%為32分。病變的不同部位所占的權(quán)重不同，左主干、回旋支近端與前降支近端、前降支中段分別為5、2.5和1.5，而第一對角支、回旋支遠(yuǎn)段、鈍緣支、右冠狀動脈、后降支、左室后側(cè)支則為1，第二對角支為0.5。將各個(gè)血管支所占的系數(shù)乘以狹窄的評分，再將各段計(jì)數(shù)加起來的總和則為Gensini評分。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用Epdiate 3.1數(shù)據(jù)庫進(jìn)行數(shù)據(jù)的收集，所有患者數(shù)據(jù)的處理均在SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件中進(jìn)行，計(jì)數(shù)資料用百分比(%)表示，率及百分比之間的檢驗(yàn)采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對于計(jì)量資料，兩組間的比較以t檢驗(yàn)，以P<0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，正態(tài)分布雙變量相關(guān)性分析用Pearson相關(guān)系數(shù)，非雙變量正態(tài)分布資料相關(guān)性分析選擇Spearman相關(guān)系數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 早發(fā)冠心病組與晚發(fā)冠心病組一般資料的比較

早發(fā)、晚發(fā)、非冠心病組性別上男性占比無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；早發(fā)冠心病組有糖尿病史和有高血壓史的所占比率均低于晚發(fā)冠心病組；早發(fā)冠心病組有家族史和吸煙史所占比率比晚發(fā)冠心病組的較高，早發(fā)冠心病組有高血壓史、吸煙史、冠心病家族史的人所占比率均高于非冠心病組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 早發(fā)冠心病組與晚發(fā)冠心病組的一般資料的比較(±s)

表1 早發(fā)冠心病組與晚發(fā)冠心病組的一般資料的比較(±s)

注：a 表示與早發(fā)冠心病組相比，P<0.05。

項(xiàng)目 早發(fā)冠心病組(n=220) 晚發(fā)冠心病組(n=216) 非冠心病組(n=137)男性[例(%)]年齡(歲)男女吸煙史[例(%)]糖尿病史[例(%)]高血壓史[例(%)]早發(fā)冠心病家族史[例(%)]117(53.18%)44.54±6.35 56.27±5.84 106(48.18%)53(24.10%)53(24.10%)53(24.10%)106(49.07%)62.8±5.54a 69.74±5.10a 82(37.96%)a 82(37.96%)a 160(74.07%)a 54(25.00%)a 80(58.39%)47.32±6.82 53.76±9.88 a 44(32.12%)a 27(19.71%)54(39.42%)a 16(11.68%)a

2.2 早發(fā)冠心病組和晚發(fā)冠心病組的臨床化驗(yàn)指標(biāo)比較

兩組間的平均血小板體積、血小板分布寬度、紅細(xì)胞分布寬度、平均紅細(xì)胞體積差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組間血壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮為臨床上應(yīng)用降壓藥的因素；早發(fā)冠心病組的血糖均值低于晚發(fā)冠心病組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明血糖高的患者在晚發(fā)冠心病患者中更具有危險(xiǎn)性；早發(fā)冠心病組的甘油三酯較晚發(fā)冠心病組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而兩組間的低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇的則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能為臨床上應(yīng)用他汀類調(diào)脂藥物的緣故；兩組間的同型半胱氨酸、尿酸和肌酐水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 早發(fā)冠心病組與晚發(fā)冠心病組的化驗(yàn)指標(biāo)的比較(±s)

表2 早發(fā)冠心病組與晚發(fā)冠心病組的化驗(yàn)指標(biāo)的比較(±s)

