沈 巖

（遼寧省葫蘆島市第二人民醫(yī)，遼寧 葫蘆島 125001）

肺部纖維化簡(jiǎn)單來說就是肺的正常組織被破壞，然后以瘢痕組織所代替[1]。肺部纖維化是因多種原因所導(dǎo)致的肺泡炎癥，成纖維細(xì)胞增殖、沉積，肺間質(zhì)彌漫性慢性病理改變。根據(jù)肺纖維化的病因可以分為繼發(fā)性、特發(fā)性2種，繼發(fā)性是病因已經(jīng)明確的，而特發(fā)性則是病因還沒有明確的[2]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，肺纖維化的臨床表現(xiàn)有勞力性呼吸困難且呈現(xiàn)出進(jìn)行性加重、刺激性干咳，或者深吸氣時(shí)咳嗽顯著。該疾病的病情發(fā)展速度比較快，在短短數(shù)個(gè)月內(nèi)就會(huì)發(fā)展成為極為嚴(yán)重的缺氧發(fā)紺、呼吸衰竭等，一旦病情加重那么就會(huì)導(dǎo)致患者死亡。在通常情況下，肺纖維化患者的生存期為3～5年，相比而言，男性發(fā)生肺纖維化的概率較大。目前醫(yī)學(xué)對(duì)肺纖維化的發(fā)病機(jī)制尚不明確，所以并無特效治療法。臨床在治療該疾病時(shí)多采用糖皮質(zhì)激素予以治療，然而長(zhǎng)時(shí)間的用藥治療會(huì)增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，影響患者的治療依從性。中醫(yī)認(rèn)為，肺纖維化屬于“肺痿”范疇。近年來，筆者應(yīng)用中藥配合穴位注射治療肺部纖維化取得了良好的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2020年1月葫蘆島市第二人民醫(yī)院收治的124例肺纖維化患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組62例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②符合美國(guó)胸科學(xué)會(huì)、日本呼吸學(xué)會(huì)、歐洲呼吸協(xié)會(huì)、拉丁美洲胸科學(xué)會(huì)共同制訂的有關(guān)肺纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。③患者與其家屬對(duì)本研究知情，并在知情書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎功能受損嚴(yán)重患者。②患有明確職業(yè)病史患者。③患有血液與免疫系統(tǒng)疾病患者。對(duì)照組男患者36例，女患者26例；年齡34～93歲，平均（65.50±4.66）歲；病程0.6～1.5年，平均（1.05±0.04）年。試驗(yàn)組男患者37例，女患者25例；年齡36～93歲，平均（64.50±4.64）歲；病程0.6～1.8年，平均（1.20±0.06）年。對(duì)兩組患者的資料做客觀比對(duì)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可開展比較分析。所有患者均知情同意并簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 本組患者接受常規(guī)治療，即口服黃芪顆粒（貴州漢方藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19993254），每次1～2次，每日3次，百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036），每日4～6粒，每日3次。

1.2.2 試驗(yàn)組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上接受中藥配合穴位注射治療。以手太陰肺經(jīng)腧穴和俞募穴為主，配合以任脈腧穴、八脈交會(huì)穴。主穴：中府、肺俞、太淵、定喘。其中肺脾氣虛加脾俞、足三里，肺腎陰虛加腎俞、關(guān)元，脾腎陽(yáng)虛加脾俞、腎俞、關(guān)元、足三里，心腎陽(yáng)虛加心俞、腎俞、氣海、關(guān)元、內(nèi)關(guān)。穴位注射黃芪注射液（無錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z32021030）0.5～1.0 mL，每周2～3次。穴位皮膚用碘伏由中心向周圍半徑約5 cm常規(guī)消毒。用5 mL注射器抽取黃芪注射液0.5～1.0 mL針刺得氣后，回抽無血，再將藥液緩慢注入穴位。1個(gè)月為1個(gè)療程，輕癥1～2個(gè)療程，重癥3～5個(gè)療程，每個(gè)療程間隔10～15 d。

