張巖

沈陽市婦嬰醫(yī)院 產(chǎn)六科(遼寧 沈陽 110011)

妊娠期高血壓疾病是妊娠期并發(fā)癥中常見疾病，對母嬰健康安全造成了較大的威脅[1]。子癇前期是妊娠期高血壓疾病中發(fā)生率最高的疾病，也是造成產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡的重要原因。子癇前期主要出現(xiàn)在妊娠20周之后，且呈持續(xù)進展的特征，即使是輕度子癇前期也可引起嚴重結(jié)局，重癥子癇前期的發(fā)生對孕婦以及胎兒的生命健康安全造成了較大的威脅。目前臨床尚無特效治療方法，只能夠通過對癥干預(yù)措施來延長妊娠周期，降低早產(chǎn)率，減少不良結(jié)局的發(fā)生[2]。重度子癇前期的臨床治療一直是產(chǎn)科研究的重要課題。低分子肝素具有抗凝、抗炎、保護血管內(nèi)皮細胞以及降低血液黏稠度的作用，其與普通肝素相比，具有半衰期長、生物利用率高且不容易通過胎盤的優(yōu)勢，在重度子癇前期患者的臨床治療中具有一定的治療效果，但是總體療效不夠理想，為了進一步改善母嬰結(jié)局，需要尋找更加有效的治療方法。阿司匹林是一種鎮(zhèn)痛消炎藥，該藥物具有較好的抗血小板聚集作用，近些年來發(fā)現(xiàn)在子癇前期臨床治療中具有一定的應(yīng)用價值[3]。為了觀察低分子肝素聯(lián)合阿司匹林的治療效果，文章選取2018年1月—2020年12月200例醫(yī)院收治重度子癇前期患者的臨床資料進行回顧性分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年1月—2020年12月200例醫(yī)院收治重度子癇前期患者的臨床資料進行回顧性分析，根據(jù)方法的不同分為觀察組(采取低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療，共計100例)和對照組(采取阿司匹林治療，共計100例)。入選患者的年齡為20～36歲，平均為(26.5±2.3)歲，孕周為32～34周，平均為(33.0±1.0)周。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。入選標準：①單胎妊娠，符合《妊娠期高血壓疾病診治指南》中關(guān)于重度子癇前期的診斷標準；②患者和家屬均對本次研究知情并簽署同意書。排除標準：合并消化系統(tǒng)器質(zhì)性疾病、嚴重心腦肝腎器質(zhì)性疾病、免疫系統(tǒng)疾病以及對本次研究使用藥物不耐受的患者。兩組患者在一般資料方面的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

對照組采取阿司匹林治療，具體用藥方法為：口服50mg阿司匹林腸溶片，1天1次，連續(xù)用藥2周。阿司匹林需在終止妊娠前7天左右停藥。

觀察組采取低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療，阿司匹林用藥方法同對照組，低分子肝素用藥方法：皮下注射4000U低分子肝素鈉注射液，1天1次，連續(xù)用藥2周。低分子肝素要在終止妊娠前12～24小時左右停藥。

1.3 觀察指標

比較兩組產(chǎn)婦在分娩結(jié)局的差異以及治療前后凝血指標的變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用標準差進行表述，兩組均數(shù)計量值采用t值檢驗，計數(shù)資料采用百分比進行統(tǒng)計表述，兩組計數(shù)值采用x2值檢驗，P<0.05時為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦在分娩結(jié)局的差異

觀察組產(chǎn)婦不良分娩結(jié)局發(fā)生率均明顯低于對照組產(chǎn)婦(P<0.05)，見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦在分娩結(jié)局的差異

2.2 兩組產(chǎn)婦治療前后凝血相關(guān)指標的變化

觀察組產(chǎn)婦治療前后凝血相關(guān)指標的改善幅度明顯高于對照組產(chǎn)婦(P<0.05)，見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦治療前后凝血相關(guān)指標的變化

3 討論

子癇前期的臨床特征為高血壓及蛋白尿，同時累及全身多組織器官，目前臨床尚未明確該病的發(fā)生機制，多數(shù)學(xué)者認為子宮螺旋小動脈重鑄不足、體液免疫異常、血管內(nèi)皮損傷、氧化應(yīng)激反應(yīng)等因素有密切的相關(guān)性[4]。滋養(yǎng)層細胞浸潤不足是引起該病的重要病理基礎(chǔ)，滋養(yǎng)細胞壞死引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患者在孕中期之后出現(xiàn)全身性炎癥反應(yīng)。炎癥免疫反應(yīng)會影響子宮螺旋小動脈重鑄，從而影響胎盤著床，使得其他并發(fā)癥發(fā)生[5]。