項(xiàng)目 早發(fā)冠心病(n=220) 晚發(fā)冠心病(n=216) t P MPV PDW RDW平均紅細(xì)胞體積收縮壓舒張壓血糖TG LDL-C TC HDL-C同型半胱氨酸尿酸肌酐10.34±2.05 11.96±2.06 12.52±0.94 90.47±3.98 131.80±16.63 81.3±11.14 5.76±1.42 1.85±1.31 3.10±0.87 4.67±1.02 1.27±0.51 14.50±8.07 302.05±82.03 70.03±44.86 10.66±5.16 11.937±2.16 12.56±0.89 91.96±4.42 136.39±16.63 82.08±11.14 6.24±1.67 1.69±0.90 3.07±0.98 4.57±1.10 1.21±0.30 17.04±11.22 333.27±85.08 75.26±14.57-0.856 0.120-0.380-3.615-1.924-0.499-3.174 1.482 0.313 0.916 1.499-1.515-3.847-1.672 0.215 0.591 0.793 0.132 0.736 0.652 0.031 0.007 0.060 0.176 0.069 0.256 0.536 0.513

2.3 早發(fā)冠心病組與非冠心病組的臨床化驗(yàn)指標(biāo)比較

兩組間平均血小板體積均數(shù)和平均紅細(xì)胞體積均數(shù)和非冠心病組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而從血小板分布寬度、紅細(xì)胞分布寬度兩個(gè)指標(biāo)看，早發(fā)冠心病組較非冠心病組的高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組間血壓和血糖比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮為臨床上應(yīng)用降壓藥、降糖藥物的因素；早發(fā)冠心病組的甘油三脂、同型半胱氨酸、尿酸均較非冠心病組的高；而早發(fā)組的高密度脂蛋白膽固醇較非冠心病組低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而兩組間的低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇含量、肌酐相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；見表3。

表3 早發(fā)冠心病組與非冠心病組各臨床化驗(yàn)指標(biāo)的比較(±s)

表3 早發(fā)冠心病組與非冠心病組各臨床化驗(yàn)指標(biāo)的比較(±s)

項(xiàng)目 早發(fā)冠心病組(n=220) 非冠心病組(n=137) t P MPV PDW RDW平均紅細(xì)胞體積收縮壓舒張壓血糖TG LDL-C TC HDL-C同型半胱氨酸尿酸肌酐10.34±2.05 11.96±2.06 12.52±0.94 90.47±3.98 131.80±16.63 81.3±11.14 5.76±1.42 1.85±1.31 3.10±0.87 4.67±1.02 1.27±0.51 14.50±8.07 302.05±82.03 70.03±44.86 10.00±1.82 10.81±1.79 11.18±0.96 90.35±1.66 90.35±1.66 81.42±7.29 5.75±0.63 1.39±0.90 3.06±0.94 4.60±1.00 1.30±0.40 6.05±2.31 279.28±72.24 71.37±39.07 1.583 2.396 5.949 0.125 0.524-0.046 0.028 3.505 0.383 0.639-3.109 4.497 2.578-0.130 0.115 0.017 0.000 0.900 0.601 0.964 0.977 0.001 0.701 0.523 0.002 0.000 0.009 0.897

2.4 早發(fā)、晚發(fā)冠心病組冠脈病變特點(diǎn)

早發(fā)冠心病組病變主要累及雙支，晚發(fā)冠心病組則主要累及多支，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；結(jié)果見表4。

表4 早發(fā)、晚發(fā)冠心病組冠脈病變特點(diǎn)[n(%)]

2.5 早發(fā)、晚發(fā)冠心病組的GGT和Gensini積分間的比較

從GGT指標(biāo)看，早發(fā)冠心病組的GGT較晚發(fā)冠心病組和非冠心病組的高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；結(jié)果見表7、表8。

表7 早發(fā)、非冠心病組的GGT之間的比較(±s)

表7 早發(fā)、非冠心病組的GGT之間的比較(±s)

項(xiàng)目 早發(fā)冠心病組 非冠心病組 t P GGT(U/L) 31.43±19.49 23.75±11.30 -4.962 0.000

表8 早發(fā)、晚發(fā)冠心病組的GGT之間的比較(±s)

表8 早發(fā)、晚發(fā)冠心病組的GGT之間的比較(±s)

項(xiàng)目 早發(fā)冠心病組 晚發(fā)冠心病組 t P GGT(U/L) 31.43±19.49 27.81±15.09 -2.127 0.034

2.6 早發(fā)冠心病組GGT與Gensini積分的相關(guān)性

將早發(fā)冠心病組的GGT與Gensini積分進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析，P值為0.001<0.05，有相關(guān)性，而R值則為0.233，成正向弱相關(guān)；并做散點(diǎn)圖，結(jié)果如表8，圖1。