1.3 評(píng)估指標(biāo) 兩組患者在用藥治療3個(gè)月后比較臨床療效[5]?；颊吆粑щy癥狀消失，恢復(fù)正常生活，1年后無復(fù)發(fā)為治愈；呼吸困難癥狀明顯減輕，偶有咳嗽、咳痰，不影響日常工作、生活為好轉(zhuǎn)；呼吸困難癥狀無任何改善為無效或者死亡。評(píng)估并比較兩組肺功能指標(biāo)：包括血氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、用力呼氣第1秒的容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、每分鐘最大通氣量（maximal voluntary ventilation，MVV）、一氧化碳彌散量（diffusion capacity for carbon monoxide of the lung，DLCO）；評(píng)估并比較兩組炎性因子指標(biāo)：經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6、IL-8、IL-12、IL-18、IL-17。評(píng)估并比較兩組生活質(zhì)量：參照簡(jiǎn)明健康狀況量表（36-item Short-form Health Survey，SF-36）評(píng)估生活質(zhì)量，該評(píng)分表有36個(gè)條目，8個(gè)維度，包含社會(huì)功能、總體健康等，得分0～100分，獲得分?jǐn)?shù)越高表示其生活質(zhì)量越高。評(píng)估并比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組肺功能指標(biāo)變化對(duì)比 由表1可知：于治療前對(duì)照組及試驗(yàn)組的PaO2、FVC、FEV1、MVV、DLCO比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；于治療后試驗(yàn)組的PO2、FVC、FEV1、MVV、DLCO改善情況較對(duì)照組佳（P＜0.05）。

表1 治療前后兩組肺功能指標(biāo)變化對(duì)比（）

表1 治療前后兩組肺功能指標(biāo)變化對(duì)比（）

2.2 治療前后兩組炎性因子指標(biāo)變化的對(duì)比 由表2可知：于治療前對(duì)照組及試驗(yàn)組的IL-6、IL-8、IL-12、IL-18、IL-17比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；于治療后試驗(yàn)組的IL-6、IL-8、IL-12、IL-18、IL-17改善情況較對(duì)照組佳（P＜0.05）。

表2 治療前后兩組炎性因子指標(biāo)變化的對(duì)比（pg/mL，）

表2 治療前后兩組炎性因子指標(biāo)變化的對(duì)比（pg/mL，）

2.3 治療前后兩組生活質(zhì)量評(píng)分的對(duì)比 由表3可知：于治療前對(duì)照組及試驗(yàn)組的生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；于治療后試驗(yàn)組的生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 治療前后兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（分，）

表3 治療前后兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（分，）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 由表4可知：對(duì)照組總不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)20.96%，試驗(yàn)組則為6.45%，試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.5 兩組臨床療效對(duì)比 由表5可知：試驗(yàn)組治療臨床總有效率高達(dá)88.71%，對(duì)照組則為72.58%，試驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 討論

肺纖維化的臨床表現(xiàn)有呼吸困難、咳嗽等，病變以彌漫性肺泡炎、肺纖維化為主，預(yù)后較差，其主要特征為聚集了大量成纖維細(xì)胞，細(xì)胞外的基質(zhì)出現(xiàn)沉淀，同時(shí)合并損傷及炎癥癥狀，破壞了組織結(jié)構(gòu)細(xì)胞。當(dāng)前醫(yī)學(xué)對(duì)肺纖維化的具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，普遍認(rèn)為與免疫異常、遺傳放射線等有密切的關(guān)系。

