甄思圓，劉 揚，童元元，高 曼，李海燕

·藥事管理·

國際植物藥高價值專利分析及應對策略

甄思圓，劉 揚，童元元，高 曼，李海燕*

中國中醫(yī)科學院中醫(yī)藥信息研究所，北京 100700

了解全球植物藥高價值專利布局現(xiàn)狀和趨勢，總結專利組合的類型，并分析典型案例，為植物藥領域高價值專利的培育策略提供數(shù)據(jù)支撐。以Patsnap專利數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)源進行檢索，篩選國際植物藥高價值專利，對專利的地域分布、適應癥分布、申請人類型以及高價值類型進行分析，挖掘高價值專利組合，并深入分析專利組合策略。共檢索到446 445條專利，根據(jù)納入和排除標準，最終納入24 852條高價值專利，50%為轉(zhuǎn)讓專利，申請人類型以企業(yè)為主，高價值專利分布在50個國家、地區(qū)和組織，皮膚病、代謝疾病以及消化系統(tǒng)疾病是研究熱點，大麻專利數(shù)量最多，專利數(shù)量排名前10的包含5種常見中藥（人參、銀杏、姜黃、丹參、甘草）。初步整理出400余個專利組合，總結出核心技術保護、占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢、對抗行業(yè)競爭對手3種專利組合模式。在植物藥領域，應堅持以市場為驅(qū)動導向，加強國際交流與合作，培育高價值專利，并以單個專利為基礎，綜合考慮市場現(xiàn)狀、競爭對手運行策略以及產(chǎn)品需求等因素，選擇恰當?shù)膶＠M合策略，構建植物藥高價值專利組合，完善專利保護體系，促進植物藥領域的繁榮發(fā)展。

植物藥；高價值專利；專利組合；專利檢索；專利分析；人參；銀杏；姜黃；丹參；甘草

隨著社會的發(fā)展，回歸自然、保護環(huán)境已成為處理人類和環(huán)境關系的潮流思想，針對植物藥的研究和開發(fā)順勢大力發(fā)展[1]，藥企利用現(xiàn)代制藥技術發(fā)現(xiàn)植物藥中的有效物質(zhì)成分并申請專利保護。植物藥專利文獻為該領域提供了最新的研究方向及成果，本研究對大量雜亂的、孤立的專利信息進行分析，挖掘?qū)＠畔⒅g的相互關聯(lián)性，探尋深藏在大量信息中的客觀事實，為植物藥領域的發(fā)展提供有價值的情報信息。

1 研究方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

數(shù)據(jù)來源于Patsnap數(shù)據(jù)庫，檢索時限為建庫至2022年4月。Patsnap包含來自120個國家和地區(qū)的超過1.58億項專利；數(shù)據(jù)來源于各國官方數(shù)據(jù)庫，包含書目信息、PDF文本、深度處理數(shù)據(jù)和包括法律狀態(tài)在內(nèi)的專利信息原始數(shù)據(jù)。

1.2 檢索策略

植物藥數(shù)量龐大，無法根據(jù)藥物名稱制定檢索式，采用國際專利分類號（IPC）的方式檢索更加精準全面。1971年，斯特拉斯堡協(xié)定建立IPC，根據(jù)專利的不同技術領域分類，包含部、大類、小類、大組、小組5個級別。植物藥相關專利集中在A部（人類必需品）中，具體到大類應該是A61（醫(yī)學或獸醫(yī)學，衛(wèi)生）。為精準檢索，本研究將IPC分類號限定為小組，涉及的IPC號碼有A61K125/00：含有或取自根、鱗莖、塊莖、球莖或根莖；A61K127/00：含有或從葉子中獲得；A61K129/00：含有或從樹皮中獲得；A61K131/00：含有種子、堅果、水果、谷物或從種子、堅果、水果、谷物中獲得；A61K133/00：含有或從花或花中獲得；A61K135/00：含有或得自莖、莖、枝、嫩枝或嫩枝；A61K36/00：含有來自藻類、地衣、真菌或植物或其衍生物的物質(zhì)的未確定體質(zhì)的藥物制劑，如傳統(tǒng)草藥（結構未定的傳統(tǒng)草藥制劑屬于此類）。