子癇前期患者多存在血液高凝狀態(tài)，導(dǎo)致患者容易出現(xiàn)廣泛性血管內(nèi)凝血，影響胎盤血流灌注，從而導(dǎo)致早產(chǎn)、新生兒窒息等不良結(jié)局的發(fā)生[6]。也有學(xué)者認為子宮螺旋小動脈重鑄不足與血管生長因子表達水平異常有密切的相關(guān)性，血管內(nèi)皮生長因子是血管生成的重要活性物質(zhì)，該指標升高能夠增加血管形成，從而改善胎盤血流灌注情況[7]。而可溶性Fms絡(luò)氨酸激酶-1可通過與血管內(nèi)皮生長因子的合成阻礙血管生成，在改變發(fā)生中發(fā)揮了重要的作用。重癥子癇前期對于孕婦以及圍產(chǎn)兒的生命健康安全造成了較大的威脅，因此需要盡早采取有效的干預(yù)措施來進一步預(yù)防孕婦以及圍產(chǎn)兒死亡結(jié)局的出現(xiàn)。

低分子肝素是目前臨床治療子癇前期的常用藥物，該藥物不容易通過胎盤，因此在孕婦中具有較高的安全性。低分子肝素具有較好的抗凝作用，并且與普通肝素相比能夠降低出血風險，具有較高的安全性[8]。同時低分子肝素具有較好的抗炎效果，其能夠有效抑制白細胞黏附和聚集，從而達到抗炎的效果。此外，低分子肝素還具有保護血管內(nèi)皮細胞的作用，其能夠與可溶性Fms絡(luò)氨酸激酶-1競爭性結(jié)合內(nèi)皮細胞肝素結(jié)合位點，從而減少內(nèi)皮細胞與可溶性Fms絡(luò)氨酸激酶-1的結(jié)合，從而保護血管內(nèi)皮細胞功能，進一步改善子癇前期癥狀[9]。此外，該藥物還具有促進滋養(yǎng)細胞分化、抑制細胞凋亡的作用，能夠改善患者的胎盤功能。

阿司匹林是一種非甾體消炎藥，具有較好的消炎鎮(zhèn)痛作用，隨著臨床研究的深入，發(fā)現(xiàn)該藥物在心腦血管疾病臨床治療中具有較好的應(yīng)用效果，其具有較好的抗血小板聚集作用，能夠進一步降低心腦血管疾病患者不良心腦血管事件發(fā)生率，改善患者的預(yù)后情況。阿司匹林在子癇前期中的應(yīng)用最早是在上個世紀八十年代，雖然國內(nèi)外研究證實了其在子癇前期臨床治療的有效性，在多個臨床研究中證實其對孕婦以及新生兒無明顯影響，不會增加產(chǎn)后出血、胎盤早剝以及圍產(chǎn)兒死亡率，具有較高的療效與安全性[10]。將阿司匹林與低分子肝素聯(lián)合應(yīng)用，能夠進一步提高子癇前期的臨床療效，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。本次研究中觀察組與對照組的早產(chǎn)率分別為8.0%和26.0%，產(chǎn)后出血率分別為6.0%和28.0%，胎兒宮內(nèi)窘迫率分別為2.0%和22.0%，新生兒窒息率分別為0.0%和11.0%，觀察組產(chǎn)婦不良分娩結(jié)局發(fā)生率均明顯低于對照組產(chǎn)婦(P<0.05)，由此可見阿司匹林與低分子肝素聯(lián)合治療具有較高的療效。

由于子癇前期的病理基礎(chǔ)為血液高凝狀態(tài)與廣泛血管內(nèi)微血栓形成導(dǎo)致胎盤灌注減少，因此改善血液高凝狀態(tài)稱為臨床治療的重要原則。本次研究中觀察組治療前后纖維蛋白原分別為(5.7±0.5)g/L和(3.2±0.2)g/L，治療前后血D-二聚體水平分別為(3.3±0.9)mg/L和(2.1±0.6)mg/L，治療前后活化部分凝血活酶時間分別為(31.2±3.9)s和(36.8±4.2)s，治療前后凝血酶原時間分別為(11.5±1.3)s和(14.0±4.1)s；對照組治療前后纖維蛋白原分別為(5.6±0.5)g/L和(4.6±0.3)g/L，治療前后血D-二聚體水平分別為(3.3±0.8)mg/L和(2.9±0.7)mg/L，治療前后活化部分凝血活酶時間分別為(31.3±4.0)s和(32.1±4.3)s，治療前后凝血酶原時間分別為(11.6±1.3)s和(12.3±2.3)s，觀察組產(chǎn)婦治療前后凝血相關(guān)指標的改善幅度明顯高于對照組產(chǎn)婦(P<0.05)，由此可見低分子肝素聯(lián)合阿司匹林能夠改善患者血液高凝狀態(tài)，有助于改善胎盤灌注量。

綜上所述，低分子肝素聯(lián)合阿司匹林能夠有效改善重度子癇前期患者的凝血功能狀況，從而降低不良分娩結(jié)局的發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。