圖1 早發(fā)冠心病組GGT與Gensini評分的散點(diǎn)圖

表8 GGT與Gensini評分的相關(guān)性

3 討論

傳統(tǒng)的冠心病的危險(xiǎn)因素為高齡、血脂異常、血壓高、血糖高、吸煙、超重與肥胖[6]。已有病理學(xué)調(diào)查，證實(shí)了早發(fā)冠心病的脂質(zhì)斑塊因其內(nèi)含較多的泡沫細(xì)胞而不同于晚發(fā)冠心病的斑塊。泡沫細(xì)胞的產(chǎn)生主要是在動脈粥樣硬化的早期，血漿中的單核因子經(jīng)過內(nèi)皮間隙后，在內(nèi)膜下分解為巨噬細(xì)胞，由巨噬細(xì)胞介導(dǎo)滲入毛細(xì)血管內(nèi)皮下的低密度脂蛋白膽固醇(LDL)進(jìn)行氧化修飾，產(chǎn)生了氧化型低密度脂蛋白膽固醇(ox-LDL)，同時(shí)A型清道受體會吞噬大量ox-LDL，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)的堆積，也就產(chǎn)生了泡沫細(xì)胞[26-29]。而GGT作為抗氧化機(jī)制中谷胱甘肽的細(xì)胞外分解代謝的酶，在催化其水解時(shí)產(chǎn)生的甘氨酸和半胱氨酸均是可以作為鐵的強(qiáng)還原劑，將高價(jià)鐵離子(Fe3+)還原成低價(jià)的亞鐵離子(Fe2+)，產(chǎn)生較多的超氧陰離子，而這可以幫助LDL轉(zhuǎn)變ox-LDL，從而也就導(dǎo)致泡沫細(xì)胞的堆積，這也與早發(fā)冠心病的斑塊病理特點(diǎn)吻合，同時(shí)泡沫細(xì)胞還會釋放CD36等炎性因子可引起斑塊的不穩(wěn)定性增加，進(jìn)一步促使軟斑塊的形成[30]。這與WangY等的研究相一致，其研究表明血清GGT水平在早發(fā)冠心病的動脈粥樣硬化斑塊形成中發(fā)揮了重要的作用，血清GGT水平的升高反應(yīng)了氧化應(yīng)激的形成，從而導(dǎo)致早發(fā)冠心病患者的斑塊不穩(wěn)定，易損斑塊的形成，促使早發(fā)冠心病的發(fā)生[31]。這也與Ghatge M的研究結(jié)果一致，其研究選擇了240名(120名非冠心病患者和120名冠心病患者)年輕受試者(男性≤45歲，女性≤50歲)，進(jìn)行了為期18個(gè)月的隨訪，得出結(jié)論升高的血漿GGT水平提示著氧化應(yīng)激增加和過早發(fā)展成冠心病的風(fēng)險(xiǎn)[32]。在一些尸檢研究和外科動脈內(nèi)膜切除術(shù)中發(fā)現(xiàn)，在心臟的冠狀動脈粥樣硬化斑塊中發(fā)現(xiàn)了有催化活性的GGT，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)了ox-LDL和CD68泡沫細(xì)胞同時(shí)存在，有催化活性的GGT不僅儲存GGT，并且催化了正在發(fā)生反應(yīng)的GGT，因此猜測血清GGT在動脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展和破裂中發(fā)揮了重要的作用。從而促使早發(fā)冠心病的發(fā)生發(fā)展[33-36]。因此，研究表明，血清GGT水平可能是人類動脈粥樣硬化斑塊的潛在生物標(biāo)志物。本研究發(fā)現(xiàn)GGT是早發(fā)冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與冠脈病變Gensini評分呈正向弱相關(guān)。此研究發(fā)現(xiàn)血清GGT水平與早發(fā)冠心病及其Gensini評分相關(guān)，故研究血清GGT水平對早發(fā)冠心病患者有預(yù)測，可做到早發(fā)現(xiàn)，早干預(yù)，早治療。