最終檢索策略：IPC-LOW＝（A61K36/00）OR IPC-LOW＝（A61K125/00）OR IPC-LOW＝（A61K127/00）OR IPC-LOW＝（A61K129/00）OR IPC-LOW＝（A61K131/00）或IPC-LOW＝（A61K133/00）或IPC-LOW＝（A61K135/00）。

1.3 納入和排除標準

專利數(shù)量的多少，并不能作為一個國家、一個企業(yè)或一所高校創(chuàng)新水平的評價指標，真正有用的專利應該是高價值專利。從經(jīng)濟學角度講，發(fā)生過轉(zhuǎn)讓、質(zhì)押、許可等經(jīng)濟轉(zhuǎn)化的專利可以被認定為高質(zhì)量專利[2]；從市場角度講，擁有海外同族專利屬于高價值專利[3]；從法律維度講，維持時間超過10年，可以被認定為高價值專利[4]。2021年4月，在國家知識產(chǎn)權局舉辦的新聞發(fā)布會上，國家知識產(chǎn)權局戰(zhàn)略規(guī)劃司司長在接受媒體采訪時提出，戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的發(fā)明專利、在海外有同族專利權的發(fā)明專利、維持年限超過10年的發(fā)明專利、實現(xiàn)較高質(zhì)押融資金額的發(fā)明專利、獲得國家科學技術獎或中國專利獎的發(fā)明專利可以被認為是高價值專利[5]。結合文獻及國家知識產(chǎn)權局對高價值專利的解釋，本研究制定了高價值專利的納入和排除標準。

1.3.1 納入標準 有效專利；植物藥轉(zhuǎn)化專利（轉(zhuǎn)讓、質(zhì)押、許可）；維持時間超過10年且有效的植物藥專利；擁有海外同族專利的基本專利。

1.3.2 排除標準 與植物藥無關的專利；重復的專利。

2 結果

共檢索出446 445條專利，根據(jù)納入和排除標準，最終納入24 852條專利。專利檢索流程圖如圖1所示。

2.1 專利的高價值類型分析

按照納入和排除標準，本研究統(tǒng)計了植物藥高價值專利的類型，如圖2所示。

圖1 專利篩選流程

圖2 植物藥高價值專利類型分析

單純轉(zhuǎn)化的專利12 401條，占比最大，約50%，其次為擁有海外同族的專利，共計4232條，有4094條專利同時符合2項高價值專利標準，106條專利同時符合3項高價值專利標準。發(fā)生過經(jīng)濟轉(zhuǎn)化的專利為單純轉(zhuǎn)化（50%）、10年＋轉(zhuǎn)化（11%）、同族＋轉(zhuǎn)化（4%）、10年＋同族＋轉(zhuǎn)化（1%）4項之和，占比為66%。

2.2 申請人類型分析

植物藥高價值專利申請人類型如圖3所示。植物藥高價值專利的申請人類型包含企業(yè)、科研院所、醫(yī)療機構、高等學校、個人以及聯(lián)合申請。其中，企業(yè)申請占比最大，個人申請數(shù)量次之。聯(lián)合申請專利共665條，其中，校企合作專利數(shù)量最多。

圖3 植物藥高價值專利申請人類型分析

2.3 專利地域分析

共計50個國家、地區(qū)和組織擁有高價值植物藥專利，具體的專利分布情況如圖4所示。中國、美國和日本3個國家的植物藥高價值專利的數(shù)量占據(jù)了全世界的約76%。其中，中國植物藥高價值專利數(shù)量最多，占比約52%，美國第2，共計3806篇，占比約15%，日本第3，2149條，占比約9%。

圖4 植物高價值專利地域分布

2.4 主要適應證分布

IPC分類號A61中，按照疾病種類的不同進行分類。不同國家/地區(qū)人種不同、地域不同，因此疾病負擔也不同，植物藥的開發(fā)重點也有所區(qū)別。在50個擁有植物藥高價值專利的國家和地區(qū)中，僅瑞士、智利、摩洛哥、海灣地區(qū)阿拉伯國家合作委員會專利局、越南、挪威的專利不涉及疾病治療。為展示不同國家及地區(qū)植物藥轉(zhuǎn)化專利對應的疾病研究重點，本研究按照分類號進行統(tǒng)計，列出了前20名國家和地區(qū)的前3種適應證（圖5），并統(tǒng)計了疾病的出現(xiàn)頻次（表1）。