通過本研究對(duì)比發(fā)現(xiàn)：治療后，試驗(yàn)組的肺功能指標(biāo)、炎性因子、生活質(zhì)量評(píng)分、臨床總有效率、總不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。黃芪顆粒的主要成分是黃芪，有著補(bǔ)氣固表、生肌、托毒排膿等功效。黃芪顆粒作為補(bǔ)氣常用藥物，通常用于以氣虛不固引起出汗的自汗衛(wèi)表不固易感外邪患者。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黃芪可提高免疫力、抑制炎性因子，逆轉(zhuǎn)肺纖維化、肝纖維化。百令膠囊的主要成分是冬蟲夏草，蟲草能有效補(bǔ)肺腎、宣降，同時(shí)也能潤(rùn)精氣、降虛火。通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，百令膠囊對(duì)腎小管上皮細(xì)胞也有著保護(hù)作用，可以預(yù)防藥物腎毒性引起的腎小管損傷，對(duì)腎小管上皮細(xì)胞的再生及修復(fù)有著促進(jìn)作用，強(qiáng)化了其免疫活性。另外，百令膠囊也能減輕脂質(zhì)過氧化，對(duì)腎血流的改善效果良好。穴位注射主要是指將藥物注射到穴內(nèi)，經(jīng)藥物在穴位吸收過程中所產(chǎn)生對(duì)穴位的刺激，通過藥物與穴位之間的雙重作用達(dá)到治療的目的。穴位注射的作用有以下兩點(diǎn)：①防御。通過穴位注射可以增強(qiáng)體質(zhì)，預(yù)防疾病，分析其原因?yàn)獒槾棠芗ぐl(fā)機(jī)體的防御機(jī)制，而免疫則是機(jī)體識(shí)別與清除外來抗原物質(zhì)以及自身變形物質(zhì)，維持了機(jī)體外環(huán)境產(chǎn)生的保護(hù)性反應(yīng)。②調(diào)整。穴位注射可調(diào)整人體泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等。

肺纖維化在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中可歸屬為“肺痿”，在張仲景《金醫(yī)要略》中列為專篇，形容：“癆者萎也，如草木之萎而不榮”，形象比喻了該病的釋義。清·張潞左《張氏醫(yī)通·肺痿》將肺痿的治療概括為“緩而圖之，生胃津，潤(rùn)肺燥，下逆氣，開積痰，止?jié)嵬?，補(bǔ)真氣”7個(gè)方面。肺纖維化病位在肺，但久病往往傷及脾腎，故與脾腎相關(guān)聯(lián)，尤其以肺脾腎的氣虛為主要原因。肺主氣，司呼吸，總領(lǐng)一身宗氣，通過吸清降濁，維持人體氣的生成代謝，脾胃為氣血生化之源，脾胃功能正常才能正常消化吸收水谷精微。腎藏先天之精，化生人體之根本，與氣血津液生成和運(yùn)行也密切相關(guān)。氣能行血，氣能生津，氣滯則血液無法運(yùn)行而成瘀，氣虛無法推動(dòng)津液而生痰成濁[6]。如久病傷及肺脾腎三臟功能，則氣血生化無源，運(yùn)行無力而致血脈淤積，痰濁內(nèi)生。從而影響了肺的生理功能，不能正常升清降濁，出現(xiàn)呼吸困難，咳嗽，咳痰[7-8]。因此，筆者認(rèn)為“氣虛”是肺纖維化的主要致病因素，整體治療原則均應(yīng)考慮補(bǔ)氣益氣，調(diào)暢氣血，故選用以補(bǔ)氣固表的黃芪顆粒，滋補(bǔ)肺腎的百令膠囊，而穴位選取氣海、關(guān)元、肺俞、脾俞、腎俞等，益氣補(bǔ)虛，補(bǔ)肺滋脾納腎，并以黃芪注射液穴位注射加強(qiáng)補(bǔ)氣益氣補(bǔ)虛之功效，從而補(bǔ)益脾胃氣血生化之源，以充肺腎真元之氣，使肺生理功能得以恢復(fù)，肺纖維化的癥狀最終好轉(zhuǎn)和治愈。

總而言之，中藥配合穴位注射治療肺纖維化的效果確切，有利于減輕炎性反應(yīng)、抑制肺纖維化進(jìn)展、提高生活質(zhì)量，積極控制病情，有著較高的安全性。