文 廖宇 副主任中醫(yī)師(重慶市中醫(yī)院)
乙型肝炎病毒(HBV)感染目前還無法完全徹底清除病毒。強效、安全的核苷(酸)類似物(NUC)長期治療可顯著抑制病毒復制,減少肝硬化及相關并發(fā)癥和肝細胞癌(HCC)的發(fā)生,但NUC不能完全清除HBV復制模板肝細胞內(nèi)共價閉合環(huán)狀D N A(c c c D N A),難以獲得HBsAg清除,HBsAg年轉(zhuǎn)陰率僅為0.15%~0.33%。隨意停用NUC可導致病毒學復發(fā)和轉(zhuǎn)氨酶升高,繼而增加了肝功能失代償、纖維化進展、HCC或肝病相關死亡的發(fā)生風險。
對于無肝硬化的HBeAg陽性的CHB患者,我國及亞洲、歐洲和美國肝病學會三大指南均建議,當HBeAg陽性的CHB患者用NUC治療一年后實現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶復常、HBeAg血清轉(zhuǎn)化和HBV DNA完全檢測不到后至少再鞏固治療3年,每6個月復查一次,仍保持不變,可以考慮停止服用NUC,延長療程可以減少復發(fā)。
對于代償期肝硬化這一特定人群的停藥標準,建議無限期治療。
CHB患者停用NUC其實是一個包括停藥前評估、實施停藥、預測復發(fā)、停藥后隨訪和停藥后再治療等多個階段的動態(tài)綜合診療過程。目前各CHB防治指南所推薦的停藥標準仍存在一定的局限性。對于有高復發(fā)風險的患者,仍然需要延長鞏固療程或者長期服藥,以避免出現(xiàn)停藥后復發(fā),導致肝病進展、暴發(fā)性肝衰竭甚至死亡。
個人建議,除非取得了HBSAg(-),甚至出現(xiàn)了HBSAb(+),才可以考慮停藥。目前序貫長效干擾素治療可使部分患者達到該目標。