在前20名國家或地區(qū)中，疾病研究重點不完全相同，皮膚病相關植物藥專利數(shù)量在日本、法國、墨西哥等13個國家或地區(qū)中排名首位。結合表1結果，皮膚病、代謝性疾病以及消化系統(tǒng)疾病發(fā)病率逐年增高，在人類疾病譜中占據(jù)前位，成為研究熱點。在皮膚系統(tǒng)疾病中，排名前3位的專利是衰老、痤瘡以及脫發(fā)；糖尿病、肥胖以及高脂血癥在代謝疾病中排名前3位；在消化系統(tǒng)中，肝炎、便秘以及腹瀉排名前3位。

圖5 不同國家、地區(qū)和機構植物藥高價值專利疾病分布(top 20)

2.5 植物藥高價值專利熱點分析

在24 852條植物藥專利中，涉及約千種植物，且植物之間的專利數(shù)量差異明顯。本研究統(tǒng)計了專利數(shù)量排名前10的植物，并查詢其科屬信息，主要活性成分及疾病領域如表2所示。

根據(jù)表2可知，在專利數(shù)量排名前10的植物中，有5種常見的中藥，分別為人參、銀杏、姜黃、丹參、甘草。雖然在多數(shù)國家種植大麻并未合法化，但是醫(yī)用價值非常高[6-7]，四氫大麻酚、大麻二酚等大麻素可以用于治療癲癇、神經(jīng)退行性疾病，因此，大麻的專利數(shù)量最多，排名首位。分析對應疾病可以發(fā)現(xiàn)，與植物藥高價值專利的研究熱點類似，皮膚系統(tǒng)疾病以及代謝系統(tǒng)疾病較多。

表1 植物藥高價值專利前3名疾病重合次數(shù)及常見疾病統(tǒng)計

Table 1 Coincidence times and common diseases of top three of high-value patents of botanical medicines

IPC疾病領域重復次數(shù)常見疾病 A61P17皮膚18衰老、痤瘡、脫發(fā) A61P3代謝13糖尿病、肥胖、高脂血癥 A61P1消化 8肝炎、便秘、腹瀉 A61P25神經(jīng) 6失眠、阿爾茨海默病、抑郁癥 A61P31感染 5流感、炎癥、感染 A61P35癌癥 3肺癌、肝癌、乳腺癌 A61P9心血管 2高血壓、心絞痛、中風 A61P33寄生蟲 2瘧疾、血吸蟲病、螨病 A61P43其他 1疲勞 A61P11呼吸系統(tǒng) 1哮喘、鼻炎、咽炎 A61P15生殖器 1陰道炎、盆腔炎、乳腺增生

2.6 專利組合分析

專利組合概念最早由Brockhoff[8]提出，其認為專利組合是由多個存在相互聯(lián)系又具有顯著差異專利構成的一個特定專利集合。從專利價值角度分析，按照一定規(guī)則聯(lián)結的專利組合，可以發(fā)揮單個專利不能或很難達成的效應，更有利于策略性價值的實現(xiàn)[9]。

按照申請人和申請主題初步整理，共得到400余個專利組合，初步判斷為3種專利組合類型。（1）核心技術保護，圍繞核心技術構建嚴密的專利網(wǎng)，提高競爭者的規(guī)避設計難度與研發(fā)成本[10]；（2）占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢，針對技術的發(fā)展方向，進行前瞻性專利布局[11]；（3）對抗行業(yè)競爭對手，圍繞競爭焦點有效布局專利，形成對競爭者具有對抗作用或者牽制作用的專利籌碼[12]。

表2 植物藥高價值專利熱點分析

Table 2 Hot spot analysis of high-value patents of botanical medicines

藥物品種數(shù)量排名科屬主要活性成分疾病 大麻 1?？拼舐閷偎臍浯舐榉樱╰etrahydrocannabinol）、大麻二酚（cannabidiol）等大麻素癲癇、神經(jīng)退行性疾病、癌癥（前列腺癌等） 人參 2五加科人參屬人參皂苷Rg3、Rb2等糖尿病、癡呆癥、癌癥（皮膚癌等）、脫發(fā) 茶 3山茶科山茶屬兒茶素、茶多酚等皮膚?。唷捳畹龋?、肥胖、老年體臭、代謝綜合征 銀杏 4銀杏科銀杏屬銀杏黃銅、銀杏內(nèi)酯心腦血管疾病、脫發(fā) 大豆 5豆科大豆屬大豆異黃酮等炎癥、肥胖、高脂血癥、皮膚?。ㄆつw損傷等） 葡萄 6葡萄科葡萄屬花青素衰老、代謝綜合征、高血壓 姜黃 7姜科姜黃屬姜黃素膠質(zhì)母細胞瘤、酒精性疲勞、免疫力低下 蘆薈 8百合科蘆薈屬蘆薈多糖獲得性免疫缺陷綜合征、免疫相關腫瘤（淋巴癌等） 丹參 9唇形科鼠尾草屬丹參酮、丹參酚酸衰老、代謝綜合征、心腦血管疾病（動脈粥樣硬化）、雌激素缺乏癥 甘草10豆科甘草屬甘草黃酮、甘草查耳酮等共濟失調(diào)、肝?。ǜ窝住⒏螕p傷）、皮膚炎癥、糖尿病

2.6.1 核心技術保護 GW Pharmaceuticals（GW公司）多年來致力于大麻素[13]的臨床研究，并逐步用于治療肥胖[14]、疼痛[15]、癲癇[16]、阿爾茨海默病[17]、暴食癥[18]等疾病。2010年，GW公司推出Sativex，用于治療多發(fā)性硬化癥，是第一個從大麻植物中提取的處方藥[19]；2018年6月，美國FDA批準GW公司的Epidiolex口服液用于治療年齡在2歲及以上的Lennox-Gastaut綜合征和Dravet綜合征[20]的患者。隨著研究的深入，科研人員發(fā)現(xiàn)，大麻作為可能損傷神經(jīng)系統(tǒng)的成癮性毒品，或許可以用于治療藥物、酒精或尼古丁濫用或依賴[21]等與C-31大麻素受體的中性拮抗作用相關的疾病。

GW公司注重知識產(chǎn)權保護，以大麻素為核心，進行全方位的專利布局與專利挖掘，不斷拓寬大麻素的應用廣度與深度，提高了競爭對手的研發(fā)成本。近年來GW公司關于大麻素的專利申請如表3所示。

表3 GW公司的大麻相關專利布局

Table 3 Cannabis sativa related patent layout of GW Pharma

申請時間方法類用途類劑型類 2002年特定濃度的大麻類物質(zhì)的提取方法 經(jīng)舌下黏膜或頰黏膜表面施用的基于大麻的噴霧劑 2005—2009年通過雜交以及基因敲除的方法育種不含大麻素的大麻大麻素預防/治療①神經(jīng)變性，②情緒障礙以及神經(jīng)性疼痛，③多種癌癥，④精神病 2010—2014年 大麻素用于①控制血糖，②化學藥物引起的惡心嘔吐等不良反應，③新生兒缺氧缺血性腦病，④神經(jīng)膠質(zhì)瘤 2015—2018年 大麻素用于治療①結節(jié)性硬化癥，②退行性骨骼肌疾病，③減少驚厥頻率，④心動過速綜合征相關的癲癇，⑤癲癇患者夜間打鼾，⑥Lennox-Gastaut綜合征等引起非典型性癲癇

GW公司重點從新用途及新方法2個角度對大麻素進行專利布局，并結合市場及時調(diào)整研發(fā)策略。在治療用途方面，不斷拓寬大麻素的治療新用途，探索大麻素在癌癥、糖尿病以及新生兒缺氧缺血性腦病等疾病的臨床應用；然而在其他疾病的科研成果并未給GW公司帶來匹配效益，該公司及時改變研發(fā)策略，深入研究大麻素對癲癇的治療作用，發(fā)現(xiàn)大麻素還可以用于非典型性癲癇、心動過速綜合征等疾病引起的癲癇和難治性癲癇等，并且可以緩解癲癇引發(fā)的夜間打鼾等副作用。

在方法改進方面，GW公司鉆研大麻素的提取技術，有助于發(fā)現(xiàn)大麻素治療疾病的最優(yōu)濃度，從而提高臨床療效；GW公司運用基因切除技術培育出不含大麻素的大麻植物，此專利的意義主要有兩方面：（1）在臨床試驗中可以作為安慰劑，從而證明大麻素是主要的有效物質(zhì)；（2）大麻作為毒品時，四氫大麻酚等大麻素是主要的精神活性物質(zhì)，為避免不法分子以大麻為原材料制造毒品，加拿大等國家采用一刀切的管理模式，不允許個人大量種植大麻。而在臨床使用過程中，除四氫大麻酚等大麻素以外，大麻中提取的其他物質(zhì)可與大麻素產(chǎn)生協(xié)同作用，有助于增強大麻素的臨床療效。因此，培育不含有大麻素的醫(yī)用大麻，有助于推動全球化種植，從而增加產(chǎn)量。

GW公司從方法、用途、劑型3個角度圍繞重點產(chǎn)品Sativex以及Epidiolex進行專利布局與挖掘，并基于政策原因積極培育大麻新品種，提高了競爭者的規(guī)避難度與研發(fā)成本，以嚴密的專利網(wǎng)對大麻專利形成了全方位的保護。

2.6.2 占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢 德國威瑪舒培博士大藥廠（Willmar Schwabe，SCHWABE）始創(chuàng)于1866年，是全球首家也是規(guī)模最大的銀杏制劑生產(chǎn)廠商，以銀杏葉提取物注射液為主要成分的明星產(chǎn)品金納多可用于治療因腦部及周圍血流循環(huán)障礙引發(fā)的疾病，如腦卒中、耳鳴、視力模糊以及周圍動脈血管閉塞癥，療效確切、服用方便，深受病患歡迎，在市場中占據(jù)優(yōu)勢份額。

作為銀杏的原研廠家，SCHWAB公司注重運用專利保護自身利益。SCHWAB公司于1968年率先申請銀杏制劑的專利（DE1767098B），獲取先發(fā)優(yōu)勢，逐步擴大專利布局，構建嚴密的專利網(wǎng)，如表4所示。

德國1968年開始保護藥物及制備方法；1977年起，保護物質(zhì)的第一醫(yī)藥用途；1982年，德國開始肯定藥物的第2適應證的臨床應用[22]。由表4可知，SCHWAB公司緊盯國家專利政策變化，第一時間運用法律手段保護自身知識產(chǎn)權，成為全世界首個銀杏葉提取物的專利申請者。分析SCHWAB公司的專利策略可以總結為“快-準-全”。首先，以銀杏中提取血管活性藥物為切入點，申請全世界首個銀杏葉提取物專利，細化實驗研究以明確銀杏葉提取物的有效成分，利用有效成分的理化參數(shù)及雜質(zhì)限量來限定提取物，完成從低端到中高端產(chǎn)品的更新?lián)Q代。其次，SCHWAB公司注重開發(fā)不同的劑型產(chǎn)品，從最初的注射劑到片劑、泡騰片劑及控釋片劑，滿足了不同階段客戶的需求。最后，擴大銀杏葉提取物的臨床應用，從最初的活化血管逐步擴展到焦慮癥、抑郁癥、老年癡呆及動脈硬化癥等疾病。SCHWAB公司行動迅速，以雄厚的技術實力為背景，加之策略清晰的專利布局，針對銀杏葉提取物實現(xiàn)由點到面的專利保護，提高自身市場競爭力，成為銀杏領域的巨頭企業(yè)。

表4 SCHWAB公司銀杏專利布局

Table 4 Ginkgo biloba related patent layout of SCHWAB Pharma

申請時間方法類用途類產(chǎn)品類 1968—1971年從銀杏葉中獲取血管活性藥物的方法 來自銀杏葉的血管活性物質(zhì)注射劑 1983年 含白果內(nèi)酯和黃酮的銀杏提取物 1989年減輕過敏反應的銀杏提取物的制備方法 ①一種副作用小的銀杏葉提取物；②銀杏提取物的新型制備方法；③新型銀杏提取物 1990—1992年 抗焦慮、抗抑郁不引起血清沉淀的銀杏注射劑 1996年 高溶解度泡騰劑 1999—2001年制備水溶性干燥的銀杏葉提取物的方法 熱穩(wěn)定性注射液 2006—2008年①除去烷基酚的方法；②采用樹脂洗脫降低4'-O-甲基吡哆醇預防和治療老年癡呆 2011—2012年 預防和治療動脈硬化控釋片 2015年符合《歐洲藥典》要求銀杏提取物的提取方法 2019—2021年 不含乳糖的快速崩解片

2.6.3 對抗行業(yè)競爭對手 血塞通可用于治療冠心病、心絞痛等疾病，主要成分為從五加科植物三七中提取的三七總皂苷，昆明制藥股份有限公司（以下簡稱昆明制藥）是原研廠家，黑龍江珍寶島制藥有限公司（以下簡稱珍寶島）從仿制入手，通過合理的專利布局，逐步超越昆明制藥，占據(jù)了國內(nèi)血塞通的主要市場，雙方的首次較量始于2003年。2003年8月，昆明制藥致函珍寶島藥業(yè)[23]，稱其生產(chǎn)銷售的注射用血塞通粉針劑侵犯了該公司的專利權（ZL96101652.3、ZL96107464.7），要求珍寶島藥業(yè)立即停止生產(chǎn)、銷售侵權產(chǎn)品。

珍寶島提出昆明制藥持有的專利ZL96101652.3，權利要求中三七皂苷質(zhì)量分數(shù)為50%～99%，專利ZL96107464.7權利要求中專用溶劑由5%丙二醇、25%正丙醇和70%水組成，而珍寶島生產(chǎn)的血塞通，三七皂苷質(zhì)量分數(shù)為5%～15%，專用溶劑由30%乙醇和70%水組成，并未落入昆明制藥專利保護的范圍，不構成侵權[24]?；谝陨侠斫?，2003年8月，珍寶島向法院提起訴訟，請求法院依法確認該公司并未侵權，法院審理后認定珍寶島不構成侵權。

在侵權糾紛發(fā)生過后，珍寶島開始重點培育血塞通的專利布局，從2005年開始雙方布局速度基本持平，專利統(tǒng)計見表5、6。

從整體來看，昆明制藥與珍寶島的專利布局均具有時間延持續(xù)性及技術延續(xù)性，培育路線基本一致，從制備方法的改進入手，通過深入研究限定有效成分，并研發(fā)新劑型。雙方的競爭可以分為3個時間段，1996—2005年，昆明制藥作為原研廠家，掌握了絕對主動權；2006—2013年，雙方競爭膠著，作為仿制藥，珍寶島緊跟昆明制藥研發(fā)方向，尋找空白點，合理布局；從專利數(shù)量分析，珍寶島已經(jīng)占據(jù)優(yōu)勢，2014年至今，珍寶島已經(jīng)成功獲得血塞通質(zhì)量控制系統(tǒng)相關的專利授權，鞏固了血塞通專利布局。

綜上所述，珍寶島主要通過2個方面對抗競爭對手，首先，尋找對方專利漏洞，合理運用，規(guī)避風險；其次，分析競爭對手專利研究方向，積極尋找空白點，逐步構建自己的專利布局。

3 討論

單純專利數(shù)量的增長，并不能作為國家或企業(yè)創(chuàng)新水平的評價指標，高價值專利不僅是具有科技發(fā)展前瞻性的專利，也應該是真正可以轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力的專利。本研究從經(jīng)濟、市場、法律3個維度，以發(fā)生專利轉(zhuǎn)化、擁有海外同族專利以及專利維持時間超過10年為篩選依據(jù)，在446 445條植物藥專利中納入24 852條高價值專利，并按照單個專利及專利組合分類分析。

表5 珍寶島血塞通專利布局

Table 5 Xuesaitong Injection related patent layout of ZBD Pharma

序號申請日申請?zhí)柊l(fā)明主題序號申請日申請?zhí)柊l(fā)明主題 11999-05-0599106223.x注射液工藝改進 82009-04-02200910131109.8膠囊劑 22005-08-15200510090733.x凍干粉制劑改進 92010-01-15201010003434.9總皂苷（成分限定） 32006-04-05200610011735.x凍干粉制劑改進102010-12-30201010624615.3總皂苷（成分限定） 42006-04-07200610011623.4膠囊劑112013-04-12201310127305.4質(zhì)量檢測（方法） 52007-05-18200710099394.0凍干粉制劑改進122014-08-27201410427513.0單體混合物 62007-11-30200710178553.6凍干粉制劑改進132016-05-03201610284671.4制劑控制（系統(tǒng)） 72009-01-19201110320891.5凍干粉工藝改進142016-05-03201610284927.1制劑控制（系統(tǒng)）

表6 昆明制藥血塞通專利布局

Table 6 Xuesaitong Injection related patent layout of Kunming Pharma

序號申請日申請?zhí)柊l(fā)明主題序號申請日申請?zhí)柊l(fā)明主題 11996-02-1796101652.3核心專利 62008-05-09200810096184.0單體/混合物 21996-05-2496107464.7成分擴展 72009-09-01200910168179.0三醇皂苷 31998-03-1798106597.x新劑型 82009-09-24200910175602.x總皂苷（成分限定） 42006-06-28200610010988.5凍干粉制劑（改進） 92012-12-21201210561300.8總皂苷（成分限定） 52007-01-16200710065619.0凍干粉制劑（改進）102013-04-03201310114084.7三七其他類成分

3.1 單個專利分析

在植物藥高價值專利群中，發(fā)生過轉(zhuǎn)讓、許可、質(zhì)押等經(jīng)濟轉(zhuǎn)化的專利占比最大。從狹義角度講，高價值專利是指具備高經(jīng)濟價值的專利，而發(fā)生經(jīng)濟轉(zhuǎn)化是植物藥領域?qū)＠麅r值的直接體現(xiàn)。

在植物藥領域，企業(yè)擁有的高價值專利比例最高，超過其他類型申請人總和。專利技術存在與市場導向脫鉤以及激勵管理政策不完善或許是高校與科研單位高價值專利數(shù)量較少的原因。在后續(xù)工作中，應健全專利轉(zhuǎn)化政策體系，優(yōu)化激勵和保障機制[25]，以國家戰(zhàn)略及市場需求為研發(fā)起點，堅持市場應用驅(qū)動導向，瞄準基礎前沿問題和變革性關鍵技術[26]，加強企業(yè)合作，探索建立集基礎研究、開發(fā)研究和產(chǎn)業(yè)化的模式。

從專利地域分布角度分析，中國、美國及日本擁有的植物品種僅占小部分，卻擁有全球76%的植物藥高價值專利，植物藥物資源與研發(fā)能力嚴重不對稱。按現(xiàn)代醫(yī)藥評價體系研發(fā)出療效確切的植物藥，需要多學科的交叉與緊密合作，投入高額的時間和研發(fā)成本[27]，需要強大的科研團隊支撐，這對于非發(fā)達國家來說，實屬不易。因此，在不破壞當?shù)厣鷳B(tài)平衡的前提下選擇與發(fā)達國家合作，提前規(guī)定專利歸屬，制定收益分配規(guī)則，加強植物資源的開發(fā)與利用，是發(fā)展中國家開發(fā)植物藥物資源的較好模式，可以實現(xiàn)不同地區(qū)的協(xié)調(diào)發(fā)展。

從專利研究的疾病領域分析，雖然各國疾病研究重點不完全相同，但是皮膚病、代謝性疾病、消化系統(tǒng)是全世界研究的重點，綜合病種分析，專利研發(fā)重點與市場需求變化是統(tǒng)一的?，F(xiàn)代社會節(jié)奏加快，人們壓力驟增，加速人體衰老，引發(fā)痤瘡及脫發(fā)；隨著社會的發(fā)展，生活水平大幅提高，糖尿病、肥胖、脂肪肝以及高脂血癥等“富貴病”緊隨而來，而長期脂肪肝可能會引起脂肪性肝炎[28]；腹瀉、便秘等消化系統(tǒng)疾病與現(xiàn)代高節(jié)奏的生活方式改變密切相關，外賣業(yè)務急速發(fā)展，食品監(jiān)管難度大，衛(wèi)生質(zhì)量堪憂，不潔飲食或許是患腹瀉病增加的原因[29]；生活工作方式的改變，久坐辦公常態(tài)化，工作壓力增大，焦慮、抑郁等不良情緒高發(fā)[30]，導致功能性便秘患者增多[31]。在面對人類共同威脅時，各國應加強交流與合作，樹立人類命運共同體意識，攜手應對挑戰(zhàn)，改善人類健康。

從植物熱點角度分析，大麻、人參、茶、銀杏、大豆、葡萄、姜黃、蘆薈、丹參以及甘草專利排名前10位，涉及的疾病與植物藥專利整體研究重點相似，皮膚系統(tǒng)疾病以及代謝系統(tǒng)疾病較多。

3.2 專利組合分析

專利組合可以視為由多個專利組成的超級專利，從時間角度講，專利組合可以突破單個專利保護時間的限制，延長實際保護期；從技術范圍角度分析，專利組合可充分發(fā)揮專利的關聯(lián)性，擴大權利要求保護范圍[32]。

本研究總結了3種專利組合策略，根據(jù)不同的組合目的，分為核心技術保護、占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢以及對抗行業(yè)競爭對手。保護核心技術，重點在于制定符合技術進化規(guī)律的規(guī)避方案，提高競爭對手的規(guī)避設計難度。常規(guī)做法是采用3層專利策略，核心技術為內(nèi)層，圍繞關鍵技術不斷研發(fā)出中間層的籬笆專利，最后一層為圍繞籬笆專利的外圍專利[33]，有效提高競爭對手的侵權難度，維持專利穩(wěn)定性。占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢，重點在于前瞻性的專利布局，專利的全面檢索為基礎，充分了解本行業(yè)的專利申請現(xiàn)狀，分析專利技術生命周期以及技術功效矩陣，預測行業(yè)發(fā)展方向，挖掘?qū)＠瞻c，從卡位式[34]專利布局延伸至地毯式[35]專利布局。對抗行業(yè)競爭對手，重點在于對競爭對手的深度分析，包括專利訴訟、技術實力、專利布局以及運用策略等，并尋找競爭對手的專利漏洞，以此為突破點，進行差異化專利布局[36]，形成自身的競爭優(yōu)勢。

綜上所述，在植物藥領域，各企業(yè)、高校及科研院所應堅持以市場為驅(qū)動導向，加強交流與合作，培育高價值專利，并以此為基礎，綜合考慮市場現(xiàn)狀、競爭對手運行策略以及產(chǎn)品需求等因素，選擇不同的專利組合策略，構建植物藥高價值專利組合，完善專利保護體系，促進植物藥領域的繁榮發(fā)展，造福全人類。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Analysis and countermeasures of high-value international patents of botanical medicine

ZHEN Si-yuan, LIU Yang, TONG Yuan-yuan, GAO Man, LI Hai-yan

Institute of Traditional Chinese Medicine Information, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China

To understand the current situation and trend of global botanical high-value patent layout, summarize the types of patent portfolios, and analyze typical cases, so as to provide data support for the cultivation strategy of high-value patents in the field of botanical medicine.Patsnap patent database was used as the data source to search high-value international patents of botanical medicines, and the geographical distribution, indication distribution, applicant type and high-value type of patents were analyzed to mine high-value patent portfolios, and deeply analyze patent portfolio strategies.A total of 446 445 patents were retrieved. According to the inclusion and exclusion criteria, 24 852 high-value patents were finally included, 50% of which were transfer patents, the type of applicant was mainly enterprise, high value patents were distributed in 50 countries, regions and organizations. Skin diseases, metabolic diseases and digestive system diseases were research hotspots, cannabis has the largest number of patents, and the top 10 patents include five common traditional Chinese medicines [Renshen (et), Yinxing (), Jianghuang (), Danshen (et), Gancao (et)]. More than 400 patent portfolios were preliminarily sorted out, and three patent portfolio modes of protecting core technologies, occupying first-mover advantages, and confronting industry competitors were summarized.In the field of botanical medicines, we should adhere to the market-driven orientation, strengthen international exchanges and cooperation, cultivate high-value patents. On the basis of a single patent, comprehensively considering market status, competitor operation strategies and product demand, we should select an appropriate patent portfolio strategy, build a high-value patent portfolio for botanicals, improve the patent protection system, and promote the prosperity and development of the field of botanicals.

botanical medicine; high-value patent; patent portfolio; patent search; patent analysis;et;L.;;et;et

R282.7；G306

A

0253 - 2670(2022)16 - 5255 - 10

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.16.035

2022-05-13

首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項（首發(fā)2022-1-4291）；中國中醫(yī)科學院科技創(chuàng)新工程（C12021A00501）

甄思圓，博士研究生，研究方向為中醫(yī)藥情報分析。E-mail: 2864339891@qq.com

李海燕，研究員，博士生導師，從事中醫(yī)藥信息學研究。E-mail: lihy@mail.cintcm.ac.cn

[責任編輯 潘明佳]